川崎病能不能用激素？復旦頂刊成果一錘定音！

長期以來

國際醫學界對

“激素究竟能不能保護孩子心臟”

爭論不休

如今，這一問題有了權威答案

北京時間4月16日

復旦大學附屬兒科醫院

黃國英、劉芳、嚴衛麗教授團隊

于《新英格蘭醫學雜志》（the new england journal of medicine）

發表題為

《潑尼松龍疊加治療川崎病的

隨機對照試驗》（“randomized trial of adjunctiveprednisolone for kawasaki disease”）

的研究證明

川崎病急性期標準治療基礎上疊加潑尼松龍

并不能降低冠狀動脈病變發生率

該研究歷時五年

聯合全國川崎病研究協作組28家單位

共同完成

標志著我國學者在

川崎病急性期治療策略領域

取得關鍵性進展

01

川崎病是什么？

為什么兇險？

川崎病是一種好發于5歲以下兒童的全身非特異性中小血管炎，發病呈全球性分布，東亞地區發病率最高且呈上升趨勢。川崎病血管炎導致的冠狀動脈病變是其最嚴重的并發癥，直接影響患兒的健康和生命。

目前，國內外普遍采用大劑量丙種球蛋白治療來改善冠狀動脈病變，急性期的標準治療方案為：在發病10天內采用靜脈滴注丙種球蛋白（2g/kg）聯合阿司匹林口服（30mg/kg）。然而，在標準治療后仍有10%–20%患兒出現冠狀動脈病變，尤其是大型動脈瘤（直徑≥8mm）仍發生在0.5%至1%的接受標準治療的患者中，是影響川崎病患兒長期預后甚至威脅生命的主要原因。因此，如何通過加強抗炎治療以進一步降低冠狀動脈病變風險，一直是幾十年來該領域的核心難題。

激素作為大部分血管炎的有效治療藥物，能否同樣用于川崎病的治療？早期臨床指南基于回顧性研究和病例分析，認為激素可能增加川崎病冠狀動脈病變發生風險，故不推薦作為常規治療手段，僅將其作為丙種球蛋白無應答時的挽救治療。

近年來，日本開展的多項臨床研究顯示，在日本的特定患者群體中（如預測有丙種球蛋白無應答或冠狀動脈病變高風險），標準治療疊加激素可顯著降低川崎病炎癥反應和減少冠狀動脈并發癥發生率，但由于預測模型的準確性在其他國家（地區）未能得到重復，故無法在非日本人群中得到驗證；而美國學者開展的研究顯示，疊加激素治療未能減少川崎病冠狀動脈并發癥發生率。相互矛盾的研究結論，與研究人群選擇、樣本量偏小和激素使用方案不同有關，但也讓臨床醫生在激素使用上陷入困惑，難以形成統一、安全的治療規范。

02

全球最大樣本量試驗

給出明確答案

為厘清國際爭議、給出可靠臨床答案，復旦大學附屬兒科醫院依托全國川崎病研究協作組，牽頭開展了多中心、開放標簽、終點盲法的隨機對照試驗。研究納入發病10天內、未接受標準治療的急性期川崎病患兒，按1:1比例隨機分為標準治療組（靜脈滴注丙種球蛋白+阿司匹林口服）與標準治療疊加潑尼松龍組，最終入組3208例患兒，其中3058例完成主要終點隨訪，是迄今為止全球同類研究中規模最大、代表性最強的臨床試驗，為結果的可靠性提供了堅實保障。

研究結果清晰而明確，治療1個月時，疊加激素組冠狀動脈病變發生率為16.0%，標準治療組為13.8%，兩組無統計學差異；病程2周及3個月時，兩組冠脈病變發生率同樣相近。盡管疊加激素能更快退燒、降低炎癥指標、減少丙種球蛋白無應答比例，但無法阻止急性期冠脈損害的進一步發展，且安全性數據顯示兩組不良事件發生率無明顯差別，整體安全可控。這一結果直接證實，常規在標準治療上疊加激素，并不能為川崎病患兒的心臟提供額外保護。

03

引領全球川崎病診療新方向

兒科醫院心血管中心主任醫師、

教授黃國英進行臨床帶教

研究突破了既往研究在受試人群選擇上的局限，在全球丙種球蛋白無應答預測評分尚未形成共識的情況下，完整覆蓋川崎病全疾病譜嚴重程度與不同基線冠狀動脈狀態，納入包含早發冠狀動脈病變在內的各類病例，大幅提升研究對象的代表性，有效降低選擇性偏倚，研究結論更貼近真實世界臨床診療場景。

作為迄今全球規模最大的川崎病急性期治療多中心隨機對照試驗，本研究充分考慮到嚴重冠狀動脈病變基線發生率較低的特點，以超大樣本量保障充足的統計效能，為結果的可靠性與科學性奠定堅實基礎。研究以確鑿證據明確核心結論：川崎病急性期在標準丙種球蛋白聯合阿司匹林治療基礎上疊加激素，并不能降低冠狀動脈并發癥發生率，這一結果對規范臨床用藥、避免激素過度使用、減少潛在不良反應具有重要指導價值。

兒科醫院心血管中心主任醫師劉芳為患者看診

依托全國代表性的超大樣本與極高的隨訪完整性，研究為川崎病激素治療策略提供了高可信度、高級別的循證醫學證據，為現有國際指南的相關推薦提出全新審視視角，更為全球川崎病急性期規范化治療提供關鍵參考，同時也為后續針對冠狀動脈炎癥特異性生物學機制研發靶向防治藥物開辟了新方向。

團隊成員召開組會交流討論

《新英格蘭醫學雜志》同期配發美國著名學者jane c. burns和 jane w. newburger的評論文章“glucocorticoids in kawasaki disease — refining indications and the science”（《糖皮質激素在川崎病中的應用——優化治療指征與科學意義》）。評論指出，該項來自中國的多中心、開放標簽、大樣本隨機對照試驗，明確了激素治療不應常規應用于未經病情評估篩選的川崎病患兒。研究顯示，盡管激素治療能夠改善全身炎癥反應，但不能有效控制冠狀動脈壁炎癥，甚至可能阻礙冠狀動脈重塑過程，因此在丙種球蛋白無應答使用激素者應更積極地進行超聲心動圖監測。未來川崎病研究應突破傳統炎癥標志物局限，聚焦驅動冠狀動脈局部炎癥的特異性生物因子，推動精準靶向治療藥物的研發。

該研究凝聚了全國多中心臨床與科研力量，為規范川崎病診療提供了循證醫學證據。論文通訊作者為復旦大學附屬兒科醫院心血管中心主任醫師、黃國英教授，主任醫師劉芳，臨床流行病學研究室與臨床研究中心嚴衛麗教授、江西省兒童醫院主任醫師劉小惠；共同第一作者為復旦大學附屬兒科醫院林思園、何沅宸、何嵐，成都市婦女兒童中心醫院柳頤齡，河南省兒童醫院王芳潔及開封市兒童醫院熊振宇。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2511478#tab-contributors

復旦大學附屬兒科醫院心血管中心是集醫、教、研、防為一體的國內外享有盛譽的小兒心血管疾病診治中心，是國家臨床重點專科、中華醫學會兒科學分會川崎病研究協作組牽頭單位、亞太川崎病協會創會成員，承擔新生兒先心病篩查國家級項目管理辦公室職能。在川崎病急性期診治以及冠狀動脈病變的長期管理方面有嚴格規范和豐富經驗，在全國率先開展川崎病患兒冠狀動脈造影以及冠狀動脈搭橋手術，為來自全國各地的重癥冠脈病變患兒提供規范的高質量的診斷、治療和長期管理。牽頭制定我國“川崎病冠狀動脈病變臨床處理建議”及《川崎病診斷及急性期治療專家共識》。牽頭連續5次進行每5年一次上海市川崎病流行病學調查，建立全球最大的川崎病專病隊列，呈現了中國川崎病的發生和臨床診治情況。研究成果《川崎病冠狀動脈病變的流行病學、臨床處理及預測指標研究》曾榮獲中華醫學科技獎二等獎、上海醫學科技獎一等獎以及上海科技進步獎二等獎。

臨床流行病學研究室和臨床試驗中心（ctu）為隨機化對照試驗提供全程方法學支撐，為高質量研究順利發表保駕護航。團隊負責臨床試驗方案的科學性審核、國際網站注冊合規審核，在研究設計、樣本量計算、隨機化分組設計與執行、統計分析計劃制定、統計分析報告和論文撰寫的全程提供統計學支撐。團隊先后主持和支持多個重點臨床專科發表高質量rct成果。

來源：附屬兒科醫院

組稿：醫學宣傳部 校融媒體中心

制圖：宋楠

責編：邊欣月 雷蕾

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