新突破！一針mRNA疫苗對抗肺癌、腸癌等多種癌癥，2029年有望上市

在人類與癌癥漫長而艱難的斗爭中，我們手中的武器不斷升級：從“殺敵一千，自損八百”的化療、放療，到更具針對性的靶向治療，再到近年來備受矚目的免疫治療。如今，一場可能徹底改變戰局的新革命已經到來——它就是基于信使RNA（mRNA）的癌癥疫苗。

這并非我們熟知的用于預防傳染病的傳統疫苗，而是一種治療性疫苗。它的核心思想非常前沿：不再是“廣譜殺菌”，而是像一位頂尖的軍事教官，精準地“訓練”我們自身的免疫系統，使其能夠識別、鎖定并高效摧毀特定的癌細胞。

基于RNA的癌癥疫苗（圖源MDPI官網，侵刪）

從設想照進現實：臨床突破震撼腫瘤界

長久以來，研發癌癥疫苗被視為“免疫學領域的圣杯”。理論上很完美，但實踐卻困難重重。直到mRNA技術在全球新冠疫情中證明了其巨大潛力和快速生產能力，這股東風終于吹進了腫瘤學領域。

01 黑色素瘤：首戰告捷，復發風險降低44%

近期最令人振奮的消息來自針對黑色素瘤（一種惡性皮膚癌）的臨床試驗。名為mRNA-4157（V940） 的個體化疫苗，與現有的明星免疫藥物“帕博利珠單抗”（一種PD-1抑制劑）聯合使用，展現出驚人的效果。與單獨使用免疫藥物相比，聯合療法將癌癥復發或死亡的風險顯著降低了44%。

這意味著，對于已經接受手術切除腫瘤的患者，這種疫苗能像一道“加強防火墻”，極大地清除了體內潛藏的殘余癌細胞，防止癌癥卷土重來。長期的隨訪數據也證實了其持久的臨床益處，這種持續的療效促進了3期試驗項目的全球擴展，并為其最終獲批上市奠定了堅實的基礎，預計2026年提交監管申請。

02 “癌王”胰腺癌：撕開絕望的鐵幕

胰腺癌素有“癌王”之稱，確診后五年生存率極低，且對傳統化療和免疫療法反應很差。然而，mRNA疫苗正在這里創造奇跡。

紀念斯隆-凱特琳癌癥中心與BioNTech（新冠疫苗廠商之一）合作開發的個性化mRNA疫苗，在治療胰腺導管腺癌患者中取得了突破。研究表明，部分患者在接種疫苗后，體內產生了強烈且持久的免疫反應，這種反應可持續近四年。更關鍵的是，在三年隨訪中，那些對疫苗產生有效免疫應答的患者，其癌癥復發風險遠低于無應答者。這一突破，為攻克最頑固的胰腺癌堡壘帶來了全新的希望。這代表了 RNA 疫苗在傳統上對免疫療法耐藥的癌癥中的應用范式轉變。

03 腦瘤：48小時快速激活，穿越“血腦屏障”

腦瘤，如膠質母細胞瘤，因其位置特殊和高度免疫抑制的微環境，治療極為棘手。佛羅里達大學的科學家們開發了一種堪稱“智能納米導彈”的新型mRNA疫苗。

他們采用了一種多層納米顆粒遞送系統，其內部有特殊的脂肪層，能夠包裹大量mRNA。當注射入血液后，這些顆粒能有效穿越血腦屏障，并成功“騙過”免疫系統，讓癌細胞“看起來”像危險的病毒。結果令人震驚：在給藥后48小時內，就能重編程免疫系統，將免疫學上“冷”的（即免疫細胞稀少的）腫瘤，轉變為“熱”的（即充滿免疫細胞浸潤的）腫瘤，從而發起猛烈攻擊。

這一技術在患有自然發生腦癌的寵物狗身上驗證了療效，接受治療的狗狗壽命比歷史預期延長了近四倍。目前，該疫苗已推進至擴大的人體臨床試驗階段，并將納入兒童患者，為罹患腦瘤的孩子們開辟了新道路。

截至今日，全球范圍內有超過120項針對肺癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、胰腺癌和腦瘤等多種惡性腫瘤的RNA癌癥疫苗臨床試驗正在進行中，發展勢頭迅猛。研究的癌癥類型多樣性表明 RNA 疫苗平臺具有廣泛的適用性，而來自以往具有挑戰性的靶點的新興數據驗證了這種治療方法的變革潛力。

揭秘mRNA癌癥疫苗如何工作及“精準制導”原理

要理解它的神奇，我們可以把它想象成一份來自癌細胞的“高清通緝令”。

獲取“罪犯信息”：首先，醫生會通過手術獲取患者的腫瘤組織樣本，同時抽取血液。通過對癌細胞和正常細胞進行基因測序，找出兩者之間的差異，特別是那些存在于癌細胞表面、被稱為“新抗原”的特定蛋白質片段。這些“新抗原”是癌細胞獨有的“指紋”，是免疫系統理想的攻擊靶點。

設計并打印“通緝令”：利用人工智能等先進技術，科學家們從成千上萬個突變中篩選出最可能引發強烈免疫反應的幾個“新抗原”。隨后，在實驗室中，合成編碼這些新抗原的mRNA序列。這份mRNA，就是那份載有癌細胞關鍵“指紋”信息的“通緝令”。

派送“通緝令”：單純的mRNA非常脆弱，無法自行進入人體細胞。因此，需要一種高效的遞送系統——目前最常用的是脂質納米顆粒（LNP），可以將其理解為保護并運輸“通緝令”的“特洛伊木馬”。上文提到的針對腦瘤的多層納米顆粒，就是LNP的升級版。

“訓練”免疫大軍：當LNP疫苗被注射到患者體內后，它們會被抗原呈遞細胞（如樹突狀細胞，即免疫系統的“哨兵”）吞噬。在細胞內部，mRNA被釋放，并指導細胞合成對應的“新抗原”蛋白片段。隨后，樹突狀細胞將這些片段“展示”給免疫系統的核心力量——T細胞。

發起總攻：被激活的T細胞仿佛拿到了“高清通緝令”，它們大量增殖，化為“殺手T細胞”，隨血液循環在全身巡邏。一旦識別出攜帶相同“指紋”的癌細胞，便會立即發動精準打擊，將其清除。

正是這種高度個性化的“訓練”過程，使得mRNA癌癥疫苗能夠最大限度地攻擊癌細胞，同時避免傷及正常細胞，實現了真正的“精準醫療”。

國研mRNA腫瘤疫苗全面開花，橫掃多樣癌種

2025年，中國mRNA腫瘤疫苗研發迎來關鍵轉折點——從跟跑轉向并跑，甚至在某些領域實現領跑。在這個巨大市場中，中國企業表現搶眼，全球mRNA領域融資中，中國企業占比近半，技術突破也不斷涌現。

短短幾年內，中國自主開發的20余款mRNA腫瘤疫苗陸續進入臨床階段，覆蓋了肝癌、肺癌、消化道腫瘤、胰腺癌等主要癌種。

肺癌治療新希望，個體化腫瘤新生抗原mRNA疫苗LK101來襲！

LK101注射液是由我國自主研發的個體化腫瘤新生抗原mRNA疫苗，2025年2月5日，其獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個獲得美國FDA批準開展臨床試驗的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品。

這款疫苗屬于治療性疫苗，專門用于已確診的癌癥患者，旨在激活人體免疫系統攻擊現有腫瘤細胞。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗默示批準，用于治療晚期實體瘤。

據無癌家園獲悉，這款產品是國內首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產品，是國內mRNA腫瘤疫苗領域的里程碑事件！

圖源NMPA官網

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應。

在LK101注射液二期臨床項目啟動會上，研究團隊提出在LK101早期原發性肝癌研究者發起的研究（IIT）中，LK101單藥輔助治療實現5年生存率100%，安全性表現良好。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數據，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術相結合顯著降低了肝細胞癌患者的復發率。

源自ascopubs官網

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復發率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，迄今為止，5年生存率為100%！

該研究結果表明，LK101與消融療法相結合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據和延長生存期的潛力。與常規消融相結合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

在已經完成的I期臨床試驗中，LK101顯示出優異的安全性和耐受性。在晚期黑色素瘤后線治療患者中，中位無進展生存期（mPFS）達到6.7個月，顯著優于抗PD-1單藥在該人群2~3個月的中位PFS數據。

目前，LK101注射液的"一項評估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的隨機、開放、多隊列Ⅱ期臨床試驗"項目已在北京啟動，將在全國20余家臨床中心開展，覆蓋多個省、直轄市和自治區。

專家表示，LK101目前的初步數據在安全性和療效趨勢方面均展現出積極信號，為個體化腫瘤免疫治療提供了新的方向。個性化疫苗代表了一個突破性的治療策略，LK101為我國免疫治療領域帶來了重要進展。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在進行中：

主要為晚期惡性實體腫瘤（包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細胞癌等），若想參加該試驗的患者，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部進行初步評估。

此外，在經濟條件允許的情況下，若想嘗試其他癌癥疫苗或國內外新技術治療，也可以通過無癌家園醫學部進行初步評估。

新型mRNA腫瘤疫苗聯合PD-1，劍指多種KRAS突變的晚期實體瘤

近日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網近日公示，我國申報的1類新藥ABO2102獲得臨床默示許可，擬ABO2102單藥或聯合信迪利單抗治療KRAS突變的局部晚期或轉移性實體瘤。

這款1類新藥是一款覆蓋多種KRAS突變的新型mRNA腫瘤疫苗，適用于攜帶KRAS 5種常見突變中任意突變的實體瘤患者。該產品已于今年5月獲得美國FDA的臨床試驗許可。

臨床前研究中，ABO2102治療性腫瘤疫苗展現出較好的抗腫瘤活性，并實現了對HLA（人類白細胞抗原）亞型的廣泛覆蓋。該疫苗具有多靶點抗原設計：同時編碼了5種常見KRAS突變抗原的mRNA分子，在細胞內翻譯生成抗原后，經由MHC-I/II類分子遞呈，激活CD8?細胞毒性T細胞與CD4?輔助性T細胞的雙重免疫反應，實現對KRAS突變抗原的精準識別與攻擊。因此，這款疫苗產品可覆蓋更廣泛的KRAS突變類型。

ABO2102有望將KRAS靶向治療的模式從“被動抑制”轉變為“主動免疫清除”。該疫苗基于多表位抗原設計，精準覆蓋胰腺癌、非小細胞肺癌及結直腸癌等高發瘤種。

除此之外，ABO2102還能用于晚期患者挽救治療，也可作為早期術后輔助治療手段。與此同時，該疫苗可與化療、放療或免疫檢查點抑制劑等聯合使用，構建多維協同的腫瘤治療體系。

國研mRNA疫苗讓“冷”腫瘤變“熱”，晚期患者病灶大縮43%

2022年8月16日，國家藥品監督管理局（CDE）官網顯示，我國自主研發的JCXH-211在國內申報臨床，這是其首款進入臨床階段的創新藥。其實早在2022年3月，JCXH-211已獲得美國食品和藥品管理局（FDA）的新藥臨床試驗（IND）批件，成為國內首款獲得西方主要國家 IND 批件的 mRNA 藥物。

2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上，其1a期臨床試驗的振奮數據震撼公布，該疫苗在黑色素瘤、乳腺癌、頭頸癌、鼻咽癌、肉瘤等多種實體瘤中，均展現出強大的抗腫瘤活性。

圖源來自ASCO官網

JCXH-211是一種基于自復制mRNA的編碼人白細胞介素-12（hIL-12）的新型藥物，是全球首款表達細胞因子的自復制mRNA，在多種實體瘤如黑色素瘤、乳腺癌、頭頸癌、鼻咽癌及肉瘤中展現出顯著抗腫瘤活性。該疫苗通過脂質納米顆粒包裹，可在腫瘤組織中特異性延長IL-12表達，激活免疫反應并減少全身毒性，成功將“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤。

在1a期臨床試驗中，針對10例晚期癌癥患者（包括3例乳腺癌、3例黑色素瘤、2例頭頸癌、1例肉瘤、1例鼻咽癌）的研究顯示，有3例患者(乳腺癌、頭頸癌、黑色素瘤)在JCXH-211治療后病灶縮小，縮小率分別為13.0%(5μg)組、33.3%(25μg組)、43.0%(50μg組)。值得注意的是，25μg劑量組的頭頸癌患者，其非注射部位病變也縮小31%，提示存在遠端效應。

此外，治療后T細胞和NK細胞浸潤顯著增加，最高達138倍，表明其在多線治療失敗的晚期患者中具有明確的抗腫瘤效果。

這一突破不僅標志著我國在mRNA疫苗領域實現了從跟跑到領跑的跨越，也為全球實體瘤治療帶來了新的希望。無癌家園小編也將在今后關注這一癌癥疫苗的最新研究進展，及時向各位癌友們報道。

技術前沿：更強大、更穩定的下一代疫苗

科學家的探索從未止步，他們正在開發更先進的RNA平臺和技術，以克服當前挑戰。

環狀RNA：更持久的“通緝令”：傳統mRNA是線性的，在體內不穩定，容易快速降解。而環狀RNA 由于其首尾相接的環形結構，穩定性大大增強，能在體內更長時間地表達抗原，從而可能提供更持久的免疫保護。更重要的是，它可能無需超低溫儲存，解決了困擾全球的“冷鏈”運輸難題。

自擴增RNA：高效的“復印機”：這種RNA整合了病毒復制機制，一旦進入細胞，就能像復印機一樣自我復制，從而用極低的初始劑量產生大量抗原，激發出更強、更持久的免疫反應。

AI + CRISPR：設計“終極武器”的黃金組合：人工智能正在革命性地加速新抗原的篩選過程，能在數小時內從海量數據中找出最佳靶點。而CRISPR基因編輯技術則能與疫苗平臺結合，用于優化免疫細胞的功能，甚至直接編輯疫苗的mRNA序列，使其效力更強。

挑戰與未來：從“天價”到“可及”之路

盡管前景光明，但mRNA癌癥疫苗走向普及仍面臨嚴峻挑戰。

01 最大的攔路虎：高昂的成本與復雜的生產

目前，為每位患者量身定制的疫苗生產成本極高，每位患者的治療費用超過10萬美元。這是因為生產過程極其復雜：從腫瘤取樣、測序、新抗原設計、mRNA合成、LNP包裹到質量檢驗，每一步都要求精準無誤。最初，這個過程可能需要長達9周時間。

不過，曙光已現。通過自動化封閉式生產平臺、人工智能優化流程等創新，生產周期已被縮短至4周以內。未來，通過模塊化、規模化的生產策略，成本有望大幅下降。

02 監管與準入：正在鋪平的道路

全球監管機構，如美國FDA，已經在2024年發布了針對治療性癌癥疫苗的詳細指南，為藥企研發指明了方向。專家預測，首個商業化的mRNA癌癥疫苗有望在2029年左右獲得批準。英國NHS等公共醫療系統也已開始布局，旨在讓更多患者能盡早參與臨床試驗。

03 全球可及性的探索

為了不讓這項技術成為富國的專利，科學家和公共衛生組織正在努力。研發耐熱的環狀RNA制劑、在全球建立區域化生產中心、探索基于療效的階梯式定價模式……這些努力都是為了一個目標：讓全球的癌癥患者，無論身在何處，都能受益于這一劃時代的療法。

開啟精準抗癌新篇章

mRNA癌癥疫苗的出現，標志著我們對抗癌癥的戰爭進入了一個全新的階段——從被動防御和粗放攻擊，轉向了主動訓練和精準清除。它不僅是技術的勝利，更是個性化醫療理念在腫瘤領域的完美體現。

雖然前路仍有成本和可及性等高山需要翻越，但2024-2025年接連不斷的臨床突破已經向我們證明：希望并非渺茫，未來已然可期。隨著科學的不懈推進、產業的持續投入和監管的保駕護航，我們有理由相信，在不久的將來，癌癥疫苗將成為腫瘤醫生武器庫中的常規利器，為無數患者和家庭帶來新生。