百濟(jì)神州HER2雙抗+PD-1 III期告捷

11月17日，百濟(jì)神州宣布III期HERIZON-GEA-01研究取得積極結(jié)果。該研究旨在評估在聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上，HER2靶向雙特異性抗體澤尼達(dá)妥單抗單藥或聯(lián)合PD-1抑制劑替雷利珠單抗作為HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃食管腺癌（GEA，包括胃癌、胃食管結(jié)合部腺癌和食道癌）一線治療的有效性和安全性。

澤尼達(dá)妥單抗 是一款first in class的HER2 靶向 人源化雙特異性抗體，可與HER2上的兩個(gè)非重疊的胞外位點(diǎn)結(jié)合，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面上的受體減少。澤尼達(dá)妥單抗由Jazz Pharmaceuticals和百濟(jì)神州根據(jù)Zymeworks的許可協(xié)議共同開發(fā)和商業(yè)化。該藥物分子最初由Zymeworks研發(fā)，百濟(jì)神州已從Zymeworks獲得澤尼達(dá)妥單抗在亞洲（不包括印度、日本）、澳大利亞和新西蘭的許可，Jazz Pharmaceuticals則負(fù)責(zé)所有其他國家和地區(qū)。 此前，澤尼達(dá)妥單抗在中國已獲批用于治療HER2高表達(dá)膽道癌（BTC）患者，在美國和歐盟也相應(yīng)獲批用于符合條件的BTC患者。

HERIZON-GEA-01研究隨機(jī)入組了來自30多個(gè)國家和地區(qū)約300個(gè)研究中心的914例患者?；颊弑浑S機(jī)分配至三個(gè)試驗(yàn)組：澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗和化療、澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療，以及曲妥珠單抗聯(lián)合化療。該研究雙重主要終點(diǎn)為經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心（BICR）審查的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

結(jié)果顯示，與對照組曲妥珠單抗聯(lián)合化療相比，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療、澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療在無進(jìn)展生存期（PFS）方面均顯示出具有臨床意義且高度統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的改善。

與對照組曲妥珠單抗聯(lián)合化療相比，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療也顯示出具有臨床意義且統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的總生存期（OS）改善；澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療的首次期中分析顯示，其在OS方面展現(xiàn)出有臨床意義的療效，以及明確的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性趨勢。目前，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療的臨床研究仍在進(jìn)行中，百濟(jì)神州計(jì)劃將在2026年中推進(jìn)另一項(xiàng)針對OS的期中分析。

在PD-L1陽性和PD-L1陰性亞組中，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療、澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療相比對照組也均觀察到PFS和OS獲益。在研究達(dá)到主要終點(diǎn)的同時(shí)，澤尼達(dá)妥單抗的兩個(gè)聯(lián)合治療組相比對照組在客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）的關(guān)鍵次要終點(diǎn)也均顯示有所改善。

澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療，以及澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療的安全性特征總體與每種藥物的已知安全性特征一致。在這兩個(gè)聯(lián)合試驗(yàn)藥物治療組中也均未觀察到新的安全性信號，并且支持澤尼達(dá)妥單抗針對該適應(yīng)癥的總體獲益風(fēng)險(xiǎn)特征。

百濟(jì)神州實(shí)體腫瘤首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ark Lanasa博士表示： “研究結(jié)果代表了在亟需新治療方案的患者群體中取得的重要進(jìn)展。在我們負(fù)責(zé)開發(fā)和商業(yè)化澤尼達(dá)妥單抗的很多地區(qū)，GEA的發(fā)病率都較高。這讓我們有機(jī)會為高臨床需求的患者提供具有重大突破意義的治療選擇。這一里程碑凸顯了我們致力于推進(jìn)胃腸道癌癥治療的決心，并證明了替雷利珠單抗作為抗PD-1基石藥物在聯(lián)合治療方案中的潛能。我們期待與相應(yīng)地區(qū)的藥物監(jiān)管部門積極協(xié)作，推動該聯(lián)合用藥方案納入替雷利珠單抗的適應(yīng)癥中?！?/p>

上述臨床研究的具體數(shù)據(jù)將于2026年第一季度在大型醫(yī)學(xué)會議上公布。 多項(xiàng)圍繞澤尼達(dá)妥單抗的臨床研究正在開展，以期能為有HER2表達(dá)的實(shí)體瘤患者提供靶向治療選擇。

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