病理+多組學！卞修武團隊聚焦膠質(zhì)瘤！有表型，有機制，有轉(zhuǎn)化！棒棒噠~

2025 年 8 月，陸軍軍醫(yī)大學卞修武院士團隊于Cancer Cell期刊發(fā)表題為 Long-range cholinergic input promotes glioblastoma progression的研究。該研究圍繞膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）與神經(jīng)回路的互作機制展開，揭示了 長距離膽堿能信號 如何通過特定的神經(jīng)—腫瘤通訊途徑促進腫瘤進展，并進一步提出了具有潛力的干預(yù)策略。

早在2024 年 5 月，卞修武院士團隊曾在Cancer Cell雜志發(fā)表題為Identification of hypoxic macrophages in glioblastoma with therapeutic potential for vasculature normalization的成果，該研究系統(tǒng)鑒定了GBM 中一類具有血管正常化潛力的缺氧型巨噬細胞（Hypoxia-TAM），全面解析其起源、功能、分子特征及治療前景，為 GBM 的干預(yù)策略提供了新的方向。

一、上下游機制挖掘的范式與亮點

這篇文章最大的特點，是從“多組學聯(lián)合篩選 → 亞群精準定位 → 上下游功能與機制驗證 → 臨床意義擴展” 的完整邏輯閉環(huán)展開研究。無論是單細胞轉(zhuǎn)錄組、Bulk RNA-seq、蛋白質(zhì)組學、代謝組學，還是后續(xù)的大量實驗驗證，作者均構(gòu)建了嚴密的證據(jù)鏈，充分體現(xiàn)了團隊在多維度數(shù)據(jù)整合和機制研究上的深厚積累。尤其值得借鑒的是，文章在Figure 4D 與 Figure 5B 中展示的亞群篩選策略：綜合自有數(shù)據(jù)集與公開數(shù)據(jù)庫，多層面基因集交叉篩查，再結(jié)合功能注釋和空間線索進行收斂這一過程嚴謹、有邏輯，也非常適合作為我們進行亞群挖掘的學習模板。

(Figure 4)

(Figure 5）

二、從病理特征切入，構(gòu)建科學問題

文章非常強調(diào)從病理現(xiàn)象出發(fā)提出問題，而不是直接從大數(shù)據(jù)中“找亞群”。作者首先觀察到特定血管區(qū)域存在較強的缺氧及免疫浸潤特征，于是提出：是否存在一類在缺氧微環(huán)境中定向積累、并與血管異常密切相關(guān)的巨噬細胞？隨后通過空間定位、marker 特征、轉(zhuǎn)錄組學等多維證據(jù)逐步鎖定這一 Hypoxia-TAM 亞群。

三、該亞群臨床意義的系統(tǒng)呈現(xiàn)

作者在該研究中花了大量篇幅展示Hypoxia-TAM 的臨床關(guān)聯(lián)性。包括但不限于：跨癌種 / 跨物種的保守性分析、不同臨床隊列中該亞群的比例差異、分型特征、預(yù)后價值的多隊列驗證、空轉(zhuǎn)與免疫熒光中的空間共定位證據(jù)與關(guān)鍵治療指標（如缺氧程度、血管狀態(tài)）之間的緊密聯(lián)系。這些內(nèi)容恰恰是當前單細胞研究最受關(guān)注的部分——不僅要找到亞群，還要說明“它為什么重要”。

四、值得借鑒的方法設(shè)計

（1）Figure 3A：按組織部位進行 Bulk 測序的設(shè)計【來自公共數(shù)據(jù)】：按GBM 不同部位進行 Bulk RNA 測序，用“空間層級的 Bulk 數(shù)據(jù)”呈現(xiàn)不同區(qū)域的分子差異，再與單細胞、空間信息整合解釋機制，這種設(shè)計創(chuàng)新且數(shù)據(jù)量大，非常值得參考。

(Figure 3)

（2）Figure 8I：藥物在血管與腫瘤中的遞送差異：對于關(guān)注血管、血管屏障、藥物遞送效率的研究者而言，F(xiàn)igure 8I 是一個非常精彩的展示示例：比較阻斷關(guān)鍵靶點后，藥物在血管腔與腫瘤組織內(nèi)的流量與分布，建立了機制干預(yù)與藥物可達性之間的直接聯(lián)系，這一方法非常直觀，也能讓讀者清晰理解血管正常化在治療中的真正意義。

（Figure 8）

卞修武院士團隊的這兩篇Cancer Cell論文都體現(xiàn)了頂尖團隊在科學問題提出、數(shù)據(jù)整合、機制驗證到臨床外推各環(huán)節(jié)的深度思考。高分文章從來不是堆數(shù)據(jù)，而是結(jié)構(gòu)嚴謹、邏輯清晰、證據(jù)鏈充分的結(jié)果。這些內(nèi)容也正是我們在單細胞時代最值得學習的部分。