大咖訪談｜唐吉友教授：重塑失眠晝夜平衡，有新方案！

達利雷生，改善日間功能，改善夜間睡眠！

目前，全球成年人失眠患病率達16.2%[1]。失眠不僅是“癥狀”，也是“疾病”。2025年9月，在第十七屆中國睡眠研究會學術年會上，山東第一醫科大學第一附屬醫院唐吉友教授圍繞“重塑睡眠晝夜平衡體系，失眠管理新方向”展開專題報告。會后，醫學界特邀達利雷生中國Ⅲ期研究PI唐吉友教授圍繞失眠診療及臨床研究展開深度探討。

圖 唐吉友教授作專題匯報

改善日間功能：失眠治療重要目標之一

失眠障礙的診斷：需同時具備夜間睡眠問題和日間功能損害兩方面的表現。具體包括入睡困難（成人入睡潛伏期超過30 min）、睡眠維持障礙（整夜覺醒次數≥2次）、早醒、睡眠質量下降和總睡眠時間減少（通常少于6.5 h），癥狀每周至少出現3次，并且必須伴有日間功能障礙或日間的痛苦體驗。以上情況每周出現3次以上，并持續一個月或三個月以上，可診斷為短期或慢性失眠障礙[2]。

日間功能損害：國際睡眠障礙分類第3版（ICSD-3）[3]和精神障礙診斷與統計手冊第5版（DSM-5）[4]均明確將日間癥狀列為失眠障礙診斷的必要條件之一。日間功能損害通常呈現為嗜睡、疲勞、情緒障礙、軀體不適與認知障礙等多種形式，嚴重降低患者的生活質量。鑒于此，國內外多項指南與共識[5-7]均明確指出，改善日間功能是失眠治療的重要目標之一。

雙食欲素受體拮抗劑達利雷生：改善睡眠與日間功能的循證證據

▌靶向食欲素：破解失眠的過度覺醒機制

人們對食欲素的研究始于20多年前，最初發現其與攝食行為存在關聯。隨著研究的深入，逐漸發現食欲素還具有調節睡眠-覺醒的作用。食欲素分為食欲素A（OX-A）和食欲素B（OX-B），二者通過與食欲素1受體（OX1R）、食欲素2受體（OX2R）結合來促進和維持覺醒狀態。而失眠患者常存在食欲素系統功能過度活躍，參與大腦過度覺醒的形成。

非傳統鎮靜促眠：達利雷生作為一種雙食欲素受體拮抗劑（DORAs），能高親和力結合這兩種受體，有效阻斷食欲素通路，抑制過度覺醒狀態，從而促進自然睡眠啟動并改善睡眠維持。這種機制區別于傳統鎮靜安眠藥的廣泛神經抑制，能夠在誘導睡眠的同時最大程度保護自然睡眠結構[8-9]。

▌療效與安全性證據充分

達利雷生的核心作用特點在于降低夜間覺醒次數與覺醒時間，同時改善日間功能，這一優勢在多項臨床研究中得到充分驗證。

“每天多睡一小時，每周睡眠多一天”：國際Ⅲ期臨床研究[10]顯示，接受達利雷生50mg治療的患者，在1個月和第3個月時，睡眠后覺醒時間（WASO）較安慰劑組分別減少22.8分鐘和18.3分鐘；持續睡眠潛伏期（LPS）分別縮短11.4分鐘和11.7分鐘；患者自我報告總睡眠時間（sTST）分別增加43.6分鐘和57.5分鐘。

“長期治療有保障“：在其拓展研究[11]中，達利雷生的長期療效得到進一步驗證。治療12周、24周和36周時，達利雷生25mg和50mg劑量組的sTST較基線變化均大于安慰劑組，其中50mg組效果最為顯著，較安慰劑組分別多出20.4分鐘、15.8分鐘和17.8分鐘，為長期治療失眠障礙提供了有力支撐。

“睡的安心”：安全性方面，達利雷生治療期不良事件（TEAEs）的總發生率在各組間相似（35%~40%），且91.2%為輕度/中度；嚴重不良事件（SAEs）發生率均低于5.5%。尤為關鍵的是，達利雷生未引起次日嗜睡，停藥后未觀察到戒斷相關癥狀或反跳性失眠。跌倒、頭痛、嗜睡、疲勞等不良事件發生率均較低，充分體現了其在日間安全性方面的優勢。

▌從即時獲益到長期維持：達利雷生有實證

在達利雷生的另一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗[12]中，創新性地采用失眠日間癥狀及影響問卷（IDSIQ）[13]評估日間功能。該量表是首個經美國食品藥品監督管理局指南開發驗證的患者自評工具，包含14個問題，聚焦警覺/認知、情緒、嗜睡三個關鍵域，評分越高提示日間功能損傷越嚴重，其中總分減少17分、情緒域減少9分、嗜睡域和警覺/認知域各減少4分即具有臨床意義。

研究顯示，達利雷生50mg治療失眠患者3個月可顯著改善IDSIQ總分及各領域評分，且具有臨床意義（嗜睡域和情緒域），這種治療獲益從第1周即開始顯現。在12周時，嗜睡域、情緒域、警覺/認知域及總分較安慰劑組均有顯著下降[12]。其擴展研究進一步證實，達利雷生50mg治療1年，仍可持續顯著改善IDSIQ總分及各領域評分，且維持臨床意義上的獲益[14]。

結語

達利雷生作為新型雙食欲素受體拮抗劑，憑借其精準靶向機制，有效抑制過度覺醒，不僅能顯著縮短入睡時間、減少夜間覺醒、延長總睡眠時間，而且能快速、持久地減少日間功能的損傷，改善嗜睡、情緒及認知障礙等日間核心癥狀，實現全天候的癥狀緩解。尤為重要的是，達利雷生展現出優異的安全性與耐受性，有效避免了傳統藥物常見的次日殘留效應、戒斷反應等治療困境，為長期疾病管理提供了可靠保障。

專家簡介

唐吉友 教授

山東第一醫科大學第一附屬醫院

• 神經內科主任醫師，睡眠障礙專業帶頭人
  

• 醫學博士（英國Warwick University）
  

• 山東大學、山東第一醫科大學碩士/博士研究生導師
  

• 中國睡眠研究會常務理事
  

• 中國醫師協會睡眠醫學專業委員會常務委員
  

• 中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組委員
  

• 山東省神經科學學會睡眠醫學分會主任委員
  

• 睡眠障礙與認知功能臨床和機制研究；orexin與發作性睡病的研究；主持國家自然基金和山東省科技重點項目，獲得山東省醫學科技獎二等獎。參與編寫第二版《睡眠醫學》和《中國發作性睡病診斷與治療指南》等多個睡眠相關專家共識和指南的編寫。

參考文獻：

[1]Benjafield AV, Sert Kuniyoshi FH, Malhotra A, et al. Sleep Med Rev. 2025;82:102121.

[2]中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中國成人失眠診斷與治療指南（2023版）. 中華神經科雜志，2024，57(06):560-584.

[3]American Academy of Sleep Medicine. International Classification of Sleep Disorders[M]. 3rd ed: Darien, IL: American Academy of Sleep Medicine, 2014 .

[4]Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR).

[5]中國睡眠研究會. 中國失眠障礙診斷和治療指南（第2版）. 人民衛生出版社.

[6]Rosenberg RP, et al. Prim Care Companion CNS Disord. 2023;25(1):22nr03385.

[7]Sue Wilson, et al. J Psychopharmacol. 2019 Aug;33(8):923-947.

[8]Roecker AJ, Cox CD, Coleman PJ. Orexin Receptor Antagonists: New Therapeutic Agents for the Treatment of Insomnia. J Med Chem. 2016;59(2):504-530.

[9]Han Y, Yuan K, Zheng Y, Lu L. Orexin Receptor Antagonists as Emerging Treatments for Psychiatric Disorders. Neurosci Bull. 2020;36(4):432-448.

[10]Emmanuel Mignot, et al. Lancet Neurol. 2022 Feb;21(2):125-139.

[11]Dieter Kunz, et al. CNS Drugs. 2023 Jan;37(1):93-106.

[12]Mignot E, et al. Lancet Neurol 2022;21:125–39

[13]Hudgens S, et al. Patient 2021;14:249–68; 2. Mignot E, et al. Lancet Neurol 2022;21:125–39

[14]Kunz D, et al. CNS Drugs 2023;37:93–106.

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