(健康時報記者 徐婷婷)“全面行動 全力投入 全民參與 終結(jié)結(jié)核”是今年3月24日“世界防治結(jié)核病日”的宣傳主題。首都醫(yī)科大學附屬北京胸科醫(yī)院院長李亮辦了一場特殊的展覽:展區(qū)內(nèi),傳統(tǒng)的體檢設備與移動CT車默默相對;老舊的顯微鏡旁,AI讀片系統(tǒng)正閃爍著智能的光芒;功勛卓著的卡介苗與前景可期的在研疫苗并肩而立……歷史與現(xiàn)實在此交匯,展示的是我國結(jié)核病防控七十年(1955~2025)來取得的豐碩成果。
“如今,我國首次進入全球結(jié)核病中低流行國家行列,這是歷史性的進步。”在李亮等專家看來,想要實現(xiàn)2035年全球終結(jié)結(jié)核流行的目標,科技創(chuàng)新正在成為破局的關鍵。
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北京胸科醫(yī)院院長李亮。受訪者供圖
過去:從“白色瘟疫”到“戰(zhàn)癆精神”
結(jié)核病,是一位古老的對手。在埃及的木乃伊脊柱上,在商朝甲骨文的刻痕里,都見過它的影子。新中國成立初期,結(jié)核病被稱為“白色瘟疫”,“十癆九死”是當時對我國肺結(jié)核發(fā)病現(xiàn)狀最形象的描述。
在全球健康藥物研發(fā)中心首席科學官張儒民的記憶里,15歲那年,父親因結(jié)核病和胸膜炎去世。
他回憶道,當時沒有特效藥,父親在縣人民醫(yī)院住了一周,卻無藥可治,只有人工氣胸、胸廓成形術(shù),效果又極差。
“也正是在那樣的艱苦條件下,老一輩人憑借著‘戰(zhàn)癆精神’,開始了與結(jié)核病的持久戰(zhàn)。”李亮說。
3月20日,李亮在籌備展覽時,將這段歷史命名為“激情歲月”。他用宣傳畫和史料展現(xiàn)了前輩們在簡陋條件下堅守一線、奮力抗爭的身影。
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2026年3月,新中國結(jié)核病防治宣傳展。受訪者供圖
在湖南,一張張老照片記錄下70年的滄桑巨變。
一位穿著無袖汗衫的赤腳醫(yī)生騎著自行車,背著藥箱,順著黃土小路來到農(nóng)戶家里,拿出幾瓶抗結(jié)核藥,一邊分裝一邊叮囑服藥方法。那個年代,他們靠的是自行車、顯微鏡和滿腔熱血。
1955年5月,中央直屬結(jié)核病研究所(現(xiàn)北京胸科醫(yī)院)成立。首位住院患者飽受結(jié)核病的折磨,在裘祖源等老一輩專家的精心救治下,得以痊愈。
從1955年到2025年,70年來,馬玙以首都醫(yī)科大學附屬北京胸科醫(yī)院結(jié)核病學專家的身份,將自己與結(jié)核病防治牢牢地綁定在了一起。那時沒有特效藥,馬玙和同事們自創(chuàng)了“定向肺導管治療術(shù)”,將空洞型肺結(jié)核治愈率提高了近七成。
1962年,剛從醫(yī)學院畢業(yè)的屠德華分配到北京市結(jié)核病防治所,當時睡的是門板搭成的床,騎著自行車馱著簡陋的透視機和顯微鏡,走村串戶為老鄉(xiāng)診治結(jié)核病。
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1955年,結(jié)核病人轉(zhuǎn)至中央直屬結(jié)核病研究所(現(xiàn)北京胸科醫(yī)院)。受訪者供圖
到20世紀50年代末,鏈霉素、異煙肼等抗結(jié)核藥物相繼應用,我國從此開始了藥物治療結(jié)核病的歷史。也是在那個年代,馬玙與結(jié)核病專家們一起,從市到區(qū)縣,再到基層衛(wèi)生院、衛(wèi)生所,慢慢建立起針對肺結(jié)核防治的“三級防癆網(wǎng)”,成為我國傳染病防治領域獨一無二的創(chuàng)舉。
現(xiàn)在:從藥物研發(fā)到疫苗進展
2025年4月29日,江蘇省南通市第六人民醫(yī)院耐藥結(jié)核病房內(nèi),45歲的季先生和71歲的李先生分別服下了一粒淡黃色藥片。
這枚直徑不足1厘米的普托馬尼,將原本18~20個月的治療周期,縮短至6個月。
“面對結(jié)核病這一古老對手,我們很難實現(xiàn)速戰(zhàn)速決。”李亮認為,在結(jié)核病防控進程中,除了要靠精神和毅力,更要依靠科技創(chuàng)新。
在藥物方面,張儒民介紹,在對抗結(jié)核病的過程當中,我們發(fā)明了藥物組合治療,讓異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇對付普通肺結(jié)核,讓貝達喹啉、普托馬尼、利奈唑胺、莫西沙星對付耐藥肺結(jié)核。
其中,普托馬尼片是世界衛(wèi)生組織推薦的治療耐多藥結(jié)核病的短程、全口服、首選治療方案BPaL(M)的核心藥物之一。而更新更強更價廉的藥物組合與長效注射療法也正在研發(fā)中,有望將組合療程從半年縮短到一兩個月。
在疫苗方面,北京胸科醫(yī)院逄宇教授團隊聯(lián)合多家機構(gòu),歷經(jīng)四五年攻關,開發(fā)出全球首款凍干型mRNA疫苗“RH119”。
李亮是該疫苗的首位接種者,一年之后,他體內(nèi)的免疫細胞顯示出良好反應。“今年我們將更大規(guī)模地推進臨床研究,力爭實現(xiàn)早日上市,為全球終結(jié)結(jié)核病貢獻中國方案。”逄宇說。
在診斷方面,清華大學生物醫(yī)學工程院院長胡曄團隊,則在血液標志物診斷上取得突破。
他們開發(fā)的CRISPR血液檢測方法,在肯尼亞153名艾滋病兒童中,診斷出58名金標準漏檢的結(jié)核患兒,靈敏度達84%。此外,他們還開發(fā)了“自驅(qū)動芯片”,無需電力、無需實驗室,即可在基層完成結(jié)核病潛伏感染的篩查。
中國疾控中心和復旦大學通過模型研究發(fā)現(xiàn),即便強化現(xiàn)有防控策略,到2035年,我國實現(xiàn)終結(jié)結(jié)核病流行的目標難度仍較大。
李亮表示,“想要實現(xiàn)這一目標,我們必須依靠和運用新技術(shù),尤其要在更有效的疫苗、更低成本且便捷的診斷工具、更完善的治療方案以及更高效的管理模式等方面持續(xù)發(fā)力。”
未來:從“技術(shù)突破”轉(zhuǎn)化為“公衛(wèi)成效”
技術(shù)的突破并不意味著立即轉(zhuǎn)化為公共衛(wèi)生成效。
世界衛(wèi)生組織駐華代表處陳仲丹博士認為,“從科學發(fā)現(xiàn)到實現(xiàn)在人群廣泛應用,往往存在10到20年的過渡期。”
首先是可及性。陳仲丹指出,一款新藥從獲批到納入醫(yī)保、再到基層可用,往往需要數(shù)年時間。以貝達喹啉為例,2012年在美國獲批,2016年在我國上市,2019年納入醫(yī)保。
價格和可負擔性是影響可及性的重要因素。例如包含貝達喹林的耐藥結(jié)核病治療方案藥費高達20萬元,雖然有醫(yī)保報銷,但是,個人支付部分對于很多患者來說,依然是難以承受的。
其次是覆蓋面。中國防癆協(xié)會副理事長兼秘書長高磊認為,“盡管國家已將預防性治療納入防控策略,但家庭密切接觸者中,真正接受預防性治療的僅占2%左右,我們還有98%的空間需要努力。”
再次是信任問題。疫苗猶豫、醫(yī)生不信任、患者不配合,成為新技術(shù)推廣的隱性障礙。逄宇坦言:“疫苗的發(fā)展,光靠科學不夠,還需要社會各方共同的努力,改變公眾對疫苗的偏見。”
世界衛(wèi)生組織在《全球承諾和結(jié)核病研究創(chuàng)新策略》中建議:第一,為高質(zhì)量的結(jié)核病研究和創(chuàng)新創(chuàng)造有利環(huán)境,包括公私伙伴關系、簡化審批流程、納入社會組織/公民社會參與,它的期望、需求、利益和價值觀納入研發(fā)進程;第二,通過公共和私營部門、學術(shù)界、民間社會的結(jié)核病研究平臺和網(wǎng)絡,加強研究能力和合作;第三,繼續(xù)加大資金方面的投入;第四,推廣和改進數(shù)據(jù)共享方法;第五,促進公平獲得研究和創(chuàng)新的惠益。
終結(jié)結(jié)核病流行是全球承諾的目標,到2024年,美國、英國、法國、澳大利亞、日本等60多個國家的結(jié)核病發(fā)病率已降至10/10萬以下,實現(xiàn)了終結(jié)結(jié)核病流行的目標。
在陳仲丹看來,終結(jié)結(jié)核病的關鍵,不是看誰跑得快,而是看有效服務能否覆蓋到落在后面的人。“我們要關注老年人、HIV感染者、兒童、偏遠地區(qū)以及經(jīng)濟困難人群,加強社會保障,擴大覆蓋面,讓每一個人都能享受到科技進步的紅利。”
“人生可能很短,我們能在一起工作頂多30年。但這場戰(zhàn)爭,我們每個人都希望成為終結(jié)它的最后一名戰(zhàn)士。”李亮說。
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