隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展,腫瘤治療領(lǐng)域不斷涌現(xiàn)創(chuàng)新方法,糞菌移植(FMT)作為重塑腸道菌群的核心技術(shù),近年來在腫瘤治療中展現(xiàn)出誘人前景。
據(jù)《中國腫瘤》雜志發(fā)布的研究顯示,糞菌移植不僅可以延緩腫瘤疾病進(jìn)展、減少腫瘤治療相關(guān)不良事件,還能改善腸道菌群組成,提高機(jī)體免疫,有望成為腫瘤治療的一種新興治療手段。
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本期無癌家園為癌癥患者及家屬深入解讀糞菌移植在腫瘤患者治療上的價(jià)值,以及應(yīng)該如何積極抗癌。
Q:1. 什么是糞菌移植?它在腫瘤治療中為何如此重要?
A:糞菌移植,全稱為糞便微生物移植,是一種通過將健康供體的糞便菌群移植到患者腸道內(nèi),重建患者腸道微生態(tài)平衡的醫(yī)療技術(shù)。在腫瘤治療領(lǐng)域,它被稱為“未被識(shí)別的器官”,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
近年來,研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與免疫治療療效有著顯著關(guān)聯(lián)。通過恢復(fù)腸道菌群多樣性,增加厚壁菌門等有益菌,進(jìn)而增加腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+T細(xì)胞并減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,從而激活抗腫瘤免疫。這種機(jī)制為許多傳統(tǒng)治療無效的晚期患者帶來了新的希望。
如今,隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展,我們已經(jīng)能夠通過嚴(yán)格供體篩選、實(shí)驗(yàn)室處理,將健康供體的糞便制備成膠囊或懸浮液,通過結(jié)腸鏡檢查或口服膠囊等方式移植給患者。
Q:2. 糞菌移植在腫瘤治療中的主要作用是什么?
A: 糞菌移植在腫瘤治療中的作用主要體現(xiàn)在“增效減毒”四個(gè)方面:
一是增強(qiáng)免疫治療效果。對(duì)于免疫治療耐藥的患者,糞菌移植可以改變腫瘤微環(huán)境,逆轉(zhuǎn)耐藥情況。2023年一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),晚期肺癌患者經(jīng)糞菌移植聯(lián)合免疫治療后,響應(yīng)率高達(dá)75%,而標(biāo)準(zhǔn)治療僅30%。
二是減輕治療相關(guān)副作用。腫瘤患者在化療、放療后常出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道癥狀,糞菌移植可有效緩解這些治療相關(guān)并發(fā)癥。
三是改善患者生活質(zhì)量。通過調(diào)節(jié)腸道健康,患者消化吸收功能得到改善,體重下降得到控制,整體狀態(tài)更好。
四是潛在直接抗腫瘤作用。某些特定菌株本身具有調(diào)節(jié)免疫功能、潛在抗癌作用。
Q:3. 糞菌移植主要適用于哪些類型的腫瘤患者?
A:目前的研究顯示,糞菌移植在多種腫瘤類型中展現(xiàn)出潛力:
一是非小細(xì)胞肺癌。研究顯示,糞菌移植聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑 rechallenge,即使是對(duì)初始免疫治療進(jìn)展的患者,也能帶來臨床獲益。
二是結(jié)直腸癌。特別是經(jīng)治晚期轉(zhuǎn)移性MSS/pMMR結(jié)直腸癌,糞菌移植聯(lián)合免疫治療和抗血管生成藥物的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
三是黑色素瘤。加拿大Dr. Saman Maleki團(tuán)隊(duì)的臨床試驗(yàn)顯示,晚期黑色素瘤患者成功接受糞菌移植后,對(duì)后續(xù)免疫治療響應(yīng)良好。
四是肝癌、腎癌等實(shí)體瘤。研究顯示,晚期難治性肝癌糞菌群移植后,腫瘤顯著縮小47.7%。
Q:4. 糞菌移植的安全性如何?有哪些風(fēng)險(xiǎn)需要考慮?
A:糞菌移植的安全性是我們最為關(guān)注的問題之一。根據(jù)現(xiàn)有臨床研究,糞菌移植總體安全性良好。在非小細(xì)胞肺癌的一項(xiàng)研究中,治療相關(guān)的不良事件主要與免疫治療相關(guān),糞菌移植本身僅引起1級(jí)不良反應(yīng)(如輕度惡心、腹瀉、腹脹和便秘)。
當(dāng)然,風(fēng)險(xiǎn)也存在。主要包括需要確保供體糞便不含有病原體,防止感染傳播;患者個(gè)體差異可能導(dǎo)致的不同反應(yīng);以及移植方式可能引起的不適。
目前,洗滌菌群移植新技術(shù)基于自動(dòng)微濾機(jī)和反復(fù)離心加懸浮技術(shù),可比傳統(tǒng)徒手制備方法進(jìn)一步降低發(fā)熱、腹瀉、腹痛等不良事件發(fā)生率,且不影響療效。
Q:5. 糞菌移植主要適用于哪些類型的腫瘤患者?
A:目前來看,以下幾類腫瘤患者可能適合考慮糞菌移植:
一是對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥的患者,希望通過糞菌移植逆轉(zhuǎn)耐藥狀態(tài);
二是標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的晚期患者,尋找新治療選擇;
三是遭受嚴(yán)重治療相關(guān)腸道并發(fā)癥的患者,需要改善生活質(zhì)量;
四是一般狀況尚可,PS評(píng)分為0~1分,預(yù)期壽命至少為3個(gè)月。
值得注意的是,患者是否適合接受糞菌移植,需要由專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)進(jìn)行全面評(píng)估,包括病情、身體狀況、既往治療經(jīng)歷等多方面因素。
Q:6. 糞菌移植的治療過程是怎樣的?
A:糞菌移植的過程包括幾個(gè)關(guān)鍵步驟:
首先是供體篩選,必須確保健康供體無任何傳染病、代謝性疾病等,并通過多項(xiàng)病原學(xué)檢測(cè)。
其次是糞菌制備,現(xiàn)在多采用先進(jìn)的“洗滌菌群移植”技術(shù),通過專業(yè)設(shè)備分離、純化功能菌群,制成膠囊或懸濁液。
然后是移植途徑,目前最先進(jìn)的是口服糞菌膠囊,這種膠囊無味、無臭,患者接受度高。患者服用膠囊后,通常需要等待約7天讓新的微生物群在體內(nèi)定植。
最后是聯(lián)合治療,糞菌移植成功后,患者會(huì)開始或繼續(xù)接受免疫治療、化療等標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤治療,此時(shí)治療響應(yīng)往往會(huì)得到提升。
整個(gè)過程中,醫(yī)療團(tuán)隊(duì)會(huì)密切監(jiān)測(cè)患者的反應(yīng)和任何潛在不良反應(yīng)。
Q:7. 糞菌移植的療效如何?有哪些具體數(shù)據(jù)支持?
A:關(guān)于糞菌移植的療效,越來越多的臨床研究提供了令人鼓舞的數(shù)據(jù):
在肺癌領(lǐng)域,一項(xiàng)單臂探索性研究顯示,接受糞菌移植聯(lián)合免疫治療 rechallenge的患者中,一位達(dá)到部分緩解,一位疾病穩(wěn)定,無進(jìn)展生存時(shí)間分別達(dá)到14.6個(gè)月和8.1個(gè)月。
在黑色素瘤領(lǐng)域,加拿大研究顯示,每一位成功接受供體微生物群的患者,都對(duì)后續(xù)免疫治療產(chǎn)生了良好反應(yīng);而那些未能保留供體微生物群的患者則完全沒有響應(yīng)。
在肝癌治療中,有案例顯示晚期難治性肝癌經(jīng)糞菌移植后,腫瘤顯著縮小47.7%。
一項(xiàng)系統(tǒng)綜述綜合了45項(xiàng)臨床研究結(jié)果,結(jié)論是糞菌移植作為癌癥輔助療法安全可行,能增強(qiáng)免疫治療響應(yīng)。
Q:8. 腫瘤患者在接受糞菌移植的同時(shí),還應(yīng)該做好哪些方面?
A:除了考慮糞菌移植這類新技術(shù),癌癥患者還應(yīng)該全方位管理自己的健康:
一是營(yíng)養(yǎng)支持。良好的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)是接受任何抗腫瘤治療的基礎(chǔ),患者應(yīng)在營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下制定個(gè)性化飲食方案。
二是心態(tài)調(diào)整。積極樂觀的心態(tài)對(duì)免疫系統(tǒng)有正向調(diào)節(jié)作用。患者可通過冥想、心理咨詢、參加支持團(tuán)體等方式減輕心理負(fù)擔(dān)。
三是適度活動(dòng)。在身體條件允許下,適度運(yùn)動(dòng)有助于改善疲勞、維持肌肉質(zhì)量,促進(jìn)整體健康。
四是遵醫(yī)囑治療。糞菌移植是輔助手段,而非替代標(biāo)準(zhǔn)治療,患者應(yīng)積極配合醫(yī)生的全面治療計(jì)劃。
五是密切監(jiān)測(cè)。治療過程中要密切關(guān)注身體變化,及時(shí)向醫(yī)療團(tuán)隊(duì)反饋任何不適。
9. 對(duì)于想要嘗試糞菌移植的腫瘤患者,有什么建議?
A:對(duì)于考慮糞菌移植的患者,有以下幾點(diǎn)建議:
首先,選擇正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。糞菌移植屬于醫(yī)療行為,必須在具備資質(zhì)的正規(guī)醫(yī)院,由專業(yè)醫(yī)生團(tuán)隊(duì)進(jìn)行。
其次,充分了解信息。在決定前,全面了解糞菌移植的潛在獲益、風(fēng)險(xiǎn)和局限性,建立合理預(yù)期。
第三,進(jìn)行全面評(píng)估。在接受治療前,完成全面身體檢查和病情評(píng)估,確保符合適應(yīng)癥。
第四,保持耐心。糞菌移植可能需要一定時(shí)間才能顯現(xiàn)效果,需要耐心配合醫(yī)療團(tuán)隊(duì)完成整個(gè)治療過程。
最后,綜合治療。記住糞菌移植只是綜合治療的一部分,需要與其他有效抗腫瘤治療相結(jié)合。
結(jié)語
隨著科學(xué)的發(fā)展,腫瘤治療正迎來前所未有的變革。糞菌移植作為腫瘤微生態(tài)治療的重要代表,正在改變我們對(duì)癌癥治療的認(rèn)知,為更多患者帶來新生希望。
據(jù)《腸菌移植應(yīng)用于腫瘤治療中國專家共識(shí)(2025年版)》,F(xiàn)MT可通過重建腸道菌群改善造血干細(xì)胞移植后腸道生態(tài)失衡、減少抗生素耐藥基因定植,且對(duì)艱難梭菌感染及移植物抗宿主病具有潛在療效。
正如專家共識(shí)所指出的,隨著研究不斷深入,糞菌移植有望成為腫瘤治療的一個(gè)重要組成部分。
本文為無癌家園原創(chuàng)
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