直擊ADPD 2026：臨床-機制-檢測三位一體，勾勒AD精準診療新圖景

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侖卡奈單抗48個月持續展現疾病修飾效應，病理清除機制再獲小鼠模型驗證。

當地時間3月17日至21日，全球神經退行性疾病領域的重要學術盛會——阿爾茨海默病（AD）與帕金森病（PD）及相關神經系統疾病國際會議（AD/PD 2026）在丹麥哥本哈根舉行。在本屆大會上，AD診療體系迎來全鏈條進展：從侖卡奈單抗4年長期隨訪的數據公布，到毒性蛋白清除的病理機制解析，再到精準生物標志物檢測的技術突破，這些研究進展共同勾勒出AD精準醫療的新圖景。

圖1：會議現場照片合集（左右滑動查看）

4年長期數據公布

確立侖卡奈單抗長期療效與安全性

近年來，長期疾病修飾治療（DMT）已經成為AD治療研究的關鍵策略，其核心目標是延緩疾病進展，降低疾病嚴重程度，甚至在某些情況下逆轉疾病進程，而不僅限于臨床癥狀的緩解[1]。侖卡奈單抗是重組人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）單克隆抗體，通過與β-淀粉樣蛋白（Aβ）結合并促進小膠質細胞免疫介導的清除，促進Aβ纖維的解聚。Clarity AD研究核心結果顯示，侖卡奈單抗治療18個月可顯著降低 AD 患者病情進展速度，緩解Aβ負荷[1]。在本屆AD/PD大會上，Clarity AD研究開放標簽延長期（OLE）最新48個月數據分析結果公布[2]，夯實了侖卡奈單抗的臨床獲益。

本次分析聚焦于載脂蛋白E（ApoE）ε4非攜帶者和雜合子患者，共納入1521例早期AD患者（包括輕度認知功能障礙和輕度癡呆階段）。分析顯示，經過為期48個月的侖卡奈單抗治療，參與者的臨床癡呆評定量表-總分（CDR-SB）持續顯示治療獲益，且與安慰劑對照組的治療差異隨時間推移不斷擴大，呈現出典型的疾病修飾效應特征。

去年發表在阿爾茨海默病協會國際大會（AAIC）的總體人群分析結果顯示，治療4年后，仍有81.4%的患者維持在輕度AD或輕度認知障礙狀態[3]。而本次聚焦ApoEε4攜帶者的分析進一步強調，侖卡奈單治療將ApoEε4純合子、雜合子和非攜帶患者患者進展至下一階段的相對風險顯著降低， 表明侖卡奈單抗在ApoEε4純合子、雜合子以及非攜帶者中具有一致的療效。

圖2：侖卡奈單抗治療顯著降低疾病進展風險

安全性數據顯示，在累計3478人年的暴露量中（平均暴露2.5年，超過280例患者暴露滿4年），未觀察到新的安全信號。淀粉樣蛋白相關影像異常（ARIA）的發生率隨治療時間延長呈穩定或下降趨勢，暴露調整后的發生率逐年降低，進一步證實了侖卡奈單抗在長期治療中的安全性特征。結合去年AAIC上發表的整體人群數據[3]來看，侖卡奈單抗在ApoE ε4純合子、雜合子以及非攜帶者中具有一致的安全性。

動物研究

解析侖卡奈單抗清除Aβ的雙重機制

臨床長期獲益背后，是侖卡奈單抗對AD病理過程的深度干預。Naoki Hiramatsu等學者在大會發布的機制研究[4]中，系統闡明了鼠源版本侖卡奈單抗（mAb158）對腦內毒性蛋白的清除機制及其與下游生物標志物變化的關聯。

研究者給予APPNL-G-F/MAPT雙敲入小鼠模型每周一次腹腔注射侖卡奈單抗（3mg/kg或10mg/kg），持續16周。結果顯示：

• 治療顯著減少了腦內可溶性淀粉樣蛋白原纖維（Aβ PF）水平，且呈劑量依賴性。

• 腦內Aβ PF的減少與腦脊液（CSF）中磷酸化tau蛋白217（pTau217）、總tau蛋白（total tau）及突觸損傷標志物neurogranin的水平顯著正相關（Pearson相關系數r分別為0.748、0.800和0.622，p<0.0001）。

圖3：侖卡奈單抗以劑量依賴性方式顯著降低了腦 Aβ PF水平（A），且腦 Aβ PF與腦脊液pTau217、總tau蛋白及神經顆粒蛋白呈顯著相關性（B~D）

進一步分析表明，CSF pTau217與Aβ PF的相關性顯著高于其與淀粉樣斑塊（r=0.310）、不溶性Aβ42（r=0.008）或N3pE-42 Aβ（r=0.625）的相關性，提示Aβ PF可能是驅動下游tau病理和神經退行性變的關鍵毒性形式。

更重要的是，侖卡奈單抗還顯著減少了腦內溶酶體相關膜蛋白1（LAMP1）的沉積。該蛋白是營養不良性神經突的特異性病理標志物，其免疫反應性增高代表軸突和樹突在淀粉樣斑塊周圍發生的退行性結構損傷[5]。本研究顯示LAMP1水平與淀粉樣斑塊減少顯著相關（r=0.917，p<0.0001），表明侖卡奈單抗可能改善斑塊周圍的神經元結構損傷，為疾病修飾效應提供了形態學層面的證據。

圖4：侖卡奈單抗顯著降低了LAMP1反應性，與Aβ斑塊形成減少相關

這一動物研究表明，侖卡奈單抗可通過高親和力結合并清除可溶性Aβ原纖維，不僅直接減少最具神經毒性的蛋白聚集體，同時促進淀粉樣斑塊的清除，從而從源頭阻斷Aβ病理級聯反應，改善下游tau病理和突觸損傷。

檢測技術創新

全自動p-tau205檢測助力AD精準分期

從機制研究到臨床實踐，精準的生物標志物檢測是連接兩者的橋梁。在本次大會上，全自動免疫檢測平臺HISCL-5000展示了其優化后的血漿和腦脊液p-tau205檢測方法[6]，為AD的精準分期提供了新的技術工具。

既往研究提示腦脊液和血漿p-tau205在AD連續譜中進行性升高，是AD的優質病理標志物[7，8]。本次大會公布檢測方案主要是基于化學發光免疫分析原理，通過優化緩沖液組分，實現了對血漿和腦脊液樣本中p-tau205的同步精確定量。

分析性能評估顯示，該方法覆蓋了從認知正常到AD癡呆的完整濃度譜。與免疫沉淀質譜（IP-MS）這一金標準方法相比，血漿p-tau205水平的Spearman相關系數達到0.84（p<0.001），腦脊液樣本的相關性更是高達0.99（p<0.001）。臨床樣本檢測顯示，無論是血漿還是腦脊液，AD癡呆組的p-tau205水平均顯著高于CN組，證實了該標志物在AD連續譜中的病理相關性。

圖5：動態范圍涵蓋了血漿和腦脊液中的p-tau205水平，準確性高

報告透露，該全自動檢測平臺17分鐘即可完成單次檢測，具備高通量、標準化的優勢，有望為AD的早期識別、疾病分期和治療監測提供可及性更強的工具。

結語

本次發表在2026 AD/PD上的3項重磅研究，從臨床、機制和技術三個維度深入滲透了AD診療的完整藍圖。Clarity AD 48個月數據證實了侖卡奈單抗在長期治療中持續擴大的疾病修飾效應和穩定的安全性特征；小鼠機制研究闡明了原纖維清除與下游病理改善的因果關系，解釋了長期臨床獲益的生物學基礎；而全自動p-tau205檢測的開發則為精準識別疾病階段和監測治療反應提供了技術支撐。三者相互印證，共同推動AD診療“早期識別-精準干預-長期管理”的個體化管理發展。

參考文獻：

[1]中國醫師協會神經內科醫師分會, 阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識制訂專家組 . 阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識(2025版)[J]. 中華醫學雜志, 2025, 105(19): 1492-1502.

[2]Froelich L, Dhadda S, Kanekiyo M, et al. Lecanemab for Early Alzheimer's Disease: 48-Month Results for ApoE e4 Non-carriers or Heterozygotes from the Clarity AD Open-Label Extension. Presented at: 2026 International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases and Related Neurological Disorders (ADPD 2026); March 17-21, 2026; Copenhagen, Denmark.

[3]Christopher H van Dyck . The Lecanemab Clarity AD Open-Label Extension in Early Alzheimer’s Disease: Initial Findings From the 48-Month Analysis. 2025 AAIC.

[4]Hiramatsu N, Kubo A, Shuta K, et al. Reduction of brain Ab protofibrils by lecanemab correlates with CSF pTau217 and neuronal/synaptic biomarkers in APPNL-G-F/MAPT double knock-in mice. Presented at: 2026 International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases and Related Neurological Disorders (ADPD 2026); March 17-21, 2026; Copenhagen, Denmark.

[5]Hassiotis S, Manavis J, Blumbergs PC, et al. Lysosomal LAMP1 immunoreactivity exists in both diffuse and neuritic amyloid plaques in the human hippocampus. Eur J Neurosci. 2018;47(9):1043-1053.

[6]Ishiki K, Morimitsu Y, Tanaka A, et al. Development of a fully automated plasma p-tau205 immunoassay demonstrating high concordance with an immunoprecipitation mass spectrometry assay. Presented at: 2026 International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases and Related Neurological Disorders (ADPD 2026); March 17-21, 2026; Copenhagen, Denmark.

[7]Lantero-Rodriguez J, Montoliu-Gaya L, Benedet AL, et al. CSF p-tau205: a biomarker of tau pathology in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2024;147(1):12. Published 2024 Jan 6.

[8]中國微循環學會神經變性病專業委員會,王盼,劉帥,等.阿爾茨海默病診斷規范共識[J].中國現代神經疾病雜志,2026,26(02):112-128.

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