對(duì)話諾和諾德中國掌門人蔡琰博士：解析原研司美格魯肽的“護(hù)城河”

澎湃新聞?dòng)浾?李瀟瀟

在全球醫(yī)藥商業(yè)史上，鮮有一個(gè)分子能如司美格魯肽這般，在短短數(shù)年間就破圈成為“網(wǎng)紅藥物”。

2022年底，特斯拉CEO埃隆·馬斯克在社交媒體上稱，自己依靠減重版司美格魯肽成功減重。自此，司美格魯肽迅速突破專業(yè)醫(yī)學(xué)圈層，在全球范圍內(nèi)引發(fā)了空前的市場(chǎng)關(guān)注。

根據(jù)業(yè)界披露的數(shù)據(jù)，僅在剛剛過去的2025年，司美格魯肽的相關(guān)產(chǎn)品為諾和諾德貢獻(xiàn)了高達(dá)361億美元的銷售額。

商業(yè)神話的巔峰，往往也是新周期的起點(diǎn)。在其全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)的中國，司美格魯肽核心化合物的專利已于2026年3月正式到期，多款國產(chǎn)化生物類似藥的申報(bào)進(jìn)入沖刺階段。同時(shí)，多款GLP-1類創(chuàng)新藥在中國也相繼獲批上市，部分渠道的“價(jià)格戰(zhàn)”初現(xiàn)苗頭。

從獨(dú)步天下到群狼環(huán)伺，作為GLP-1賽道的領(lǐng)導(dǎo)者，諾和諾德將如何守衛(wèi)司美格魯肽原研產(chǎn)品的護(hù)城河？這是今年3月底履新諾和諾德全球高級(jí)副總裁兼大中國區(qū)總裁蔡琰博士必須直面的挑戰(zhàn)。

諾和諾德全球高級(jí)副總裁兼大中國區(qū)總裁蔡琰博士

蔡琰是一位在諾和諾德工作23年的“老兵”，她參與了近二十年來幾乎所有諾和諾德新藥的研發(fā)，上市前準(zhǔn)備以及上市的過程，其中就包括原研司美格魯肽。近日，她在首次接受中國媒體采訪時(shí)，表達(dá)了對(duì)司美格魯肽原研品質(zhì)的信心，也向外界傳遞了自己在中國任職的清晰思考：“在國外，危是crisis，機(jī)遇叫opportunity，是兩個(gè)詞，但中文會(huì)用‘危機(jī)’一個(gè)詞來形容，既是危險(xiǎn)、挑戰(zhàn)，又是機(jī)會(huì)、機(jī)遇。我的目標(biāo)非常明確，我希望用一年的時(shí)間，通過改變帶來增長(zhǎng)。”

司美格魯肽分子的價(jià)值：從“減重降糖”到心肝腎代謝“全能選手”

如果說馬斯克的“種草”背后是“外貌焦慮”驅(qū)動(dòng)的“網(wǎng)紅化”熱潮，那當(dāng)下，GLP-1賽道在醫(yī)學(xué)界已然迎來價(jià)值的深度回歸。越來越多的醫(yī)生、肥胖人群開始認(rèn)識(shí)到：肥胖從來都不是單純的體態(tài)問題，而是與心血管疾病、脂肪肝、慢性腎病等多種疾病密切關(guān)聯(lián)的“萬病之源”，這也有望重塑GLP-1藥物在真實(shí)世界的商業(yè)邏輯。

“司美格魯肽帶來的臨床獲益不僅體現(xiàn)在降糖、減重，更在于對(duì)心血管、肝臟、腎臟等多臟器發(fā)揮保護(hù)作用，改善不良臨床結(jié)局，助力心-腎-代謝的綜合管理。”蔡琰表示。

這種跨學(xué)科的醫(yī)學(xué)破圈，為諾和諾德強(qiáng)化了更加縱深的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。目前，降糖版司美格魯肽已同時(shí)具有2型糖尿病、心血管疾病和慢性腎病三大適應(yīng)癥；2025年12月，其中國說明書更再添“外周動(dòng)脈疾病（PAD）”獲益新證，成為目前唯一經(jīng)證實(shí)能改善該疾病行走功能的降糖治療方案1。此外，減重版司美格魯肽可降低主要不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)20%2。

這意味著，司美格魯肽已經(jīng)逐步撕掉單純的“減肥”標(biāo)簽，蛻變?yōu)槟軌驅(qū)崿F(xiàn)“糖心腎共管共治”的基石類藥物。這種全方面、全系統(tǒng)的心肝腎代謝綜合管理的臨床受益，也正是蔡琰眼中司美格魯肽作為原研藥，最為獨(dú)有的護(hù)城河。

直面“專利懸崖”：生物類似藥短期內(nèi)難以逾越的技術(shù)屏障

在醫(yī)藥行業(yè)，核心專利到期通常被稱為“專利懸崖”，這一現(xiàn)象往往伴隨著仿制藥的大量涌入和原研藥銷售額的斷崖式下跌。目前，國內(nèi)已有超過十家本土藥企布局了司美格魯肽的生物類似藥，部分企業(yè)的研發(fā)進(jìn)度已進(jìn)入申報(bào)上市階段。

一場(chǎng)看似不可避免的市場(chǎng)瓜分戰(zhàn)即將來臨，但蔡琰對(duì)此卻表現(xiàn)出十足的底氣和從容。蔡琰指出：“原研司美格魯肽是全世界處方量最高的GLP-1受體激動(dòng)劑藥物之一”。自2018年首次在美國上市以來，司美格魯肽在全球已積累了超過5000萬患者一年的龐大使用經(jīng)驗(yàn)3，并完成了58項(xiàng)大型全球雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)，以及超過10項(xiàng)真實(shí)世界研究。

更深層次的壁壘在于司美格魯肽生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性。與傳統(tǒng)由化學(xué)合成的小分子藥物不同，大分子生物制藥無法被簡(jiǎn)單地“仿制”，生物類似藥只能達(dá)到理化和生物學(xué)特性的“高度相似”，卻絕對(duì)無法做到分子層面的“完全相同”。

蔡琰解釋道：“原研司美格魯肽是一個(gè)多肽分子，我們是通過重組DNA技術(shù)在宿主細(xì)胞（酵母菌）進(jìn)行基因改良，并在分子上鏈接脂肪酸鏈制備而成。這使得它與人體天然分泌的GLP-1生物同源性高達(dá)94%4，極大地降低了免疫原性引發(fā)的注射副作用。”

蔡琰還提到，若采用純化學(xué)固相合成法制造多肽，極易產(chǎn)生復(fù)雜的雜質(zhì)譜，且隨著肽鏈的延長(zhǎng)，合成效率呈指數(shù)級(jí)下降，放大生產(chǎn)時(shí)的理化穩(wěn)定性難以保障；而若采用與諾和諾德相同的重組DNA發(fā)酵工藝，其菌種構(gòu)建、發(fā)酵條件控制、純化技術(shù)工藝以及大規(guī)模量產(chǎn)時(shí)的質(zhì)量一致性控制，則需要耗費(fèi)數(shù)年乃至十?dāng)?shù)年的技術(shù)沉淀。全球一半的胰島素由諾和諾德制造5，這種在生物制劑上積累的百年質(zhì)控經(jīng)驗(yàn)，構(gòu)成了生物類似藥短期內(nèi)難以跨越的技術(shù)屏障。

不僅是藥物本身，看似簡(jiǎn)單的給藥裝置同樣具備較高的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。蔡琰在采訪現(xiàn)場(chǎng)展示了諾和諾德所研發(fā)的注射筆并介紹“它低力度，可自動(dòng)助力，甚至能讓七八十歲的帕金森或眼花的老年患者實(shí)現(xiàn)單手無痛、精準(zhǔn)地注射”，這些精密的制造工藝，是提升患者依從性的重要方式，也是司美格魯肽核心競(jìng)爭(zhēng)力的組成部分。

基于此，蔡琰并未將專利到期視作單純的威脅。她列舉了一組數(shù)據(jù)：目前中國成年人中肥胖人群比例高達(dá)20.1%6，但得到治療的患者還很少，人們?cè)谡劯?jìng)爭(zhēng)時(shí)，卻總是忽略仍有極大需求未被滿足。

“更多司美格魯肽生物類似藥進(jìn)入市場(chǎng)，對(duì)我們來說是好事，一方面更多人關(guān)注司美格魯肽；另一方面，原研司美格魯肽的質(zhì)量、品牌，獲得了大眾和專家的認(rèn)可，我們也有很強(qiáng)的信心，能更好地去迎接競(jìng)爭(zhēng)。”蔡琰表示，諾和諾德的數(shù)款胰島素產(chǎn)品專利早已專利到期，但并不妨礙它們至今仍是市場(chǎng)的佼佼者，“專利到期不是終點(diǎn)，我們有能力和經(jīng)驗(yàn)去更好地管理司美格魯肽，在這個(gè)市場(chǎng)我們?nèi)匀痪哂邢劝l(fā)優(yōu)勢(shì)”。

破局價(jià)格戰(zhàn)：以“可及性”代替“內(nèi)卷”，回歸疾病長(zhǎng)期管理

盡管技術(shù)優(yōu)勢(shì)顯著，但這是一個(gè)“酒香也怕巷子深”的時(shí)代。圍繞爆火的GLP-1賽道，各家參與者的競(jìng)爭(zhēng)已趨于白熱化。在國內(nèi)電商平臺(tái)與部分商業(yè)渠道上，一些GLP-1受體激動(dòng)劑藥物的價(jià)格已出現(xiàn)了明顯的下探趨勢(shì)。

在此背景下，諾和諾德中國已在積極應(yīng)對(duì)。2025年12月，諾和諾德在國家醫(yī)保談判的續(xù)約中，用于治療2型糖尿病的司美格魯肽就已主動(dòng)降價(jià)；2026年初，用于減重的司美格魯肽注射液及口服司美格魯肽諾也進(jìn)一步降低了在中國大陸銷售的掛網(wǎng)價(jià)格。

在蔡琰看來，這并非單純陷入“內(nèi)卷”的價(jià)格戰(zhàn)應(yīng)對(duì)，而是基于企業(yè)宏觀戰(zhàn)略與社會(huì)責(zé)任的主動(dòng)出擊，“我們?cè)诿绹W洲都有降價(jià)，因?yàn)槲覀兿Ｍㄟ^降價(jià)進(jìn)一步幫助患者管理費(fèi)用，使更多未被開拓的市場(chǎng)群體受益”。

跳出單純的“價(jià)格與銷量”的博弈，諾和諾德中國正致力于加速深層次的商業(yè)模式轉(zhuǎn)型。肥胖癥是一種需要長(zhǎng)期、綜合管理的復(fù)雜慢性疾病，并非單純用藥物就能解決。蔡琰表示，公司正積極求變，除了調(diào)整價(jià)格外，正在通過提供整合解決方案，為患者的長(zhǎng)期體重管理提供“不止于藥”的全方位守護(hù)。

藥企巨頭的“后手”：多適應(yīng)癥拓展、口服革命與多靶點(diǎn)突圍

在鞏固現(xiàn)有市場(chǎng)的同時(shí)，諾和諾德在研發(fā)管線上的布局也早早布局，為未來留下深厚的“后手”。

第一個(gè)“后手”是不斷提高司美格魯肽適應(yīng)癥的天花板。2025年，減重版司美格魯肽已在美國歷史性地獲批用于治療代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH），成為該領(lǐng)域全球首個(gè)且唯一獲批的GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物7。

“中國MASH患病率約為2.4%-6.1%8，目前臨床上依然缺乏極具療效的特效藥，我們希望盡快把這個(gè)適應(yīng)癥帶到中國來，填補(bǔ)這一巨大的臨床空白。”蔡琰表示，專利到期不是終點(diǎn)，憑借百年品牌的信任積淀，諾和諾德有能力去更好地管理產(chǎn)品生命周期，在這個(gè)市場(chǎng)繼續(xù)保持先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

第二個(gè)“后手”是GLP-1受體激動(dòng)劑口服劑型上領(lǐng)先一步。2025年12月，諾和諾德的口服減重版司美格魯肽在美國正式獲批，成為首款口服GLP-1受體激動(dòng)劑的肥胖治療藥物9。在此之前，多肽類大分子藥物口服一直面臨極高的技術(shù)難題——藥物進(jìn)入胃部后極易被胃酸降解。諾和諾德通過引入吸收促進(jìn)劑SNAC，改變了胃黏膜局部的穿透力，將司美格魯肽的口服生物利用度提高了約100倍10。

值得關(guān)注的是，禮來的口服小分子GLP-1減重藥物orforglipron此前也在美國獲批，業(yè)內(nèi)有觀點(diǎn)認(rèn)為，減肥藥正式進(jìn)入口服時(shí)代。對(duì)此，蔡琰指出：“未來十年的減肥市場(chǎng)，大概率是口服和針劑長(zhǎng)期并存的時(shí)代。”

她解釋道，根據(jù)諾和諾德在美國的真實(shí)世界觀察，口服制劑的上市并未導(dǎo)致原有的針劑患者大規(guī)模轉(zhuǎn)移，相反，它吸引了大量原本排斥注射療法的“新患者”入局。“這說明口服制劑不光是轉(zhuǎn)化，它能幫我們更好地?cái)U(kuò)展市場(chǎng)增量，而針劑憑借確切的高依從性，依然擁有穩(wěn)固的基本盤”。

在下一代靶點(diǎn)的探索上，諾和諾德也展現(xiàn)出了GLP-1賽道領(lǐng)導(dǎo)者的魄力，也是其第三個(gè)“后手”。早在2025年3月，諾和諾德與聯(lián)邦制藥（3933.HK）就GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑UBT251達(dá)成協(xié)議，諾和諾德支付2億美元預(yù)付款、18億美元里程碑金額，以及一定比例的銷售分成，最高總金額超20億美元。蔡琰指出，這款具有極高潛力的新一代三靶點(diǎn)藥物，不僅豐富了諾和諾德的產(chǎn)品矩陣，也反映出中國醫(yī)藥創(chuàng)新力量的崛起。

新掌門人的愿景：中國市場(chǎng)具有全產(chǎn)業(yè)鏈的價(jià)值

自2003年以來，諾和諾德已在中國累計(jì)投資超過170億元人民幣。履新諾和諾德中國掌門人之后，如何重新錨定中國市場(chǎng)在公司全球版圖中的戰(zhàn)略價(jià)值，是蔡琰必須回答的終極命題。

“對(duì)于我來說，增長(zhǎng)是重要的，但是我非常清晰地認(rèn)識(shí)到，中國不僅是一個(gè)銷售和增長(zhǎng)的引擎，它更具有全產(chǎn)業(yè)鏈的不可替代的戰(zhàn)略價(jià)值。”蔡琰在交流中動(dòng)情地表示，離開中國多年后重新歸來，她最大的體會(huì)是“更加有信心了”。

這份信心來源于蔡琰過去一個(gè)多月對(duì)中國宏觀政策以及產(chǎn)業(yè)發(fā)展持續(xù)性的真實(shí)感知。

在蔡琰看來，自己履新的時(shí)間節(jié)點(diǎn)“恰逢其時(shí)”。2026年正是中國“第十五個(gè)五年規(guī)劃”波瀾壯闊的開局之年。不久前，她受邀參加中國高層發(fā)展論壇，已經(jīng)切身體會(huì)到了中國產(chǎn)業(yè)政策的極強(qiáng)延續(xù)性、可預(yù)期性和穩(wěn)定性。在“十五五”國家規(guī)劃的宏偉藍(lán)圖中，生物醫(yī)藥被歷史性地明確列為國家“新興支柱產(chǎn)業(yè)”，其對(duì)中國未來高質(zhì)量經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的貢獻(xiàn)權(quán)重，被提到了前所未有的國家級(jí)高度。

具體到公共衛(wèi)生與代謝健康領(lǐng)域，2026年是國家八部委聯(lián)合發(fā)起的“體重管理年”三年行動(dòng)計(jì)劃的收官與深化之年。從國家頂層設(shè)計(jì)自上而下對(duì)國民體重管理、慢性病早篩早防的極度重視，與諾和諾德長(zhǎng)期致力于“驅(qū)動(dòng)改變，攜手戰(zhàn)勝嚴(yán)重慢性疾病”的百年戰(zhàn)略愿景不謀而合，這將從政策與社會(huì)認(rèn)知的根本上，釋放出極其龐大且剛性的潛在醫(yī)療干預(yù)需求。

對(duì)于蔡琰來說，2026年回到中國履新，也是她的“開局之年”，她為自己和團(tuán)隊(duì)立下了明確的增長(zhǎng)目標(biāo)：既要實(shí)現(xiàn)司美格魯肽等明星藥物在覆蓋廣度與治療人數(shù)上的業(yè)務(wù)增長(zhǎng)，讓更多中國患者享受到多器官保護(hù)的綜合獲益；同時(shí)，還要實(shí)現(xiàn)投資與產(chǎn)業(yè)鏈布局的深度增長(zhǎng)，依托北京的研發(fā)、天津的生產(chǎn)以及上海的商業(yè)運(yùn)營和創(chuàng)新這“三大引擎”，驅(qū)動(dòng)中國市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)協(xié)同互促的深度增長(zhǎng)；此外，更要實(shí)現(xiàn)本土人才增長(zhǎng)和業(yè)務(wù)能力的躍升，將更多優(yōu)秀的中國醫(yī)藥人才推向諾和諾德的全球管理舞臺(tái)。

諾和諾德全球高級(jí)副總裁兼大中國區(qū)總裁蔡琰博士（右）與諾和諾德大中國區(qū)醫(yī)藥和質(zhì)量部副總裁張克洲博士（左）

諾和諾德大中國區(qū)醫(yī)藥和質(zhì)量部副總裁張克洲博士補(bǔ)充了另一個(gè)增長(zhǎng)目標(biāo)，就是創(chuàng)新的增長(zhǎng)，“展望今后三到五年，我們一定能把更多的創(chuàng)新產(chǎn)品帶入中國市場(chǎng)，并且90%以上實(shí)現(xiàn)中國和全球同步。可以看到我們的速度和整體創(chuàng)新產(chǎn)品的數(shù)量都在快速增長(zhǎng)。”

“我非常清晰地認(rèn)識(shí)到，中國不僅是一個(gè)增長(zhǎng)引擎，更有全產(chǎn)業(yè)鏈的價(jià)值。我的目標(biāo)不僅僅只是一個(gè)增長(zhǎng)的目標(biāo)，還有整個(gè)市場(chǎng)定位和全球定位的問題。”蔡琰表示，在中國，我們將繼續(xù)堅(jiān)守“以患者為中心”的理念，堅(jiān)持在華全產(chǎn)業(yè)鏈布局，強(qiáng)化全球戰(zhàn)略支柱角色；堅(jiān)持創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)，加速全球創(chuàng)新藥在中國同步落地，讓中國患者更早受益；堅(jiān)持深耕核心領(lǐng)域，強(qiáng)化長(zhǎng)期專業(yè)優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，推動(dòng)商業(yè)模式轉(zhuǎn)型，擁抱新的趨勢(shì)，賦能患者；以及，改變合作模式，深化與生態(tài)伙伴的協(xié)同，構(gòu)建開放共贏體系。

[1] https://www.novonordisk.com.cn/content/nncorp/cn/zh_cn/news---media/2025122201.html

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[3] https://m.21jingji.com/article/20260413/herald/45a4d98ff51dc754633fba5e48ec9da8.html?t=546745

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[5] https://www.novonordisk.com.cn/about/what-we-do.html

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[7] https://www.novonordisk.com.cn/content/nncorp/cn/zh_cn/news---media/2025081901.html

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