腸道/健康基石菌——酪酸梭菌在兒童濕疹防治中的關鍵作用

（來源：生物谷）

轉自：生物谷

蔣紅飛1牛長凱2

1中國中藥協會兒童健康與藥物研究專業委員會委員，云南省微量元素與健康研究會醫藥健康教育分會副主任委員

2 青島市醫用與食用微生態制品研發重點實驗室，醫用微生態制品開發國家地方聯合工程研究中心

摘要：

兒童濕疹（特應性皮炎）是兒童最常見的慢性炎癥性皮膚病之一，流行病學負擔顯著，中國1～7歲兒童患病率達8%且呈上升趨勢。其發病與腸道菌群失衡及“腸-皮軸”免疫交互障礙密切相關。傳統治療存在安全性、依從性和療效持久性等方面的局限。以酪酸梭菌為代表的產丁酸“基石菌”通過多靶點機制發揮作用：構筑腸道屏障、重建微生態平衡、調節免疫與抗炎、調控腸-皮軸。臨床前研究和成人臨床觀察均提示酪酸梭菌對濕疹有改善潛力。我國已于2004年批準酪酸梭菌制劑作為綠標OTC非處方藥上市，為兒童濕疹的微生態干預提供了安全便捷的新選擇。

關鍵詞：兒童濕疹；特應性皮炎；基石菌；酪酸梭菌；腸道微生態；丁酸

一、兒童濕疹流行病學現狀及危害

兒童濕疹（特應性皮炎）是兒童最常見的慢性炎癥性皮膚病之一，流行病學負擔顯著。一項針對中國1～7歲兒童的Meta分析顯示，匯總患病率達8%，且近十年呈持續上升趨勢，南方地區患病率高于北方，家庭過敏史、被動吸煙、養寵物及毛絨玩具等均為重要影響因素[1]。遺傳因素同樣關鍵，一項病例對照研究發現男童濕疹遺傳度達73.59%，早產、低出生體重、1歲前使用抗生素及父母濕疹史是顯著危險因素[2]。此外，皮膚菌群失調與疾病發生發展密切相關[3]。

該病對患兒及家庭造成多重危害。一項國際橫斷面研究表明，中重度患兒相比輕度患兒，瘙癢、皮膚疼痛和睡眠問題更嚴重，健康相關生活質量顯著受損，缺課天數更多[4]。由于皮損反復發作，患兒常出現自信度降低、害怕社交甚至抑郁癥狀，給家庭帶來沉重的照護與經濟負擔[3,4]。

二、兒童濕疹的發病機制

圖1 兒童濕疹的發病機制

從腸道菌群失衡角度看，兒童濕疹的發病機制主要涉及菌群結構紊亂與“腸-皮軸”免疫交互障礙。病例對照研究發現，濕疹患兒的腸道、口腔和皮膚菌群α多樣性均顯著低于健康對照，三部位菌群的血清素能突觸、花生四烯酸代謝等代謝通路普遍下調，提示濕疹是一種多部位菌群失衡的系統性狀態[5]。這種失衡表現為有益菌減少，條件致病菌增多，進而破壞腸道屏障功能[6,7]。通過“腸-皮軸”機制，腸道菌群代謝產生的短鏈脂肪酸等產物可通過循環系統影響遠端皮膚免疫；菌群紊亂會導致Th2型免疫應答增強、IgE合成增加，并促進炎癥因子釋放，從而誘發或加重皮膚炎癥[6,7]。此外，特定菌株的差異也在發病中起重要作用，不同有益菌菌株對宿主氨基酸代謝和PI3K-AKT信號通路的影響各不相同[6]。綜上，腸道微生態失衡通過代謝免疫串擾驅動了濕疹的發生發展。

三、傳統治療策略的局限性

兒童濕疹的傳統治療策略主要包括局部糖皮質激素（TCS）、外用鈣調神經磷酸酶抑制劑（TCI）以及嚴重時使用的環孢素、甲氨蝶呤等系統藥物，但這些方法存在多重局限性。首先，TCS長期使用可導致皮膚變薄、萎縮等不良反應，且患兒皮膚滲透性更高，系統吸收風險增加[8,9]。更重要的是，家長普遍存在“激素恐懼癥”，對TCS的擔憂和不信任顯著降低了治療依從性[9,10]。其次，TCI雖無激素相關副作用，但用藥部位燒灼感和瘙癢等不良事件報告率較高，且美國FDA曾對其發布黑框警告，進一步限制了臨床應用[9]。當局部治療失敗時，環孢素和甲氨蝶呤被廣泛用于嚴重病例，然而一項高質量隨機對照試驗顯示，這些傳統系統藥物缺乏針對兒童的穩健證據，且停藥后復發率高[11]。由于上述局限，臨床上對更安全、便捷的新療法需求迫切[12]。總體而言，傳統治療在安全性、依從性和療效持久性方面均面臨明顯挑戰。

四、酪酸梭菌的臨床前/臨床研究及作用機制

面對傳統治療的局限，從腸道微生態調節入手成為新的研究方向。2018年，瑞士蘇黎世大學Marcel G. A. van der Heijden團隊于《Nature Reviews Microbiology》系統闡述了“基石菌”概念，指出這類菌群雖豐度不高，卻對微生物群落結構與功能具有不成比例的決定性影響[13]。2024年，美國微生物科學院院士趙立平教授團隊于《Cell》發表研究，提出產丁酸功能的菌群是機體的核心“基石功能群”，在維持宿主健康中發揮關鍵作用[14]。2026年，美國詹姆斯麥迪遜大學Bisi T. Velayudhan團隊進一步發表綜述，明確將以酪酸梭菌為代表的產丁酸菌定義為腸道核心“基石菌”，成為維系宿主穩態的關鍵微生物類群[15]。

4.1 酪酸梭菌的臨床前研究/臨床研究

那么，酪酸梭菌在濕疹防治中的研究進展如何？在臨床前研究中，Yang等（2025）通過DNFB誘導的特應性皮炎小鼠模型發現，口服酪酸梭菌可減輕耳腫脹與皮損，減少肥大細胞浸潤，其機制與調控TLR4/MyD88/NF-κB信號通路及改善腸道菌群多樣性相關[16]。另一項DNCB誘導小鼠AD研究同樣證實，丁酸梭菌能調節Th1/Th2與Th17/Treg免疫細胞亞群平衡，緩解皮膚炎癥[17]。在臨床研究層面，一項針對成人AD患者的回顧性隊列研究顯示，含酪酸梭菌的益生菌使用與濕疹發作頻率降低相關，瘙癢、紅斑等SCORAD指標復發風險顯著下降[18]，但該研究對象為成人，其結果對兒童濕疹具有參考價值但需謹慎外推。此外，酪酸梭菌聯合吹氧在新生兒尿布皮炎中顯示出較好的療效，可縮短紅斑與糜爛消退時間[19]。

4.2 酪酸梭菌的作用機制

圖2 修復好的腸粘膜屏障

酪酸梭菌之所以能取得上述顯著的臨床療效，主要源于其多靶點的作用機制，具體體現在以下幾個方面：

1、構筑腸屏障

酪酸梭菌通過強化腸道物理屏障與免疫屏障緩解兒童濕疹。首先，其代謝產生的丁酸作為腸上皮細胞主要能量來源，并作為組蛋白去乙酰化酶抑制劑上調緊密連接蛋白（Occludin、ZO-1等）表達，降低腸道通透性[20,21]。其次，酪酸梭菌可通過TLR4/MyD88/NF-κB信號通路抑制炎癥因子（IL-10、IL-13）表達，修復受損腸黏膜[16]。此外，研究證實酪酸梭菌能調節腸上皮細胞雙孔鉀通道Trek1，減輕食物過敏小鼠的腸道屏障損傷[20]。通過腸-皮軸，腸道來源的短鏈脂肪酸（尤其是丁酸）進入循環后，可調控皮膚角質形成細胞分化和絲聚蛋白表達，增強表皮屏障完整性，從而限制過敏原致敏[22]。綜上，酪酸梭菌從能量供給、緊密連接修復、免疫信號調控到跨器官屏障保護，多維度構筑了“腸-皮”協同的防御網絡。

2、重建腸道微生態平衡

酪酸梭菌通過重建腸道微生態平衡緩解兒童濕疹。濕疹患兒常表現為腸道菌群多樣性降低、有益菌減少而條件致病菌增多[16,23]。酪酸梭菌進入腸道后，一方面通過競爭性抑制有害菌的定植與增殖，為有益菌創造生長空間，從而逐步恢復菌群的多樣性與豐度[16,23]；另一方面，其代謝產生的大量短鏈脂肪酸（尤其是丁酸）可降低腸道局部pH值，進一步抑制耐酸能力較差的致病菌，優化微生態環境[16,23]。通過“腸-皮軸”，重建后的健康腸道菌群及其代謝產物（如丁酸）可進入循環系統，影響皮膚角質形成細胞分化和屏障功能，從而減輕濕疹的皮膚炎癥[24]。綜上，酪酸梭菌通過競爭性抑制、代謝調控及微生態優化，多維度重建腸道微生態平衡，為濕疹防治提供了微生態學基礎。

3、調節免疫與抗炎作用

酪酸梭菌通過調控免疫信號通路和恢復Th1/Th2平衡發揮抗炎作用。在信號通路層面，Yang等（2025）通過DNFB誘導的AD小鼠模型發現，口服酪酸梭菌可激活TLR4/MyD88/NF-κB信號通路，抑制炎癥因子IL-10和IL-13的表達，同時減少肥大細胞及炎性細胞浸潤，從而緩解皮膚炎癥[16]。在免疫平衡層面，王梓寧等（2025）利用DNCB誘導的AD小鼠模型證實，丁酸梭菌能調節Th1/Th2與Th17/Treg免疫細胞亞群的平衡，糾正Th2優勢應答，降低血清IgE水平[17]。此外，一項基于TriNetX數據庫的成人AD回顧性隊列研究顯示，含酪酸梭菌的益生菌使用與瘙癢（HR=0.372）、紅斑（HR=0.065）等SCORAD指標復發風險顯著降低相關，提示其通過免疫調節減少濕疹發作頻率[18]。綜上，酪酸梭菌通過調控關鍵免疫信號通路及免疫細胞亞群，發揮抗炎與免疫調節作用，為濕疹防治提供了理論依據。

4、調控腸-皮軸

酪酸梭菌通過“腸-皮軸”實現從腸道到皮膚的跨器官調控，緩解兒童濕疹。腸道菌群失衡可導致腸道屏障受損（“腸漏”），促使過敏原及炎性因子進入循環，進而加劇皮膚炎癥[3,22]。2025年最新研究顯示，酪酸梭菌代謝產生的短鏈脂肪酸（尤其是丁酸）可通過血液循環遠程調控皮膚免疫微環境[22]。一方面，丁酸激活腸上皮GPR41/GPR43受體，誘導調節性T細胞分化，抑制Th2型炎癥應答[22]；另一方面，腸道來源的SCFAs可改變表皮角質形成細胞的線粒體代謝，促進絲聚蛋白等屏障相關蛋白表達，增強表皮完整性[22,25]。此外，健康的腸道菌群狀態有助于維持皮膚共生菌的穩態，抑制條件致病菌的定植，從而減輕濕疹皮損[3,25]。綜上，酪酸梭菌通過修復腸道屏障、產生免疫調節性SCFAs及重塑皮膚菌群，在腸-皮軸多個環節發揮協同保護作用。

五、總結

綜上所述，兒童濕疹患病率高、危害大，傳統治療存在安全性、依從性及療效持久性等局限。腸道基石菌酪酸梭菌，通過構筑腸屏障、重建微生態平衡、調節免疫抗炎及調控腸-皮軸等多靶點機制，展現出防治兒童濕疹的獨特潛力。臨床前研究與成人臨床觀察已初步驗證其有效性，提示酪酸梭菌對濕疹及相關皮炎有改善潛力。當前，歐美國家對于基石菌的研究仍處于實驗室和臨床研究階段，而我國早在二十多年前就已實現酪酸梭菌的產業化——酪酸梭菌制劑被國家藥品監督管理局批準為新藥，現已作為綠標非處方藥全面上市[26]，為兒童濕疹的微生態干預提供了安全、便捷且可及的有效選擇。

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