文獻速遞丨停用絕經激素治療與骨折風險

編者按

女性在使用絕經激素治療期間骨折風險降低。然而，關于停用后的風險信息稀少且不一致，缺乏關于隨著年齡增長長期骨折風險的數據。近期發表于柳葉刀雜志子刊的一項基于常規收集的初級保健數據的巢式病例對照研究，在對停用后盡可能長時期內既往使用者的骨折風險進行了可靠評估。

研究方法

研究者使用英國臨床實踐研究數據鏈（CPRD）的初級和二級保健數據開展了一項巢式病例對照研究，基礎隊列為CPRD GOLD和Aurum數據庫。1998年1月1日至2023年2月28日期間在初級保健機構注冊、年齡≥40歲且有首次骨折記錄的女性，按骨折索引日期與最多5名無骨折史、同齡且在相同全科診所注冊的女性對照進行匹配。采用條件logistic回歸評估絕經激素治療相關骨折風險，調整人口統計學特征、家族史、絕經癥狀、合并癥和其他用藥等因素。

研究結果

研究期間共匹配648747例（Aurum數據庫500692例，GOLD數據庫148055例）有首次骨折記錄的女性和2357125例無既往或同期骨折記錄的女性對照。骨折病例平均年齡68.5歲（標準差14.0），3.2%為少數族裔，約四分之一患者年齡超過80歲。140410例（21.6%）病例使用絕經激素治療，中位時間3.6年（四分位距1.3-6.8）；515917例（21.9%）對照使用中位時間3.9年（1.4-7.3）。與從未使用者相比，當前使用者的總體骨折風險降低（單純雌激素比值比[OR]0.76[95%CI 0.74-0.78]，雌孕激素聯合OR 0.75[0.73-0.76]），停用1～10年后風險升高（單純雌激素OR 0.99[0.98-1.01]，雌孕激素聯合OR 1.06[1.05-1.08]），但停用超過10年后風險再次降低（單純雌激素OR 0.93[0.91-0.94]，雌孕激素聯合OR 0.95[0.94-0.96]）。風險水平因激素治療類型和治療持續時間而異。估計停用雌孕激素聯合治療1～10年后每1萬婦女年額外骨折病例數：治療時間<5年者為14例，≥5年者為5例；而停用超過10年后，治療時間<5年者減少3例，≥5年者減少13例。

研究結論

研究者觀察到停用絕經激素治療后骨折風險先急劇上升后逐漸減弱的變化模式。雖然骨折風險通常隨年齡增長而增加，但停用激素治療后風險首先快速上升至超過從未使用者水平，之后相對于從未使用者的上升速度減緩，并在老年時再次顯著降低。這些發現為改善女性停用激素治療后骨折風險結局的研究提供了依據，也為醫患雙方在開始或停止激素治療前考慮預期的停用后骨折風險急劇上升期和風險增高期提供了參考。

參考文獻：Vinogradova, Yana et al. Discontinuation of menopausal hormone therapy and risk of fracture: nested case–control studies using routinely collected primary care data.The Lancet Healthy Longevity, Volume 0, Issue 0, 100729

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