以瘤治瘤！北大團(tuán)隊(duì)Nature重磅：癌癥‘降解疫苗’讓腫瘤無處可逃

一組小鼠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過一種新型疫苗治療后，全部小鼠的腫瘤生長均被有效抑制。這種被稱為iVAC的分子將狡猾的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呦到y(tǒng)的信使，一場細(xì)胞層面的“特洛伊木馬”行動(dòng)正改變癌癥治療的未來。

癌癥治療的最大困境之一，在于腫瘤的“隱身”與“耐受”。當(dāng)免疫療法遭遇“冷腫瘤”，當(dāng)癌細(xì)胞狡猾地隱藏了自己，我們該怎么辦？北京大學(xué)的科學(xué)家給出了一個(gè)石破天驚的答案：既然難以從外部攻破，那就讓腫瘤從內(nèi)部“叛變”。 他們研發(fā)的“降解疫苗”，如同一種精準(zhǔn)的“分子手術(shù)刀”，能直接在癌細(xì)胞內(nèi)“動(dòng)手術(shù)”，將其轉(zhuǎn)化為激活免疫系統(tǒng)的“疫苗工廠”。這項(xiàng)登頂《自然》雜志上的突破性研究，不僅是一項(xiàng)技術(shù)突破，更是一種治療范式的轉(zhuǎn)變。

目前，在全球范圍內(nèi)，已有超過120項(xiàng)癌癥疫苗臨床試驗(yàn)同步推進(jìn)，覆蓋了肺癌、胰腺癌、黑色素瘤、消化道腫瘤、腦瘤等十余個(gè)癌種。

截圖源自《Nature》雜志

從“膠水抗體”到“降解疫苗”：北大團(tuán)隊(duì)的破冰之舉

北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院的陳鵬團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合席建忠團(tuán)隊(duì)以及深圳灣實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)，于2026年1月8日在《Nature》雜志發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究。

這項(xiàng)突破建立在團(tuán)隊(duì)此前開發(fā)的“膠水抗體”（Gluebody）技術(shù)之上。膠水抗體是一種通過遺傳密碼子拓展技術(shù)引入磺酰氟基團(tuán)、能夠共價(jià)結(jié)合靶標(biāo)蛋白的納米抗體；基于該抗體構(gòu)建的“內(nèi)吞受體非依賴型”膜蛋白降解平臺GlueTAC，可實(shí)現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)蛋白PD-L1等膜蛋白的特異性清除。正是在這一技術(shù)基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步將蛋白降解途徑與抗原呈遞通路在癌細(xì)胞內(nèi)緊密耦合，首次提出了“降解疫苗”新策略，為攻克癌癥免疫耐受醫(yī)學(xué)難題開辟了新路徑。

腫瘤免疫治療已改變了癌癥治療的格局，但臨床數(shù)據(jù)顯示，以非小細(xì)胞肺癌為例，仍有超過60%的患者對現(xiàn)有免疫療法不應(yīng)答。

其核心癥結(jié)在于腫瘤細(xì)胞能夠下調(diào)抗原呈遞機(jī)制實(shí)現(xiàn)“隱身”，導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中缺乏能識別腫瘤的特異性T細(xì)胞，形成了典型的 “冷腫瘤” 。

陳鵬團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一種名為 “瘤內(nèi)疫苗嵌合體” 的新型分子，該分子通過化學(xué)生物學(xué)手段，將三大元件整合在同一個(gè)分子上，分子量僅為18 kDa，具有良好的實(shí)體瘤浸潤性。

這一設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞層面的 “特洛伊木馬” 行動(dòng)，將原本抑制免疫響應(yīng)的癌細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為類似樹突狀細(xì)胞的免疫系統(tǒng)信使。

癌癥疫苗的“特洛伊木馬”計(jì)：讓冷腫瘤“熱”起來

iVAC分子的工作原理頗具巧思，它通過共價(jià)型PD-L1納米抗體靶向癌細(xì)胞，再通過降解子和免疫肽段觸發(fā)胞吞和抗原釋放。

這相當(dāng)于一場精密的細(xì)胞層面“特洛伊木馬”行動(dòng)。研究結(jié)果表明，經(jīng)iVAC分子“重編程”的癌細(xì)胞能夠高效激活抗原特異性CD8+T細(xì)胞，效果甚至與骨髓來源的樹突狀細(xì)胞相當(dāng)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，iVAC分子能成功激活人源的CMV特異性T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對三陰性乳腺癌等腫瘤的高效殺傷。在移植腫瘤的人源化小鼠模型中，iVAC分子顯著抑制了腫瘤生長。

與單獨(dú)使用免疫檢查點(diǎn)阻斷療法相比，iVAC展現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤效果。在臨床患者來源的腫瘤類器官模型中，iVAC分子有效激活了十余例不同癌癥患者體內(nèi)的記憶型T細(xì)胞，成功實(shí)現(xiàn)對自體腫瘤的殺傷。

井噴時(shí)代：十大癌種迎來疫苗治療新突破

癌癥疫苗研發(fā)正迎來“井噴式”發(fā)展，僅2025年，全球就有多個(gè)癌癥疫苗在臨床試驗(yàn)中取得重大突破，覆蓋了肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌等10多余個(gè)癌種。

頭頸癌：新型疫苗聯(lián)合PD-1使中位總生存期達(dá)近40個(gè)月

2025年10月29日，腫瘤免疫療法公司PDS Biotechnology宣布，在近期對VERSATILE-002試驗(yàn)的最終數(shù)據(jù)進(jìn)行審查后，公司已向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提出會(huì)議請求，探討PDS0101用于治療HPV16陽性頭頸癌的加速審批途徑。

此次FDA會(huì)議請求基于VERSATILE-002試驗(yàn)的最終結(jié)果，針對HPV16陽性頭頸癌[聯(lián)合陽性評分（CPS）至少為1]的Versamune HPV（原PDS0101）疫苗，在與PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)合使用時(shí)，約77.4%的患者病情得到控制，35.8%的患者腫瘤縮小甚至完全消失。

這些CPS至少為1的患者中，中位總生存期（OS）達(dá)到39.3個(gè)月。這一結(jié)果遠(yuǎn)超既往單獨(dú)使用帕博利珠單抗或聯(lián)合化療所達(dá)到的17.9個(gè)月的生存期，標(biāo)志著在HNSCC治療領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展。

胰腺癌、結(jié)直腸癌：ELI-002使84%的患者產(chǎn)生免疫反應(yīng)

ELI-002 2P是一款靶向KRAS基因突變的“現(xiàn)貨型”（off-the-shelf）疫苗。KRAS突變存在于約90%的胰腺癌中，過去被認(rèn)為是“不可成藥”的靶點(diǎn)。

關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)：一項(xiàng)針對25例術(shù)后仍存在微小殘留病灶（通過ctDNA檢測）的高危胰腺癌（n=20）和結(jié)直腸癌(n=5）患者的早期研究顯示，該疫苗成功誘導(dǎo)了84%（21/25）的患者產(chǎn)生強(qiáng)大的KRAS特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)。在反應(yīng)強(qiáng)烈的患者中，無病生存期和總生存期均顯著優(yōu)于反應(yīng)較弱者。67% 患者還對其他癌癥相關(guān)突變產(chǎn)生免疫反應(yīng)，顯示該疫苗有潛力作用于多種腫瘤類型，這為預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)提供了強(qiáng)有力的新工具。

此外，該疫苗對攜帶KRAS突變的結(jié)直腸癌同樣有效，早期臨床數(shù)據(jù)顯示了其誘導(dǎo)持久免疫反應(yīng)和改善高危患者生存的潛力。

晚期/腦轉(zhuǎn)乳腺癌：Bria-IMT已獲FDA快速通道資格

Bria-IMT是一種新型的細(xì)胞免疫療法，用于多線治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，已在II期試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。

針對晚期或腦轉(zhuǎn)移乳腺癌的Bria-IMT疫苗，在臨床試驗(yàn)中顯示顯著抗腫瘤作用，一位患者經(jīng)過8個(gè)月治療后，腦轉(zhuǎn)移完全消失。

目前，Bria-IMT已獲得美國FDA的“快速通道”資格，III期臨床的中期分析結(jié)果預(yù)計(jì)將在2026年上半年出爐，若數(shù)據(jù)積極，有望支持該療法獲得完全批準(zhǔn)。

非小細(xì)胞肺癌：全球首款mRNA疫苗BNT116

BNT116是一款由BioNTech制造的研究性治療性RNA-脂質(zhì)體癌癥疫苗，使用與Covid-19疫苗類似的信使RNA（mRNA），編碼六種常見于非小細(xì)胞肺癌的共同抗原。

在經(jīng)多線治療的非小細(xì)胞肺癌患者中，該疫苗已展現(xiàn)出可控的安全性。當(dāng)它與cemiplimab聯(lián)合使用時(shí)，疾病控制率（DCR）高達(dá)80%。

值得一提的是，BNT116是全球首個(gè)mRNA肺癌疫苗，主要針對非小細(xì)胞肺癌。臨床試驗(yàn)已在7個(gè)國家的34個(gè)地點(diǎn)展開，共納入約130名患者。

黑色素瘤：個(gè)性化mRNA疫苗降低49%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

在黑色素瘤治療領(lǐng)域，個(gè)性化mRNA疫苗取得了令人矚目的成果。由Moderna和默沙東合作開發(fā)的mRNA-4157疫苗，在高風(fēng)險(xiǎn)黑色素瘤患者中展現(xiàn)出顯著療效。

2b期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-942的研究結(jié)果顯示，mRNA-4157疫苗與PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用，在腫瘤完全切除的高風(fēng)險(xiǎn)III/IV期黑色素瘤患者中，患者疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了49%，發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了62%。

黑色素瘤患者Angela Evatt是這項(xiàng)試驗(yàn)的受益者。她于2019年確診晚期黑色素瘤，手術(shù)后參加了這項(xiàng)臨床試驗(yàn)。到2024年，她的癌癥仍沒有任何復(fù)發(fā)的跡象，健康狀況良好。

另一款由英國公司Scancell研發(fā)的DNA疫苗SCIB1，針對不可手術(shù)的、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，在13例參與臨床試驗(yàn)的患者中，有11例對治療產(chǎn)生了良好應(yīng)答，約占比85%。

目前正有多款癌癥疫苗的臨床研究進(jìn)行中：主要為晚期惡性實(shí)體腫瘤，包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等癌種。

若想?yún)⒓釉撛囼?yàn)的患者，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評估。

胰腺癌： mRNA疫苗帶來“癌王”治療新希望

胰腺癌因治療效果差、死亡率高被稱為 “癌王” ，而癌癥疫苗為這一難治性癌癥帶來了新希望。由BioNTech公司開發(fā)的個(gè)體化mRNA疫苗Autogene cevumeran，在胰腺癌患者的術(shù)后輔助治療中取得了突破性進(jìn)展。

在2024年美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，16例患者中，有8例對Autogene cevumeran疫苗產(chǎn)生積極反應(yīng)，其中6例在平均隨訪3年時(shí)，疾病仍未復(fù)發(fā)。

更令人振奮的是，這款疫苗誘導(dǎo)出的T細(xì)胞不僅能精準(zhǔn)攻擊腫瘤，其平均 “壽命”預(yù)計(jì)長達(dá)7.7年，有些甚至能存活數(shù)十年。

這意味著一次成功的免疫激活，可能帶來長達(dá)數(shù)年甚至終身的復(fù)發(fā)監(jiān)控。已有胰腺癌患者因此將生存期延長到了6年，這在過去是難以想象的。

肝癌與腦瘤：疫苗治療難治性腫瘤的新路徑

對于肝癌和腦瘤這類難治性腫瘤，癌癥疫苗也顯示出治療潛力。美國Geneos Therapeutics公司研發(fā)的GNOS-PV02疫苗，主要針對晚期肝細(xì)胞癌患者。

在臨床試驗(yàn)中，GNOS-PV02疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑Pembrolizumab，在可評估的36例患者中，有8例患者腫瘤大幅縮小，3例患者腫瘤完全消失，客觀緩解率為30.6%。

針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，美國VBI公司研發(fā)的VBI-1901疫苗，在1/2期試驗(yàn)中，16例可評估患者的疾病控制率為44%，包括2例患者腫瘤大幅縮小，和5例患者病情穩(wěn)定。

另一款針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的DOC1021疫苗，已獲得美國FDA孤兒藥認(rèn)定。在1期臨床試驗(yàn)中，16例接受治療的患者，治療兩年多后仍有13例至今存活，且大多數(shù)患者疾病沒有進(jìn)展。

中國力量：LK101注射液與國際創(chuàng)新齊頭并進(jìn)

在個(gè)體化癌癥疫苗的賽道上，中國科學(xué)家同樣交出了令世界矚目的答卷。LK101注射液是我國自主研發(fā)，并成為國內(nèi)首個(gè)獲得美國FDA臨床試驗(yàn)許可的腫瘤mRNA疫苗。

這款疫苗采用基于樹突狀細(xì)胞的技術(shù)路線，通過專利技術(shù)將編碼患者腫瘤專屬抗原的mRNA信息，在體外高效地傳遞給從患者血液中分離培養(yǎng)出的DC細(xì)胞。

這些被 “特訓(xùn)”過的DC細(xì)胞，如同拿到了敵人精確畫像的指揮官，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后，會(huì)高效地“訓(xùn)練”和“指揮”T細(xì)胞大軍，對癌細(xì)胞發(fā)起精準(zhǔn)打擊。

在一項(xiàng)針對肝癌患者的研究中，12例接受 “LK101疫苗+腫瘤消融術(shù)” 聯(lián)合治療的患者，在長達(dá)近5年的觀察期內(nèi)，全部存活，五年生存率100%！

目前，LK101注射液的"一項(xiàng)評估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的隨機(jī)、開放、多隊(duì)列Ⅱ期臨床試驗(yàn)"項(xiàng)目已在北京啟動(dòng)，將在全國20余家臨床中心開展，覆蓋多個(gè)省、直轄市和自治區(qū)。

專家表示，LK101目前的初步數(shù)據(jù)在安全性和療效趨勢方面均展現(xiàn)出積極信號，為個(gè)體化腫瘤免疫治療提供了新的方向。個(gè)性化疫苗代表了一個(gè)突破性的治療策略，LK101為我國免疫治療領(lǐng)域帶來了重要進(jìn)展。

老年患者：免疫療法提供更安全有效的選擇

癌癥患者中老年人占很大比例，而傳統(tǒng)癌癥治療往往會(huì)帶來嚴(yán)重的毒副作用。由于老年人生理機(jī)能隨年齡增長而發(fā)生變化，且常伴有其他健康問題，許多老年人可能難以耐受這些副作用。

免疫療法具有靶向性強(qiáng)、副作用通常也更容易控制的特點(diǎn)，為尋求療效顯著且對整體健康影響較小的治療方案的老年人提供了充滿希望的途徑。

2026年的最新研究表明，衰老會(huì)影響免疫功能，這一過程被稱為免疫衰老，會(huì)影響老年人對免疫療法的反應(yīng)。

生物標(biāo)志物檢測和基因組分析技術(shù)的進(jìn)步有助于醫(yī)生制定個(gè)性化的免疫療法方案，在優(yōu)化療效的同時(shí)，降低可能的不良反應(yīng)。

將免疫療法與其他療法聯(lián)合使用，已在老年患者中顯示出令人鼓舞的療效。這些聯(lián)合療法有望在減輕腫瘤負(fù)荷的同時(shí)，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的防御能力。

市場與挑戰(zhàn)：癌癥疫苗產(chǎn)業(yè)的雙面發(fā)展

癌癥疫苗市場正快速增長，預(yù)計(jì)2026年全球癌癥疫苗市場規(guī)模為196.4232億美元，預(yù)計(jì)到2035年將達(dá)到1901.498億美元，復(fù)合年增長率為28.69%。

全球正在進(jìn)行的癌癥疫苗臨床試驗(yàn)中，超過40%是在美國進(jìn)行的，并得到了強(qiáng)大的政府資助和先進(jìn)研究基礎(chǔ)設(shè)施的支持。北美在癌癥疫苗市場上處于領(lǐng)先地位，占全球市場的44%。

然而癌癥疫苗研發(fā)也面臨諸多挑戰(zhàn)。由于開發(fā)復(fù)雜性高和臨床不確定性，大約55%的候選癌癥疫苗在臨床試驗(yàn)中失敗。

制造個(gè)性化疫苗需要復(fù)雜的基礎(chǔ)設(shè)施，與傳統(tǒng)生物制劑相比，生產(chǎn)時(shí)間延長了近40%。由于個(gè)性化的制造工藝，個(gè)性化癌癥疫苗的成本可能比傳統(tǒng)生物療法高出三倍。

未來展望：疫苗治療與傳統(tǒng)療法的融合發(fā)展

癌癥疫苗的發(fā)展前景廣闊，未來將呈現(xiàn)五大主要趨勢：個(gè)性化程度不斷提高、聯(lián)合策略日益優(yōu)化、生產(chǎn)周期持續(xù)縮短、應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大和全球可及性顯著改善。

隨著測序技術(shù)和人工智能的進(jìn)步，個(gè)性化疫苗將更加精準(zhǔn)和快速。未來可能實(shí)現(xiàn) “實(shí)時(shí)疫苗調(diào)整” ，根據(jù)治療過程中腫瘤的演化動(dòng)態(tài)調(diào)整疫苗策略。

聯(lián)合療法是提高疫苗療效的關(guān)鍵。免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前最常見的疫苗搭檔。疫苗能夠激活腫瘤特異性T細(xì)胞，而檢查點(diǎn)抑制劑則解除這些T細(xì)胞受到的抑制，兩者結(jié)合產(chǎn)生強(qiáng)大的協(xié)同效應(yīng)。

與傳統(tǒng)化療或靶向治療聯(lián)合使用是另一重要方向。疫苗能夠誘導(dǎo)長期免疫記憶，而化療和靶向藥物則快速減少腫瘤負(fù)荷，這種組合可能產(chǎn)生互補(bǔ)的治療效果。

本文為無癌家園原創(chuàng)