兩項siRNA療法臨床結果積極；口服腎病新藥2期臨床獲突破……

Sarepta公布兩項siRNA療法積極臨床結果

近日，Sarepta Therapeutics公布了其兩項針對神經肌肉疾病的siRNA項目的首次臨床結果。來自SRP-1001（用于面肩肱型肌營養不良1型，FSHD1）和SRP-1003（用于強直性肌營養不良1型，DM1）的1/2期遞增劑量研究的早期數據顯示，這兩款候選療法在肌肉組織中實現了劑量依賴性的暴露，并在生物標志物層面展現出早期作用信號，同時整體耐受性良好。研究還顯示，單次給藥后即可觀察到靶蛋白或mRNA水平的降低，提示其在靶向機制上的初步有效性。此外，兩項研究中大多數不良事件為輕至中度，且未呈現劑量依賴性，進一步支持其安全性。根據新聞稿，這些結果亦顯示其基于αvβ6整合素靶向遞送平臺具有差異化效果。

從機制上看，FSHD由4號染色體上DUX4基因異常激活所致，其表達的DUX4蛋白對肌肉細胞具有毒性并驅動肌肉退行性變化，目前尚無治愈方法或疾病修飾療法。SRP-1001通過RNAi機制靶向并降低骨骼肌中DUX4蛋白的生成，旨在從源頭干預疾病進程。另一方面，DM1是最常見的成人發病型肌營養不良，由DMPK基因重復序列擴增引起。SRP-1003通過靶向并沉默DMPKmRNA，可潛在緩解相關疾病癥狀。

67億美元！默沙東達成收購協議，囊獲口服變構抑制劑

默沙東（MSD）與Terns Pharmaceuticals宣布達成最終收購協議。根據協議，默沙東將以高達67億美元收購Terns，本次交易預計將于2026年第二季度完成。

Terns的核心管線TERN-701是一款新型口服變構BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），目前正在1/2期CARDINAL臨床試驗中評估，用于既往接受過至少一種TKI治療但出現治療失敗、療效不足或不耐受的費城染色體陽性（Ph+）慢性期慢性髓性白血病（CML）患者。該療法已于2024年3月獲得美國FDA授予的孤兒藥資格。現有臨床數據顯示，TERN-701在治療中展現出良好的活性，在第24周可觀察到較為理想的主要分子學緩解及深度分子學緩解率，包括在既往接受多線治療甚至接受過變構TKI治療的高疾病負擔患者中亦有應答。同時，其安全性表現較為可控，大多數治療相關不良事件為低級別，嚴重不良事件及停藥發生率較低，且未觀察到具有臨床意義的血壓變化，脂肪酶升高發生率亦較低。

雙機制腎病口服小分子完成臨床概念驗證！

Maze Therapeutics近日公布了其口服小分子雙機制APOL1抑制劑MZE829在2期HORIZON試驗中，用以治療廣泛型APOL1介導腎病（AMKD）患者的積極頂線數據。基于此臨床概念驗證結果，公司計劃繼續推進HORIZON試驗的入組，并將MZE829推進至關鍵性臨床項目階段。

HORIZON研究為一項開放標簽、籃式設計的2期臨床試驗，納入了患有糖尿病或未患糖尿病的廣泛AMKD患者，以及合并嚴重局灶節段性腎小球硬化（FSGS）的非糖尿病患者。該研究針對攜帶APOL1高風險基因型的AMKD患者開展。結果顯示，在第12周時，MZE829治療可使患者尿白蛋白與肌酐比值（uACR）平均降低35.6%，具有臨床意義；其中，50%的患者實現了超過30%的uACR下降。亞組分析顯示，在FSGS患者中，MZE829治療帶來了61.8%的平均uACR下降；而在非糖尿病AMKD患者中，uACR較基線平均降低48.6%。整體來看，該療法表現出良好的耐受性。

參考資料：

[1] Sarepta Announces First Clinical Data from siRNA Pipeline Targeting FSHD1 and DM1. Retrieved March 25, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260325621936/en/Sarepta-Announces-First-Clinical-Data-from-siRNA-Pipeline-Targeting-FSHD1-and-DM1

[2] Maze Therapeutics Announces Positive Topline Data from Phase 2 HORIZON Trial of MZE829 Demonstrating the First Clinical Proof-of-Concept in Patients with Broad APOL1-Mediated Kidney Disease. Retrieved March 25, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/25/3262076/0/en/Maze-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Data-from-Phase-2-HORIZON-Trial-of-MZE829-Demonstrating-the-First-Clinical-Proof-of-Concept-in-Patients-with-Broad-APOL1-Mediated-Kidne.html

[3] Merck to Acquire Terns Pharmaceuticals, Inc., Expanding Its Hematology Pipeline With TERN-701, a Novel Candidate for Chronic Myeloid Leukemia (CML). Retrieved March 25, 2026 from https://www.merck.com/news/merck-to-acquire-terns-pharmaceuticals-inc-expanding-its-hematology-pipeline-with-tern-701-a-novel-candidate-for-chronic-myeloid-leukemia-cml/

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