科學家發現種系靶向mRNA-LNP免疫原可在小鼠模型中同時啟動針對多個表位的HIV廣譜中和抗體前體

目前，盡管HIV抗病毒治療已經能夠有效抑制病毒在感染者體內的增殖，顯著提升HIV感染者生存質量，但仍無法完全治愈。同時，據以往統計數據，僅2019年就有約170萬HIV新增感染者。因此，開發有效的疫苗迫在眉睫。包膜（Env）刺突蛋白是HIV患者體內大多數廣譜中和抗體（bnAb）的靶向目標，已成為疫苗設計的核心。然而，野生型Env免疫接種尚未被證實能有效誘導bnAb，部分原因是可能產生bnAb的B細胞其未突變B細胞受體（BCRs）無法識別成熟bnAb所結合的表位。近日，來自美國的科學家們，利用種系靶向mRNA脂質納米顆粒（mRNA-LNP）免疫原，優化出能夠誘導廣譜中和抗體（bnAbs）前體的聯合免疫方法，該研究成果目前已發表至《ScienceImmunology》雜志，題為“Simultaneous priming of HIV broadly neutralizing antibody precursors to multiple epitopes by germline-targeting mRNA-LNP immunogens in mouse models”。

前期研究表明，種系靶向（GT）疫苗設計是開發HIV疫苗的一種有前景方法，GT疫苗設計的原理是開發啟動免疫原，激活攜帶潛在bnAb前體種系BCRs的初始B細胞，這些B細胞隨后可經歷體細胞高頻突變（SHM）和多樣化。后續接種更接近天然Env結構的免疫原，可引導這部分激活的B細胞前體向成熟bnAb樣方向發展。目前已開發出針對不同表位的多種GT免疫原，以誘導不同類別的bnAb：針對CD4結合位點（CD4bs）的VRC01類bnAb、針對V3-聚糖的BG18類bnAb、針對V2-頂端表位的PCT64類和PG9類bnAb，以及針對膜近端外部區域（MPER）的10E8類bnAb。

本次研究科學家們通過使用BG18HgI小鼠模型，將編碼兩種膜錨定三聚體（ApexGT5和N332-GT5）以及兩種可溶性納米顆粒（eOD-GT860聚體和10E8-GT1224聚體）的mRNA-LNP免疫原混合使用，可同時誘導出針對PCT64類/V2-頂端、BG18類/V3-聚糖、VRC01類/CD4bs和10E8類/MPERbnAbs的前體，表明多表位HIVbnAb前體啟動有望在人體中實現，為開發多表位HIV廣譜疫苗進一步研究奠定了基礎。

本期編輯：木木