是“定義日劑量(簡稱DDD)”來衡量藥物的使用量,一個定義日劑量相當于一個人一天服用該類藥物的標準劑量,如果老年人一年內服用某類抗膽堿能藥物的總劑量為365個定義日劑量,就意味著這位老年人平均每天都在服用抗膽堿能藥物。
根據一年內參與者抗膽堿能藥物的使用量,研究者將參與者分為了4組。其中以從不服用此類藥物的人群(0個DDD)作為對照組,其余組分別為低劑量組,中等劑量組和高劑量組。
低劑量組相當于每年中有1到3個月分散服用抗膽堿能藥物;中等劑量組則相當于每年中有持續3到12個月持續規律的服用此類藥物;高劑量組則定義為幾乎每天都在服用超過標準劑量(可能是疊加多種)的抗膽堿能藥物。
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從心血管疾病風險來看,相比對照組,低劑量組的心血管風險增加了16%,中等劑量組的風險增加了31%,而高劑量組的心血管疾病風險則增加了71%。
研究分析發現,不同類型的心血管疾病,受到抗膽堿能藥物用藥的影響程度也不同。從具體數據來看,心衰、心律失常問題最值得關注。相對于對照組,最高劑量使用抗膽堿能藥物的老年人,罹患心力衰竭的風險升高了2.7倍,心律不齊的風險升高了2.17倍。此外,高劑量使用抗膽堿能藥物的人群心梗風險增加了46%,腦血管疾病風險增加了32%,靜脈血栓風險也增加了32%。
這樣的數據揭示了老年人服用抗膽堿能藥物帶來了心血管疾病風險的顯著增加,到底哪些藥物屬于抗膽堿能藥物的,簡單的來為大家列舉一些老年人的常用抗膽堿能藥物。
- 緩解胃腸痙攣腹痛藥物:山莨菪堿、顛茄提取物、阿托品類藥物,此類藥物抗膽堿能作用最強,小劑量就會對心臟產生影響。
- 抗抑郁藥物:阿米替林、多塞平、丙咪嗪等;
- 抗過敏藥物:主要是第一代的抗組胺藥物,如苯海拉明,氯苯那敏(撲爾敏),異丙嗪,阿司咪唑等。
- 泌尿系統用藥:奧昔布寧、托特羅定、索利那新等
- 止吐藥和暈動癥藥物:茶苯海明、地芬尼多、異丙嗪等
- 呼吸系統用藥:噻托溴銨、福莫特羅、異丙腎上腺素衍生物等
- 抗精神病藥物:氯丙嗪、氟哌噻噸、奮乃靜等
- 抗帕金森藥物:苯海索、司來吉蘭、金剛烷胺等
- 肌肉松弛劑:環苯扎林、甲氯芬那酯等
- 心血管系統用藥:硫酸奎尼丁,普魯卡因胺等
需要特別注意的是,藥物不同,抗膽堿能作用也不一樣,一般單獨用藥,短期用藥風險相對較小,但當老年人長期服用,特別是同時長期服用多種含有抗膽堿能成分的藥物時,累積效應則會顯著增加風險。
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這項研究中發現,來自心血管系統、神經系統和呼吸系統的抗膽堿能藥物占據了總抗膽堿能負荷的絕大部分。一位75歲的患者可能同時服用阿米替林治療抑郁癥,服用奧昔布寧治療膀胱過度活躍導致的尿頻,使用噻托溴銨吸入劑治療慢性肺阻病,這些藥物的組合用藥,會增加抗膽堿能負荷,進一步增加心血管事件的發生風險。
從生理機制上來說,乙酰膽堿通過副交感神經系統對心臟起調節作用,能夠降低心率、減少心臟收縮力度,維持心臟的正常節律。當抗膽堿能藥物阻斷這個系統時,會導致自主神經功能紊亂,心率加快、血壓升高;心率變異性也會有所下降,炎癥水平升高,這些問題,都會加大心血管疾病的風險。
因此,建議老年人在用藥時,應該定期評估長期使用的藥物清單,盡量慎用抗膽堿能藥物,并盡量選擇更安全的,無抗膽堿能作用或作用弱的新一代藥物替代,如治療疾病需要確需用藥時,應盡量結合情況,選擇最小有效劑量使用,盡量縮短用藥持續時間。
對于需要長期服用抗膽堿能藥物的老年朋友,一定要定期監測心率、血壓等指標,同時定期檢查心電圖,并在出現心悸、氣短、疲勞等癥狀時及時就醫診察,盡量把藥物帶來的相關影響控制在可控范圍內。
參考文獻: Zhu N, Eriksdotter M, Shahim B, et al. Anticholinergic drug burden and incident cardiovascular events: a population-based study. BMC Medicine. 2026.
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