多家藥企宣布臨床實驗失敗

　　近日，生物技術公司Arcus Biosciences與吉利德聯(lián)合宣布，正式終止PD-1+TIGIT+化療聯(lián)合一線治療胃癌的III期臨床試驗STAR-221，理由是該研究在中期分析中顯示無效。

　　據了解，STAR-221是一項全球性、隨機、開放標簽的III期臨床試驗，旨在評估Arcus開發(fā)的抗TIGIT單克隆抗體domvanalimab聯(lián)合其PD-1抑制劑zimberelimab及化療方案(FOLFOX或CAPOX)，對比標準療法納武利尤單抗(Opdivo)聯(lián)合化療在一線治療中的有效性和安全性。結果顯示，與對照組納武利尤單抗聯(lián)合化療相比，試驗未達到其主要終點。

　　實際上，這已不是吉利德今年頭一次臨床失敗。11月7日，其宣布Trop2 ADC新藥Trodelvy對比化療一線治療內分泌治療后HR+/HER2-乳腺癌的三期臨床ASCENT-07沒有達到PFS主要終點。據悉，Trodelvy作為頭個TROP-2靶向抗體藥物偶聯(lián)物，于2020年通過吉利德耗資210億美元收購Immunomedics而獲得。

　　除了吉利德，12月以來，還有多家藥企先后出現臨床試驗失敗或數據不及預期的情況，涉及腫瘤、多發(fā)性硬化癥、低血糖等多個治療領域。

　　12月15日，賽諾菲發(fā)布聲明稱，其旗下 BTK 抑制劑 tolebrutinib 針對原發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥(PPMS)的 III 期 Perseus 試驗未能達到主要終點。該試驗本想評估藥物相較于安慰劑延緩患者六個月復合確認殘疾進展時間的效果，但最終未證明出顯著療效，賽諾菲已明確放棄為該適應癥尋求監(jiān)管批準。同日其還披露，該藥物用于非復發(fā)型繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥的審批被 FDA 再次延期至 2026 年 3 月底。

　　值得一提的是，在今年10月，賽諾菲還曾宣布終止其針對幼兒的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗研發(fā)項目，這一決定源于該候選疫苗SP0125在關鍵3期臨床試驗中表現未達預期。

　　12月11日，Rezolute宣布其用于治療低血糖的藥物ersodetug在 sunRIZE 三期試驗中失敗。這是項針對先天性高胰島素血癥患者的研究，試驗結果顯示，ersodetug在降低低血糖事件方面未顯示出統(tǒng)計學上的顯著改善。具體而言，最高劑量組的低血糖事件減少率為45%，而安慰劑組的改善率為40%，差異未達到顯著性標準。?同時，關鍵次要終點——即通過持續(xù)血糖監(jiān)測評估的低血糖持續(xù)時間百分比變化，也未見顯著差異。?

　　總的來說，新藥研發(fā)一直充滿挑戰(zhàn)，眾多企業(yè)在研發(fā)過程中都會遭遇失敗。但大型藥企普遍擁有多靶點、多適應癥、多技術路線的管線布局，業(yè)內普遍認為，單個適應癥的試驗失敗，并不會打亂其在其他疾病領域開啟新試驗的計劃。而且臨床試驗的失敗也并非毫無價值，其產生的數據和結論能為后續(xù)研發(fā)提供關鍵參考，藥企通過開啟新試驗驗證優(yōu)化后的方案，將推動技術向更精準方向發(fā)展，加速新成果的出現。