Nature 子刊重磅：活到 100 歲的真相，是免疫系統(tǒng)走了另一條路！

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本文重點(diǎn)摘要

今日分享一則發(fā)表在Nature子刊上的與長壽相關(guān)的最新報(bào)道。這篇報(bào)道為我們揭示了極端長壽與免疫相關(guān)的顛覆性發(fā)現(xiàn)。

（1）科學(xué)重磅新發(fā)現(xiàn)，徹底推翻一個(gè)百年常識(shí)：極端長壽，未必就要付出 “免疫嚴(yán)重衰老” 的代價(jià)！

（2）極端長壽的關(guān)鍵在于保持免疫平衡。百歲老人的免疫系統(tǒng)并非全面衰退，而是呈現(xiàn)出選擇性的免疫重塑；

（3）生物年齡—— 反映機(jī)體生理和功能狀態(tài)的 “實(shí)際衰老年齡”，才是衡量百歲老人衰老程度的準(zhǔn)確指標(biāo)。

一期一會(huì)，別走散了

公眾號(hào)改版了，發(fā)布的文章很容易淹沒在信息流里。

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細(xì)胞科技領(lǐng)域科普，我們一直在用心做。

本期撰文：中山大學(xué) 淺藍(lán)

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

在人們的固有認(rèn)知中，老人往往被認(rèn)為是免疫功能嚴(yán)重衰退、被多種老年病纏身的狀態(tài)，但一項(xiàng)針對(duì)哥倫比亞百歲老人的最新研究，徹底打破了這一偏見。

近期，發(fā)表在npj Aging的一篇名為“Biological age and immunosenescence in Colombian centenarians”的新研究就以哥倫比亞160名百歲老人為對(duì)象，通過橫斷面研究探討生物學(xué)年齡、免疫衰老與年齡相關(guān)臨床變量的關(guān)聯(lián)，并進(jìn)行了細(xì)胞因子譜（114人）和淋巴細(xì)胞免疫表型（42人）檢測(cè)[1]。

研究挑戰(zhàn)了百歲老人中必然存在免疫衰老的傳統(tǒng)認(rèn)知，凸顯了老年科學(xué)領(lǐng)域轉(zhuǎn)化研究的重要性。這為人類探索健康長壽的奧秘提供了全新視角。

百歲老人也分“三六九等”？

這項(xiàng)研究共納入160名哥倫比亞百歲老人，平均年齡102歲，其中72%為女性，是目前針對(duì)拉美地區(qū)百歲老人規(guī)模較大的一項(xiàng)橫斷面研究。

研究人員采用混合聚類方法（包括主成分分析、層次聚類和k-均值聚類）[2]對(duì)百歲老人進(jìn)行了分類。

通過生活質(zhì)量、營養(yǎng)狀況、身體功能、認(rèn)知水平等多維度指標(biāo)，首次將百歲老人劃分為三個(gè)類型：強(qiáng)健型（vigorous）、適應(yīng)型（resilient）和脆弱型（vulnerable），三種類型分別占比10%、46.25%、43.75%（圖2）[1]。

(圖片2可見參考文獻(xiàn)1）

讓人意外的是，盡管這些老人都年過百歲，但近六成并非傳統(tǒng)認(rèn)知中 “體弱多病” 的狀態(tài)：

強(qiáng)健型老人保持著較好的身體功能、認(rèn)知水平和生活質(zhì)量；

適應(yīng)型老人雖可能存在一些身體機(jī)能下降，但對(duì)生活的滿意度高，展現(xiàn)出強(qiáng)大的心理和生理適應(yīng)能力；

僅有不到半數(shù)的脆弱型老人存在明顯的身體衰弱、認(rèn)知障礙等問題。

研究還發(fā)現(xiàn)，這些百歲老人的整體健康狀況超出預(yù)期：

35%的老人無年齡相關(guān)慢性疾病，僅23%存在多重用藥（同時(shí)服用 5 種及以上藥物）的情況。

且超三分之二的老人對(duì)生活表示滿意或極度滿意，即便部分老人存在認(rèn)知障礙、肌肉減少癥等問題，依然保持著較高的生活幸福感，這反映出百歲老人群體極強(qiáng)的身心韌性。

極端長壽的關(guān)鍵：保持免疫平衡

免疫衰老是指隨著年齡增長，免疫系統(tǒng)出現(xiàn)的功能衰退和慢性低度炎癥狀態(tài)，也被稱為 “炎性衰老”，一直被認(rèn)為是老年病發(fā)生的重要原因，也是長壽的重要阻礙。

但這項(xiàng)研究卻發(fā)現(xiàn)，哥倫比亞百歲老人的免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)出 “非典型” 特征，徹底挑戰(zhàn)了 “極端長壽必然伴隨嚴(yán)重免疫衰老” 的傳統(tǒng)觀點(diǎn)。

研究人員對(duì)114名老人進(jìn)行了細(xì)胞因子檢測(cè)（圖3），對(duì)42名老人開展了淋巴細(xì)胞免疫表型分析，發(fā)現(xiàn)百歲老人的免疫系統(tǒng)并非全面衰退，而是呈現(xiàn)出選擇性的免疫重塑：

(圖片3可見參考文獻(xiàn)1）

（1）研究顯示，這些百歲老人的CD4/CD8淋巴細(xì)胞比值平均為 4.8，處于健康水平，說明核心的免疫細(xì)胞平衡依然保持；

（2）幼稚T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞亞群在所有老人體內(nèi)均有存在，只是比例不同，意味著免疫系統(tǒng)仍保留著應(yīng)對(duì)新病原體和回憶性免疫應(yīng)答的能力；

（3）雖然部分炎癥因子如RANTES、G-CSF水平高于健康老年人，但遠(yuǎn)低于老年癡呆、血管疾病等病理狀態(tài)下的水平，呈現(xiàn)出“可控的低度炎癥”狀態(tài)，這種炎癥并非破壞性的，反而可能參與免疫招募和組織修復(fù)，是免疫系統(tǒng)的一種適應(yīng)性調(diào)節(jié)。

值得注意的是，在分類比較中，強(qiáng)健型百歲老人（Vigorous）表現(xiàn)出更高的CD8+ KLRG1+ CD57+ TEMRA細(xì)胞比例，而脆弱型（Vulnerable）百歲老人則顯示更高的CD8+ KLRG1+ CD57- T細(xì)胞水平，這進(jìn)一步證實(shí)了特定CD8+ T細(xì)胞表型與生物學(xué)年齡和衰老表型的關(guān)聯(lián)。

生物年齡才是衰老的“晴雨表”

我們通常用出生年齡（實(shí)足年齡）衡量衰老，但這項(xiàng)研究證實(shí)，生物年齡—— 反映機(jī)體生理和功能狀態(tài)的 “實(shí)際衰老年齡”，才是衡量百歲老人衰老程度的準(zhǔn)確指標(biāo)。

研究人員采用萊文表型年齡算法計(jì)算生物年齡（圖4），發(fā)現(xiàn)即便都是百歲老人，其生物年齡差異顯著，而這種差異與多種因素密切相關(guān)。

(圖片4可見參考文獻(xiàn)1）

研究發(fā)現(xiàn)，更高的生活質(zhì)量與更低的生物年齡顯著相關(guān)，世界衛(wèi)生組織老年生活質(zhì)量量表（WHOQOL-AGE）得分越高，生物年齡越低，這意味著身心的愉悅和滿足能直接延緩機(jī)體的生理衰老。

此外，每周進(jìn)行 2-3 次規(guī)律體育鍛煉的老人，生物年齡也有降低的趨勢(shì)，提示適度的運(yùn)動(dòng)是延緩衰老的重要方式。

另一項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，性別在免疫衰老過程中也扮演著重要角色。女性相比男性，在naive T細(xì)胞和某些T細(xì)胞亞群上表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗衰老能力。

女性在老年時(shí)仍能保持較高的naive T細(xì)胞比例，這可能與她們更強(qiáng)的胸腺功能和激素水平有關(guān)。男性在老年時(shí)CM CD4+ T細(xì)胞比例顯著下降，而女性則相對(duì)穩(wěn)定。

這一研究結(jié)果也與Nelli等人發(fā)現(xiàn)的結(jié)果一致，全球范圍內(nèi)的百歲老人中，女性占據(jù)了絕大多數(shù)，比例高達(dá)80%以上，而且女性的生存率通常都高于男性，預(yù)期壽命的性別差距為 4.2 至 6.2 歲。

（圖片可見參考文獻(xiàn)2）

最后，該研究也指出了未來的探索方向：目前的研究為橫斷面研究，無法揭示生物年齡和免疫衰老的動(dòng)態(tài)變化過程；后續(xù)需要開展縱向研究，追蹤百歲老人的衰老軌跡，同時(shí)結(jié)合表觀遺傳時(shí)鐘、基因組學(xué)等技術(shù)，進(jìn)一步挖掘長壽的遺傳和分子機(jī)制。此外，針對(duì) “可控炎癥”“免疫重塑” 的干預(yù)研究，也可能成為未來抗衰老研究的重要方向。

小結(jié)

總而言之，這項(xiàng)研究讓我們對(duì)長壽有了全新的理解：衰老并非一場(chǎng)單向的 “衰退之旅”，而是機(jī)體不斷適應(yīng)、重塑的過程，生物年齡才是這場(chǎng)旅程的 “導(dǎo)航儀”。而健康長壽的秘訣，從來都藏在日常的生活方式和身心狀態(tài)中，這對(duì)每一個(gè)追求美好生活的人來說，都是最珍貴的啟示。

參考文獻(xiàn)：

1. Anaya, JM., Ruiz-Narváez, E.A., Lozada-Martinez, I.D. et al. Biological age and immunosenescence in Colombian centenarians. npj Aging (2026). https://doi.org/10.1038/s41514-026-00340-6

鏈接：https://www.nature.com/articles/s41514-026-00340-6

2. Arakelyan NA, Kupriyanova DA, Vasilevska J, Rogaev EI. Sexual dimorphism in immunity and longevity among the oldest old. Front Immunol. 2025 Feb 17;16:1525948. doi: 10.3389/fimmu.2025.1525948. PMID: 40034689; PMCID: PMC11872714.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40034689/.

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