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慢性疼痛并不必然通向抑郁,真正決定結(jié)局的不是疼痛本身,而是大腦是否還能穩(wěn)住情緒。
復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)中心執(zhí)行主任肖曉、特聘教授Trevor Robbins及馮建峰教授團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn),海馬齒狀回像一道“情緒閘門”,疼痛早期,它短暫增強(qiáng)試圖適應(yīng)。當(dāng)調(diào)控失衡,疼痛才被轉(zhuǎn)化為持續(xù)的負(fù)性情緒,齒狀回中新生神經(jīng)元異常激活小膠質(zhì)細(xì)胞參與重塑,興奮—抑制平衡被打破,抑郁由此出現(xiàn)。
相關(guān)成果以《從慢性疼痛到抑郁:海馬齒狀回中新生神經(jīng)元驅(qū)動的小膠質(zhì)細(xì)胞重塑》為題,北京時間2026年3月20日發(fā)表于《科學(xué)》(Science)主刊。
慢性疼痛不僅是一種長期存在的身體不適,更是一項重大的公共健康和社會問題。世界衛(wèi)生組織和多項流行病學(xué)研究顯示,全球約20%—30%的成年人正在遭受不同形式的慢性疼痛。更值得關(guān)注的是,慢性疼痛往往并非“只有疼痛本身”。大量臨床調(diào)查顯示,在長期疼痛人群中,約一半以上會伴隨不同程度的抑郁或焦慮癥狀,其背后的生物學(xué)機(jī)制一直不清楚。正是在這一背景下,理解慢性疼痛如何影響大腦情緒調(diào)控系統(tǒng)、以及為何這種影響在不同個體之間存在巨大差異,成為神經(jīng)科學(xué)、醫(yī)學(xué)和公共健康領(lǐng)域共同關(guān)注的核心問題。
復(fù)旦團(tuán)隊的此項研究,通過系統(tǒng)整合大規(guī)模人群神經(jīng)影像數(shù)據(jù)與嚙齒動物慢性神經(jīng)病理性疼痛模型,從腦結(jié)構(gòu)、功能、神經(jīng)環(huán)路及細(xì)胞機(jī)制多個層級,對慢性疼痛向情緒障礙演變的過程進(jìn)行了縱向解析。
研究整合了大規(guī)模人群神經(jīng)影像數(shù)據(jù)(UK Biobank)、嚙齒動物慢性神經(jīng)病理性疼痛模型,從腦結(jié)構(gòu)、功能、神經(jīng)環(huán)路與細(xì)胞機(jī)制多個層級,系統(tǒng)分析慢性疼痛向抑郁、焦慮發(fā)展的過程。
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慢性疼痛向情緒共病進(jìn)展的因果過程示意圖
研究發(fā)現(xiàn),大腦中存在一個決定性“情緒閘門”。慢性疼痛并不會直接導(dǎo)致抑郁或焦慮。是否發(fā)展為情緒障礙,取決于大腦情緒調(diào)控系統(tǒng)能否維持穩(wěn)定。閘門正常,疼痛可被整合和緩沖;閘門失效,疼痛更容易轉(zhuǎn)化為持續(xù)的負(fù)性情緒。
海馬則是這一“情緒閘門”的核心樞紐。人群影像數(shù)據(jù)顯示:疼痛早期,海馬體積短暫增大,功能狀態(tài)增強(qiáng)。疼痛持續(xù)并伴隨抑郁后,海馬逐漸萎縮,調(diào)控能力下降。海馬中的齒狀回(dentate gyrus, DG)是“情緒閘門”的關(guān)鍵節(jié)點。DG是成年大腦中少數(shù)仍能產(chǎn)生新神經(jīng)元的區(qū)域,負(fù)責(zé)信息區(qū)分與整合。疼痛早期,DG內(nèi)新生神經(jīng)元及相關(guān)信號被激活,表現(xiàn)出適應(yīng)性可塑性;疼痛維持期,小膠質(zhì)細(xì)胞參與調(diào)控,神經(jīng)環(huán)路興奮—抑制平衡被打破,情緒調(diào)控逐漸失敗。
研究比較了不同干預(yù)節(jié)點的效果:直接抑制新生神經(jīng)元,可緩解情緒異常,但可能影響部分腦功能平衡。調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞異常激活,可緩解疼痛相關(guān)情緒問題,同時更好地維持整體功能穩(wěn)定性。該研究結(jié)果提示,小膠質(zhì)細(xì)胞可能是阻斷慢性疼痛向情緒障礙轉(zhuǎn)變的更優(yōu)靶點。
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慢性疼痛向抑郁共病進(jìn)展過程中海馬體積變化
該研究得到國家科技部2030腦科學(xué)與類腦研究重大項目、國家科技部重大專項、國家自然科學(xué)基金委面上項目等項目支持。
復(fù)旦大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)中心是張江復(fù)旦國際創(chuàng)新中心核心設(shè)備平臺,納入“雙一流”學(xué)科重點建設(shè),也是上海市級科技重大專項“腦與類腦智能基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究”的重要依托平臺。該中心是國內(nèi)首個同時具備腦認(rèn)知機(jī)制解析與計算仿真能力的交叉研究平臺,致力于成為國際腦科學(xué)合作的重要節(jié)點。
原標(biāo)題:《關(guān)于慢性疼痛,大腦中有一道“情緒閘門” ,復(fù)旦團(tuán)隊在《科學(xué)》發(fā)表研究成果》
欄目編輯:馬丹
來源:作者:新民晚報 張炯強(qiáng)
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