告別夜間劇癢、反復發作！國際大會發布濕疹（特應性皮炎）新藥長期數據：療效可持續一年

摘要：樂德奇拜單抗 III 期研究數據公布

很多特應性皮炎（AD）患者都有類似的經歷：

白天還算穩定，一到夜里卻瘙癢加重，反復抓撓；

皮疹剛有所緩解，沒過多久又卷土重來。

這種?好一點又復發?的循環，幾乎貫穿了疾病的整個過程。也正因如此，AD不僅僅是?皮膚問題?，更在長期影響著患者的睡眠、情緒與生活質量。

在臨床治療中，一個越來越被重視的難題是：不少方案可以在短期內緩解癥狀，但在皮損深度清除與長期穩定控制方面，仍存在一定局限。如何在保證安全性的前提下，實現更持久、更穩定的疾病管理，仍是中重度AD治療亟待突破的關鍵問題。

隨著精準醫學時代的到來，生物靶向藥物的崛起為破局帶來了曙光。2026年3月28日，第84屆美國皮膚科學會年會（AAD）在美國科羅拉多州丹佛市盛大召開。作為全球皮膚病學領域的頂級學術盛會，本次大會見證了里程碑式的一刻：北京大學人民醫院皮膚科主任周城教授在大會現場對創新抗體藥物——樂德奇拜單抗的Ⅲ期臨床研究結果進行口頭報告。結果顯示，跟安慰劑組對比下，樂德奇拜單抗的研究結果表現出安全、有效、整體耐受性良好的結果。該研究由北京大學人民醫院張建中教授和周城教授聯合牽頭擔任主要研究者，共有 59 家醫院參與。這一突破性成果作為最新突破性摘要(Late-Breaking Research)在現場公布，無疑為中重度AD的長期管理與深度治愈開啟了全新的篇章。（樂德奇拜單抗是先聲藥業與康乃德生物醫藥合作的創新抗體藥物，此次公布的是其在成人及青少年中重度特應性皮炎患者中開展的Ⅲ期臨床研究數據）

圖1 周城教授在 AAD 大會演講

從源頭入手：靶向IL-4通路的精準治療新思路

如果說特應性皮炎（AD）是一場發生在皮膚上的?風暴?，那么2型炎癥通路就是這場風暴的關鍵源頭，而白細胞介素-4（IL-4）不僅啟動了過敏反應，更維持了炎癥的持續存在[1]。

圖2 IL-4在Ⅱ型炎癥通路中發揮重要作用[1]

樂德奇拜單抗，正是基于這樣的機制應運而生的新一代生物制劑。作為一種靶向IL-4受體α亞基（IL-4Rα）的全人源單克隆抗體，它如同一名精準的?狙擊手?，直擊致病源頭，為中重度AD的系統治療開辟了全新的航道。

在前期研究中，該藥物已顯示出良好的療效和安全性基礎[2-4]，而此次公布的Ⅲ期臨床研究，則進一步驗證了其在實際治療中的效果與安全表現。RADIANT-AD是一項嚴謹的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究，旨在全面評估樂德奇拜單抗用于AD治療的療效與安全性。

研究納入259例12歲以上中重度AD患者，隨機分為樂德奇拜單抗組（n=128）和安慰劑組（n=131）：

2樂德奇拜單抗組：首劑600mg，隨后300 mg每2周一次（Q2W）維持治療，全程持續用藥（52周）
2安慰劑組：前16周給予安慰劑，16周后切換為樂德奇拜單抗300mg 每2周一次（Q2W），持續治療36周

主要終點為第16周時，IGA評分達0/1分且較基線降低≥2分的患者比例，以及EASI評分較基線改善≥75%（EASI-75）的患者比例。

圖3 RADIANT-AD研究設計

長期療效、深度清除皮損與安全耐受的三維驗證

快速起效、持久護航，高應答率鑄就長期穩態

RADIANT-AD研究中，樂德奇拜單抗展現出了令人矚目的?速效?與?長效?雙重優勢。根據本次AAD大會公布的數據，在早期評估時間點已觀察到其與安慰劑組的療效差異，并在第16周（誘導期終點）進一步得到確認。第16周時，樂德奇拜單抗組的EASI-75應答率（74.2%）顯著高于安慰劑組（34.4%）（p < 0.0001），提示其在早期即可實現較為明確的療效獲益。

隨著治療延續至第52周，樂德奇拜單抗組EASI-75應答率進一步攀升至96.6%，顯示出持續增強的療效及良好的長期疾病控制能力。同時，在由安慰劑轉換為樂德奇拜單抗治療的患者中，應答率亦快速提升，并在第52周達到95.9%，提示該治療在不同治療階段均可帶來穩定的療效獲益。

圖4 樂德奇拜單抗與安慰劑組第16周和52周EASI-75應答率

深度緩解，重塑皮膚屏障，邁向?完全清除?的持續獲益

AD治療的目標不僅是改善癥狀，更在于清除皮損。RADIANT-AD研究顯示，樂德奇拜單抗在推動疾病深度緩解方面表現卓越。

在第16周時，已有47.7%的患者達到了皮損完全清除或幾乎清除（IGA 0/1）的理想狀態，顯著高于安慰劑組的17.6%（p < 0.0001）。繼續治療至第52周，樂德奇拜單抗組的IGA 0/1應答率接近90%。這意味著對AD患者而言，?皮損完全清除?或許已不再是難以企及的目標。同時，即便是后期轉換治療的患者，其IGA 0/1應答率同樣顯著提升至75.6%。

這些數據進一步支持了Ⅲ期臨床研究中樂德奇拜單抗在皮損清除方面的療效表現，并提示長期規范治療可能為患者帶來持續累積的臨床獲益。

圖5 樂德奇拜單抗與安慰劑組第16周和52周IGA 0/1應答率

安全性、耐受性良好，兼顧療效與低用藥負擔

安全性方面，在前16周誘導期內，研究未觀察到任何與研究藥物相關的嚴重不良事件（SAE）或≥3級不良事件（AE），安全性表現良好。常見的不良事件如注射部位反應及結膜炎的發生率極低，分別為1.6%和3.9%，且這些數值與安慰劑組相當，表明藥物并未額外增加患者的健康風險。

從分子機制到臨床結局的綜合證據

?高親和力

樂德奇拜單抗對IL-4Rα展現出較高的結合親和力，其解離常數（KD）低至20.7 pM，相比之下，度普利尤單抗的KD值為45.8 pM。更低的KD值意味著藥物更傾向于與靶點結合，即使在低濃度下也能有效阻斷炎癥通路的信號傳導[5]。

?種屬特異性強

樂德奇拜單抗僅與人源IL-4Rα發生結合，而不與猴、鼠、狗、大鼠或兔等非人靈長類或哺乳動物的受體產生交叉反應，這種精準的?識別能力?奠定了藥物在人體內作用專一性的基礎[5]。

? 抑制炎癥基因表達

在細胞層面，樂德奇拜單抗可有效抑制由IL-4介導的下游炎癥基因表達，在基因水平上深入?關閉?了驅動特應性皮炎持續惡化的開關[5]。

? 深度清除與持久應答

Ⅲ期臨床研究顯示，樂德奇拜單抗不僅能有效改善癥狀，更具備強大的皮損深度清除能力。隨著治療時間的延長，患者的應答率持續攀升，展現出長期穩定性的特性。

? 轉換治療的迅速獲益

尤為值得一提的是，安慰劑組患者后期轉換為樂德奇拜單抗治療，同樣取得了令人滿意的療效，進一步明確了藥物長期、穩定的臨床獲益。

? 可控的不良事件

在治療前16周內，未觀察到與藥物相關的嚴重不良事件（SAE），且SAE發生率與安慰劑組相當。在52周隨訪期間，，未見新的安全性信號，提示其具備良好的長期安全性特征。此外，常見不良事件如結膜炎發生率較低（6.3%），整體安全性表現可控。

在上述研究結果的基礎上，有必要關注其背后的分子設計與開發過程。樂德奇拜單抗歷經十余年研發，已在全球開展12項臨床研究（其中10項已完成），包括劑量遞增研究、藥代/藥效學研究及隨機對照研究等，累計超過1500例受試者暴露，其中中重度特應性皮炎相關研究5項，逐步積累了系統性證據，為其機制相關特征提供了支持。

總結

長期以來，AD患者深陷?誘導期應答不足?與?皮損深度清除難?的臨床困境，中重度患者亟須兼具高效與安全的創新療法。

樂德奇拜單抗作為新一代IL-4Rα靶向生物制劑，在臨床前研究中展現出高靶點親和力、嚴格物種特異性與炎癥抑制能力的核心優勢，為其在AD等2型炎癥疾病中的優異臨床療效奠定了堅實的機制基礎。

關鍵性Ⅲ期臨床研究（RADIANT-AD）進一步驗證了樂德奇拜單抗在12歲及以上中重度AD患者中的療效與安全性。數據顯示，治療第16周，樂德奇拜單抗組在皮損深度清除（EASI-75）與疾病控制（IGA 0/1）指標上均顯著優于安慰劑組；至第52周，持續治療組應答率進一步攀升至高水準，且安慰劑轉換組在啟用藥物后亦迅速獲益，佐證了其起效快、療效深且持久的特點。安全性方面，樂德奇拜單抗治療16周未發生藥物相關嚴重不良事件，整體耐受性良好，并在此基礎上使部分患者實現皮損接近完全清除成為可能。

? 本文僅供醫療衛生等專業人士參考

參考文獻

[1] Gandhi NA, Bennett BL, Graham NM, Pirozzi G, Stahl N, Yancopoulos GD. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(1):35-50.

[2] Wang J, White J, Sansone KJ, et al. Rademikibart (CBP-201), a next-generation monoclonal antibody targeting human IL-4Rα: Two phase I randomized trials, in healthy individuals and patients with atopic dermatitis. Clin Transl Sci. 2023;16(12):2614-2627.

[3] Silverberg JI, Strober B, Feinstein B, et al. Efficacy and safety of rademikibart (CBP-201), a next-generation mAb targeting IL-4Rα, in adults with moderate to severe atopic dermatitis: A phase 2 randomized trial (CBP-201-WW001). J Allergy Clin Immunol. 2024;153(4):1040-1049.e12.

[4] Zhang J, Silverberg JI, Guo J, et al. Rademikibart monotherapy for moderate-to-severe atopic dermatitis in a 1-year, randomized phase II trial (SEASIDE CHINA): initial 2-week dosing, followed by 2-week or 4-week dosing. Br J Dermatol. 2026;194(1):47-58.

[5] Zhang, L, Ding, Y, Wang, Q, et al. Preclinical immunological characterization of rademikibart (CBP-201), a next-generation human monoclonal antibody targeting IL-4Rα, for the treatment of Th2 inflammatory diseases. Sci Rep. 2023; 13 (1): 12411.