Nature Commun | 浙江大學陳鳴宇/蔡秀軍/鄧人仁合作開發新型納米粒子實現精準光動力免疫治療

光動力療法（PDT）因其非侵入性和高選擇性，已成為癌癥治療的有力手段。然而，對于胰腺癌等深部腫瘤，傳統PDT面臨重大挑戰：激發光的穿透深度有限，難以到達病灶，且持續照射可能損傷周圍健康組織。為解決這一難題，科學家們將目光投向了“持續發光”材料。這類材料能被外部光源“充電”，在光源移除后仍能長時間自主發光，為深部腫瘤提供了持續的內部光源。但如何精準控制其在體內的“開關”狀態，避免脫靶毒性，仍是亟待突破的關鍵瓶頸。

2026年3月21日，浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院陳鳴宇教授、蔡秀軍教授以及材料科學與工程學院鄧人仁教授團隊在《Nature Communications》期刊上發表了一項題為“X-ray preactivated reversible persistent luminescence enables photodynamic immunotherapy of deep tumors”的研究。該研究成功開發出一種名為ETPNs的智能納米粒子，它可通過X射線預激活，并在腫瘤酸性微環境中實現持續發光的可逆“開關”，為深部腫瘤的精準光動力免疫治療開辟了新路徑。

研究團隊首先合成了一種具有核殼結構的納米顆粒，其多孔外殼不僅能高效負載抗腫瘤藥物，還能在X射線照射后儲存能量，產生長達數小時的近紅外余輝，解決了光源穿透深度不足的問題。為了實現精準控制，團隊將這種納米顆粒與一種pH響應性聚合物自組裝，形成了ETPNs。在中性生理環境中，ETPNs保持聚集狀態，余輝處于“關閉”模式，幾乎不產生活性氧，保證了正常組織的安全。一旦進入腫瘤的酸性微環境，ETPNs便會迅速解體，余輝“開啟”，持續激活負載的光敏劑，高效產生大量活性氧，精準殺傷腫瘤細胞。實驗證實，這種“開關”過程可通過調節pH值反復循環，為手術中區分腫瘤與正常組織提供了可能。

進一步的體外實驗顯示，X射線預激活的ETPNs不僅能直接誘導腫瘤細胞DNA損傷，還能釋放一種名為“elimusertib”的藥物，阻斷腫瘤細胞的DNA修復機制，兩者協同作用，使DNA損傷累積到不可修復的程度。這種嚴重的DNA損傷會激活腫瘤細胞內部的cGAS-STING免疫通路。該通路被激活后，能促進免疫細胞（如CD8+ T細胞）的浸潤和成熟，將免疫抑制性的“冷”腫瘤轉變為免疫活躍的“熱”腫瘤，激發機體自身的抗腫瘤免疫反應。

在胰腺癌小鼠模型中，X射線預激活的ETPNs展現了卓越的治療效果。與對照組相比，治療組小鼠的腫瘤生長被顯著抑制，生存期大幅延長。更重要的是，治療顯著增加了腫瘤組織中CD8+ T細胞的浸潤，并減少了具有免疫抑制作用的髓源性抑制細胞，成功重塑了腫瘤的免疫微環境。同時，該納米粒子在體內具有良好的生物相容性，未觀察到明顯的全身毒性。

這項研究巧妙地將X射線預激活技術、pH響應性“開關”余輝以及免疫治療策略融為一體，構建了一個精準、可控且強大的深部腫瘤治療平臺。ETPNs不僅能實現高效的局部腫瘤殺傷，還能激活全身性的抗腫瘤免疫，為胰腺癌等難治性腫瘤的治療帶來了新的希望。

READING

BioPeers

歡迎關注本公眾號，所有內容歡迎點贊，推薦??，評論，轉發~

如有錯誤、遺漏、侵權或商務合作請私信小編~~

歡迎大家投稿課題組 研究進展 、招聘及招生宣傳~

所有文章只為科普、科研服務，無商業目的~