低水溶性維生素和高Hcy水平和神經退行性疾病相關

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■本周解讀：

Lower water-soluble vitamins and higher homocysteine are associated with neurodegenerative diseases.

低水溶性維生素和高Hcy水平和神經退行性疾病相關

Zhang C, Hu Y, Cao X, et al. Sci Rep. 2025 May 29;15(1):18866.

背景：

維生素B（VB）是碳水化合物和氨基酸分解代謝以及糖異生的必需輔酶因子，廣泛參與維持大腦神經元功能和神經代謝通路，在一碳循環中發揮重要作用。由于人體無法合成VB，其過度消耗可能導致VB和葉酸缺乏，與Hcy升高密切相關，而高Hcy被認為是心腦血管功能障礙和認知障礙的危險因素。

目的：

關于水溶性維生素（如VB、維生素C和總葉酸）對神經退行性疾病患者認知功能影響的研究結果并不一致。此外，同型半胱氨酸（Hcy）代謝、水溶性維生素與認知障礙之間的關系仍不明確。因此，本研究旨在探索水溶性維生素水平和Hcy在神經退行性疾病患者癡呆進展中的影響。

方法：

這是一項單中心隊列研究，納入280名健康對照和646例神經退行性疾病患者。根據疾病將患者分為帕金森?。≒D）組312例、阿爾茨海默病（AD）組219例和其他癡呆組115例。其中，PD組根據認知功能分為PD-無癡呆組（PND，n=235）和PD-癡呆組（PDD，n=77）。AD組則根據神經心理學量表評分分為輕度認知障礙（MCI）組18例，輕度AD17例，中度AD94例和重度AD90例。其他癡呆組包括額顳葉癡呆（FTD）25例、路易體癡呆（LBD）38例、血管性癡呆（VaD）34例、語義性癡呆（SD）18例。采集血液樣本測定水溶性維生素水平，包括硫胺素（VB1）、核黃素（VB2）、煙酰胺（VB3）、泛酸（VB5）、4-吡哆酸（VB6）、生物素（VB7）、5-甲基四氫葉酸（5mTHF，VB9的一種特殊形式）和維生素C（VC），采用水解酶循環酶法檢測血清Hcy濃度，采用化學免疫分析測定VB12和總葉酸水平。

結果：

PD組的VB1、VB2、VB5、VB6、mTHF和VC均明顯低于健康對照組，而血液Hcy濃度則明顯高于健康對照組。在PD組中，PDD亞組的5mTHF、VC和總葉酸水平明顯低于PND亞組，而血清Hcy則較PND亞組明顯升高。PD患者的血液VB1、5mTHF、VB12和總葉酸水平與血液Hcy濃度呈顯著負相關，其中VB2與蒙特利爾認知量表評分（MoCA）呈負相關，提示VB缺乏可能導致血液Hcy的堆積，并增加認知功能障礙風險。對于PD疾病嚴重程度，VB6、VB12和總葉酸缺乏均與PD病程加重顯著相關，VC降低則與統一帕金森病綜合評定量表（UPDRS）評分升高顯著相關。

VB6、VB12和總葉酸參與一碳代謝途徑，對維持細胞功能有重要作用。其中VB6和VB12是葉酸循環的必需輔酶因子，并為Hcy再甲基化為蛋氨酸提供甲基供體，同時VB6也是Hcy轉硫化為半胱氨酸的必需輔酶因子。因此缺乏VB6、VB12和葉酸會導致血液Hcy濃度的升高。

圖 PD患者的維生素與Hcy水平比較

結論：

合并認知障礙或癡呆的神經退行性疾病患者的水溶性維生素水平普遍較低。缺乏水溶性維生素可能通過干擾一碳循環代謝，增加血液Hcy濃度。較高濃度的Hcy可能增加神經退行性病變和認知功能障礙的發生風險。本研究強調了B族維生素對PD等神經退行性疾病的重要性，預防B族維生素缺乏或有利于預防PD患者的認知損傷。

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