回顧NSAIDs發展歷程，為何這類藥物會成為骨關節炎疼痛管理“中流砥柱”？

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艾瑞昔布上市15周年，特邀蔣青教授、陸軍教授、王北岳教授、崔維頂教授共話骨科診療！

2026年，我國自主研發的非甾體抗炎藥（NSAIDs）恒揚（艾瑞昔布片）迎來上市十五周年。這十五年來，中國骨關節炎診療理念與實踐快速發展。作為臨床疼痛管理的基石藥物之一，NSAIDs在這一進程中不僅廣泛參與了骨關節炎的治療實踐，也在推動個體化用藥、優化疾病管理策略等方面發揮了重要作用。

在“恒聚·論道第三期圓桌會”上，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院蔣青教授、東南大學附屬中大醫院陸軍教授、南京醫科大學第二附屬醫院王北岳教授、江蘇省人民醫院崔維頂教授四位專家圍繞NSAIDs的發展歷程和應用現狀展開討論，梳理了這類抗炎鎮痛藥物在骨關節炎疼痛管理中的臨床定位與未來方向。

從非選擇性到適度抑制，回顧NSAIDs發展歷程

NSAIDs的發展歷程，也是人們對環氧合酶（COX）認知不斷深化的過程。蔣青教授介紹，自1899年阿司匹林問世以來，NSAIDs在臨床上得到了廣泛應用。早期的保泰松因骨髓抑制等嚴重副作用而受限。隨后，布洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛等非選擇性NSAIDs相繼問世，它們通過抑制COX-1和COX-2兩種酶發揮作用，在發揮抗炎鎮痛作用的同時，也可能引發胃腸道不良反應[1]。

上世紀九十年代，科學家明確了COX-1與COX-2的差異，推動了高選擇性COX-2抑制劑的誕生。蔣青教授表示，這類藥物的最大優勢在于在保持抗炎效果的同時，顯著降低了胃腸道副作用。然而，過度抑制COX-2，可能會破壞體內前列腺素系統的平衡，帶來新的安全風險。2004年，羅非昔布因心血管風險被全球撤回，為高選擇性COX-2抑制劑的安全性問題敲響了警鐘[1,2]。

蔣青教授指出：“經過大量研究和長期實踐，我們發現COX-2抑制劑對心血管也可能帶來影響。‘適度抑制’的理念應運而生。從非選擇性，到高選擇性，再到適度抑制，這一理念的轉變是基礎研究不斷深入、臨床實踐不斷總結的結果。”

陸軍教授進一步闡釋了“適度抑制”理念的機制基礎。他指出，理想的COX-2抑制劑并非抑制越強越好，而應在有效控制炎癥與維持生理功能之間找到平衡。研究提示，藥物對COX-2的選擇性約為COX-1的5到50倍，可能是一個更理想的區間[3]。

艾瑞昔布不含傳統NSAIDs的羧酸基團，藥物結構中甲磺酰基側鏈，使其能夠選擇性地與COX-2的特定部位結合，適度抑制COX-2，維持PGI2與TxA2的平衡，降低潛在的胃腸道和心血管不良事件風險[4]。

陸軍教授表示：“在十五年的臨床使用中，艾瑞昔布積累的數據充分證明了其安全性和有效性，也為臨床提供了更多個體化選擇。”

抗炎鎮痛雙管齊下，NSAIDs成為骨關節炎疼痛管理重要基石

骨關節炎是一種由關節軟骨退化導致關節解剖學結構喪失和功能損傷的退行性疾病。疼痛是驅動患者就診的主要癥狀，科學有效地管理骨關節炎疼痛對緩解疼痛癥狀、降低疾病負擔、提高生活質量至關重要。

骨關節炎的疼痛屬于慢性疼痛，包括外周感受性疼痛和中樞敏化性疼痛。其中，外周感受性疼痛的主要機制為局部炎癥介質的釋放，多種炎癥因子參與了骨關節炎的疼痛過程。王北岳教授指出，NSAIDs在骨關節炎疼痛管理中處于核心地位，是因為其作用機制精準契合了骨關節炎的病理特征。他特別糾正了一個常見誤區：“很多老百姓把這類藥物叫做鎮痛藥，其實不對，應該叫消炎鎮痛藥，在骨關節炎中可以降低炎癥反應，緩解疼痛。國內外指南中，NSAIDs一直被列為中重度疼痛管理的一線藥物[5,6]。”

崔維頂教授補充：“早期指南把對乙酰氨基酚作為一線首選鎮痛藥物，后來卻刪除了這條推薦，因為對乙酰氨基酚只有鎮痛作用，沒有抗炎作用。”

他表示，骨關節炎患者人群龐大，不同患者的個體狀況和治療需求可能存在很大的差異，而NSAIDs本身就是一個豐富的“家族”，包括外用劑型和口服劑型、非選擇性與選擇性COX-2抑制劑等不同類別。這使得醫生能夠根據患者的具體特征和疼痛程度，選擇匹配的藥物。同時，它還能作為多模式鎮痛的基石，與患者教育、運動康復、關節腔注射等非藥物或其他藥物治療協同，共同構建動態的長期疼痛管理方案。

直面挑戰，展望未來，國產原研NSAIDs護航骨關節炎患者無痛人生

骨關節炎患者多為高齡人群，常合并多種慢性病。這類患者往往同時服用多種藥物，藥物相互作用的風險隨之增加，使得NSAIDs的選擇與使用仍面臨著諸多挑戰。

蔣青教授觀察到的一個普遍現象值得深思：“臨床上有些醫生沒有意識到療程的作用，給患者開一兩盒止痛藥后就不再管理。”他直言，這種“重開方、輕管理”的做法，實際上背離了NSAIDs的基本用藥原則。他強調，NSAIDs不是單純的對癥止痛藥，而是需要通過抑制炎癥反應來發揮治療作用的藥物。只有在有效劑量的基礎上，配合足夠的用藥療程，才能真正實現對骨關節炎的有效控制，達到緩解疼痛、改善功能的治療目標。如果僅僅停留在“開藥”層面，而忽視后續的管理與隨訪，不僅難以充分發揮藥效，還可能因用藥不規范而增加不必要的風險。

如果說醫生的規范用藥是第一道防線，那么患者的依從性則是療效落地的最后一公里。陸軍教授指出：“很多老百姓對于止痛藥心底里是比較排斥的，對骨關節炎這類需要長期疼痛管理的慢性疾病，這種心態會影響治療效果。”針對這一現狀，陸軍教授強調，加強患者教育與醫患溝通，是提升依從性的關鍵抓手。當患者感受到醫生在用藥決策中的審慎與專業，了解到治療方案是經過風險-獲益權衡后制定的，其對治療的信任感會顯著增強，依從性自然隨之提高。醫患之間建立起基于信任的合作伙伴關系，才能使治療從“被動執行”轉向“主動配合”，讓NSAIDs在骨關節炎長期管理中的價值得到最大化發揮。

王北岳教授則從疾病發展的角度，強調了動態評估的必要性。他指出，骨關節炎不僅是階梯化疾病，更是一種高度個體化的疾病。用藥策略不能一成不變，而必須在治療過程中進行持續的動態評估，靈活調整藥物的強度和使用時間。他主張在“最小劑量達到最佳效果”這一核心原則的指導下，建立“評估-調整-再評估”的閉環管理模式，不僅有助于提升療效，也能最大限度避免不必要的藥物暴露，降低長期用藥帶來的潛在風險。

崔維頂教授進一步指出，治療策略的最終成功，不能僅看短期的癥狀緩解，更需要具備長期可持續性。這種可持續性，既來自藥物確切的療效和長期使用的安全性，也離不開藥物經濟學上的合理性，以及患者能夠真正用得上、用得起的治療可及性。這四者共同決定了治療方案能否在真實世界的臨床實踐中落地生根。

他強調，患者在長期用藥過程中，對副作用尤為敏感，這種擔憂直接影響其治療依從性。因此，選擇經過充分臨床驗證、安全性數據明確的藥物至關重要。以艾瑞昔布為代表的國產原研非甾體抗炎藥，經過十五年的臨床實踐，其安全性在中國人群中得到了充分驗證。在保障療效的同時，這類藥物也兼顧了經濟可及性，使更多患者能夠負擔得起、堅持得下去，真正實現“用得上、用得起、用得安心”的目標。

結語

過去的十五年，不僅見證了艾瑞昔布等國產原研藥物在臨床實踐中的積累與應用，也折射出我國骨關節炎診療理念的持續深化與治療水平的穩步提升。展望未來，在階梯化、個體化、全程化的治療理念指引下，依托更精準的評估工具、更豐富的藥物選擇和更完善的多學科協作機制，NSAIDs有望在骨關節炎等慢性疼痛疾病的長期管理中發揮更加穩健、安全、可持續的作用。最終，讓更多患者擺脫疼痛困擾，提升功能與生活質量。

專家簡介

蔣青 教授

• 南京大學醫學院副院長，教授，博士生導師，骨科（關節外科）行政副主任、主任醫師、關節中心主任
  

• 曾任國際骨性關節炎協會（OARSI）理事（2008-2012）
  

• 中華醫學會運動醫療分會副主委
  

• 江蘇省醫學會骨科分會主任委員
  

• 榮獲 2011年度 “國家杰出青年”科學基金

陸軍 教授

• 醫學博士，主任醫師，東南大學附屬中大醫院關節與運動醫學中心主任，骨科行政副主任，東南大學副教授，博士研究生生導師
  

• 學術任職：中華醫學會運動醫療分會青年委員，江蘇省醫學會骨科分會委員、基礎學組組長，江蘇省醫師協會骨科醫師分會委員、關節鏡學組副組長，南京市醫學會運動醫療分會副主任委員
  

• 專業特長：成人髖、膝、肩人工關節置換及翻修手術，四肢畸形截骨矯形手術，肩、膝、踝關節鏡手術
  

• 研究方向：（1）腱骨愈合機制（2）骨關節炎致病機制
  

• 主持國家自然基金3項，省部級課題2項，以第一或通訊作者分別在Annals of Rheumatic Diseases、Nature Communication、Molecular Therapy、The American Journal of Human Genetics等期刊上發表研究專著

王北岳 教授

• 主任醫師，南醫大二附院 關節與運動醫學中心主任

• 中國醫學救援協會關節運動傷害學組副主任委員

• 中國衛生產業企業管理協會骨科常務委員

• 中國冬季運動醫學會委員

• 吳階平醫學基金會骨科學全國常委、江蘇副主委、南京主委

• 南京運動醫療分會副主任委員

• 江北骨科委員會主任委員

• 江蘇省中西醫結合運動醫學會常委

• 江蘇省骨傷康復委員會常委

• 江蘇省醫師協會運動醫學學會委員

• 江蘇省骨關節炎學會委員

• 江蘇省體育局專家庫專家

• 原江蘇省關節外科委員

• 原江蘇省骨科學分會秘書

崔維頂 教授

• 骨科主任醫師、副教授，碩士研究生導師

• 專業方向為關節外科，主要開展人工關節置換與翻修術、保膝手術（膝關節周圍截骨、單髁置換）、下肢畸形矯正和關節鏡微創手術

• 目前擔任白求恩公益基金會骨科基層教育委員會常委，江蘇省骨科學會骨關節炎學組副組長，江蘇省骨科學會關節學組成員

[1]吳東海,等.中華醫學信息導報,2005,20(10)：14-14.

[2]楊岫巖,等.中華內科雜志,2002,41(07)：496-497.

[3]Rao P, et al. J Pharm Pharm Sci. 2008 Sep 20;11(2):81s-110s.

[4]郭宗儒. 中國新藥雜志,2012,21(3):223-230.

[5]中國骨關節炎診療指南專家組,等.中華疼痛學雜志,2024,20(03)：323-338.

[6]Bannuru RR, et al. Osteoarthritis Cartilage. 2019 Nov;27(11):1578-1589.

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