中山大學最新Nature：揭開廣東廣西鼻咽癌高發之謎——高危EBV與人類HLA互作

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

EB 病毒（EBV）是一種人類皰疹病毒，也是首個報道的人類腫瘤病毒，全球約 95% 的成年人感染并終生攜帶 EBV。然而，EBV 相關疾病（包括鼻咽癌、伯基特淋巴瘤和多發性硬化癥），在不同人群中的分布卻極不均衡。例如，中國華南地區（尤其是廣東、廣西）以 2% 的人口占據了全球近一半的鼻咽癌病例。闡明這一流行病學謎團的成因和具體機制，對于有效預防至關重要。

2026年4月15日，中山大學腫瘤防治中心徐淼研究員、新加坡基因組所劉建軍教授、中科院動物所翟巍巍教授、哥倫比亞大學劉中華教授作為共同通訊作者（中山大學腫瘤防治中心陳燕洪博士、梁婧彤博士為論文共同第一作者），在國際頂尖學術期刊Nature上發表了題為：EBV strain interacts with host HLA to drive nasopharyngeal carcinoma risk 的研究論文。

該研究通過宿主-EBV 雙基因組互作掃描，發現了高危 EBV 毒株與宿主 HLA-A 基因之間的關鍵相互作用決定了鼻咽癌發病風險，并揭示二者通過影響抗原呈遞和 T 細胞免疫識別，調控個體對高危毒株免疫控制能力的分子機制。在特定毒株（85841G 突變株）和宿主風險因素（HLA-A*11:01 ? ）組合下，鼻咽癌發病風險會顯著升高超過 17 倍。

鼻咽癌的發病與 EBV 感染、宿主遺傳易感性以及環境暴露之間的復雜相互作用有關。EBV 基因組研究已確定在華南地區富集的高危病毒譜系與鼻咽癌的流行有關，而人類全基因組關聯研究（GWAS）則一直表明，人類白細胞抗原 I 類（HLA-I）基因是宿主風險最強的位點。HLA-I 突變能夠改變高危型 EBV 感染所導致的風險。

鑒于 HLA 在抗原呈遞和抗病毒免疫中的核心作用，這些研究提出了一個令人信服的假說——鼻咽癌（NPC）的易感性可能是由宿主（人類）與病毒（EBV）的相互作用所決定，而非病毒株和宿主基因型的獨立影響。然而，宿主和病毒方面此類相互作用的因果決定因素仍未得到解決。

在這項最新研究中，研究團隊發現，導致鼻咽癌風險的關鍵不在于宿主（人類）或病毒（EBV）單方面的因素，而在于兩者之間的特異性相互作用，具體來說，是人類的HLA-A*11:01 基因型與 EBV 的85841G 突變株之間的相互作用。

當一個人同時滿足以下兩個條件時——

1、攜帶易感的 HLA-A 基因背景（HLA-A*11:01? 或 HLA-A*02:07+）；

2、感染了高危 EBV 85841G 突變株。

此時，其患鼻咽癌的風險會急劇升高，這種“雙重風險亞組”只占總人數的 20.5%，但貢獻了46.9% 的鼻咽癌病例。

研究團隊進一步揭示了其分子機制——EBV 85841G 突變株編碼的一種特定 EBNA3B 多肽，能夠與保護性基因HLA-A*11:01結合。這種結合能激發強大的特異性 T 細胞免疫反應，有效清除被 85841G 突變株感染的 B 細胞，從而降低唾液中的 EBV 病毒載量，起到保護作用。因此，對于攜帶 HLA-A*11:01 基因的人來說，感染 85841G 突變株反而是保護性的。反之，如果缺乏這個保護基因，感染 85841G 毒株就會導致鼻咽癌風險大幅增加。

研究團隊還通過進化分析揭示了 85841G 毒株的進化歷史——85841G 毒株是在大約 4000 年前通過北方和南方 EBV 之間的重組事件產生的，隨后在華南經歷了克隆性擴增，與當地人群的易感基因型共同富集，進而促成了華南地區的鼻咽癌流行。

這項研究的意義在于，將鼻咽癌的風險結構進行了精確分層，不再是模糊的“高風險地區”，而是可以精準到特定宿主基因型和病毒株的組合。這項研究還為未來開展精準預防提供了直接靶點。例如，可以對人群進行 HLA 分型和 EBV 毒株篩查，識別出“雙重風險亞組”并進行重點監測和早期干預。

總的來說，這項研究完美地解答了華南地區的鼻咽癌流行病學謎團，證實了鼻咽癌的易感性是由宿主與 EBV 的特異性協同相互作用所決定的，為理解和預防這種疾病開辟了全新的道路。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10416-8