跨越挑戰(zhàn)，精準前行！羅氏攜手淋巴瘤領域的頂級專家，迎接個性化治療的新時代

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2025年5月31日，首屆亞太地區(qū)淋巴瘤學術交流會在上海圓滿落幕。

會議期間，北京大學血液病研究所主任醫(yī)師楊申淼教授、首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院血液科主任王亮教授、羅氏制藥血液腫瘤領域商業(yè)化卓越負責人Alexis Boulanger、羅氏制藥血液腫瘤（NHL與CLL）全球研發(fā)負責人Michelle Boyer展開深入交流。通過這次訪談，專家們分享了他們對當前淋巴瘤治療的獨到見解與臨床經驗。

▲楊申淼教授、王亮教授、 Alexis Boulanger、Michelle Boyer展開深入交流

在這篇文章中，奇點網將對此次訪談進行報道，跟隨專家的視角，結合最新的治療方案和臨床試驗數(shù)據(jù)，解析淋巴瘤治療的前沿進展，并展望未來治療方向的多元化與個性化發(fā)展。

從加法到減法——治療飛躍后的精準挑戰(zhàn)

1997年，第一款抗CD20單抗利妥昔單抗（美羅華）的獲批，標志著淋巴瘤靶向治療的開端，讓R-CHOP（利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松）治療方案成為彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的治療基石。

隨后，第一個靶向CD79b的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）維泊妥珠單抗（優(yōu)羅華，Pola）將DLBCL的療效曲線再次推高，由維泊妥珠單抗、利妥昔單抗、化療組成的Pola-R-CHP被業(yè)內視為第二次飛躍。

與此同時，針對靶點CD20的挖掘也沒有停止。比如人源化II型抗CD20單抗奧妥珠單抗（佳羅華），與其“前輩”利妥昔單抗相比，具有免疫原性低、穩(wěn)定性高、細胞殺傷效應更強的優(yōu)勢，成為濾泡淋巴瘤治療的重要標準。另外，隨著免疫治療理念的提升，格菲妥單抗（高羅華，Columvi）和莫妥珠單抗（皓羅華）等雙特異性抗體應運而生，這類新型抗體能同時靶向CD20和CD3，連接T細胞與腫瘤細胞，激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應，為難治性和復發(fā)性淋巴瘤患者帶來了新的治療選擇。

至此，淋巴瘤治療完成了一系列“加法”，醫(yī)生手中已擁有從單抗、ADC到雙特異抗體的“工具箱”，CAR-T細胞療法也在快速推進。然而，當療法“武器庫”迅速擴張，新問題就出現(xiàn)了——如何給患者找到最合適的治療方案？

“不可否認，就像在侵襲性淋巴瘤中，我們現(xiàn)在有很多藥，比如小分子藥物、雙特異性抗體，甚至是CAR-T細胞治療，這些療法對治愈很多患者確實很有效，”楊申淼教授談論道。她認為，雙特異性抗體無疑是當下最亮眼的新星——既可在一線就給高危患者“亮劍”，又能在出現(xiàn)深度緩解時安全停藥。

但是，誰才算真正的“高風險”，仍然沒有標準答案。楊申淼教授直言，只有厘清這條分界線，才能決定何時動用“雙抗＋維泊妥珠單抗+利妥昔單抗”或更激進的SMART-STOP組合。而對于絕大多數(shù)患者，“70%以上就可以通過R-CHOP方案實現(xiàn)治愈”，實則不必背負過度治療。

對此，楊申淼教授表示，我們可以從POLARIX研究中獲得啟示。研究表明，Pola-R-CHP方案可以在治療的早期就實現(xiàn)深度緩解，某些DLBCL患者在僅使用兩個治療周期后便能夠達到微小殘留病灶（MRD）檢測陰性。基于此，楊申淼教授認為應該進一步優(yōu)化療效評估流程，考慮是否應該將療效評估提前到治療的第一、二周期，或是等到療程結束時再進行，從而加強治療決策，到底是“加碼”還是“減負”。

“治療不應該只是‘加法’，有時也需要‘減法’，”楊申淼教授強調。對低危患者，減輕藥物強度才是最佳策略；對真正高危者，則需要更密集的方案。

王亮教授補充道，隨著淋巴瘤創(chuàng)新療法的增加，需要善用分子亞型對患者進行風險分層，以實現(xiàn)精準治療。比如TP53突變型DLBCL，對常規(guī)治療方案效果不理想，而研究數(shù)據(jù)表明格菲妥單抗療效不受TP53突變影響。因此對于此類患者，甚至可以考慮一線聯(lián)用格菲妥單抗，或者Pola-R-CHP聯(lián)合XPO1抑制劑。

楊申淼教授還談及自己在實際臨床工作中遇到的一些特殊案例，認為個性化治療不應盲目跟隨標準流程，而是根據(jù)患者的具體情況靈活調整治療方案。“患者的淋巴瘤并不會像教科書上描述的那樣千篇一律，所以我必須根據(jù)實際情況進行個體化治療，”她表示。

對于兩位教授的觀點，Michelle和Alexis表示認同，并分享了羅氏團隊的工作方向：首先，難治或復發(fā)性DLBCL患者先上CAR-T還是先上雙抗？關于這點，團隊正收集數(shù)據(jù)，試圖給出“最優(yōu)順序”的證據(jù)；其次，團隊的工作重點還是在于新的治療組合和靶點發(fā)現(xiàn)上，以最大程度減少化療的使用，并避免耐藥性的發(fā)生；提高CAR-T細胞療法的可及性也是探索目標之一，團隊正在嘗試與協(xié)同刺激分子結合的策略、異體CAR-T細胞等新技術，以延長緩解時長。

簡言之，淋巴瘤治療已實現(xiàn)兩次重大飛躍，但當前真正決定長期獲益的，是能否盡快補上“風險定義—動態(tài)評估—精準落靶”這一整套細化流程。只有當最鋒利的武器精準落到最需要的患者身上，淋巴瘤治療的下一次飛躍才能水到渠成。

對話全球，共迎下一程

隨著淋巴瘤治療的不斷突破，國際學術交流在推動全球合作和研究發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。

楊申淼教授對本次亞太地區(qū)學術交流會給予了高度評價，她認為這種本地化的學術交流為專家提供了一個獨特的合作平臺。“盡管我參加過許多國際會議，但像這種更加緊密的學術交流，尤其是與來自亞洲各國的同行們面對面交流，真的非常特別。”楊教授指出，面對面的交流幫助大家更好地理解彼此的研究方向和臨床挑戰(zhàn)，特別是在亞洲地區(qū)特有的疾病研究方面，亞太地區(qū)的跨國合作顯得尤為重要。

王亮教授也同樣看重會議為合作帶來的機遇，“來自中國、新加坡、韓國、日本和澳大利亞的頂級專家齊聚一堂，分享經驗和研究進展，這有助于促進我們之間的首次合作。”

伴隨著首屆亞太地區(qū)淋巴瘤學術交流會的召開，今年的淋巴瘤國際學術交流之旅正式啟程。本月，淋巴瘤領域即將迎來歐洲血液學會年會（EHA）和國際惡性淋巴瘤會議（ICML）兩大國際盛會，屆時全球研究者將匯聚一堂，分享前沿的淋巴瘤治療成果，進一步推動領域內的突破與創(chuàng)新。

王亮教授表達了自己無法親自到場的遺憾，在過去三年中，王亮教授主攻針對復發(fā)或難治性DLBCL的靶向CD19/CD22的CAR-T細胞治療，他表示結合維泊妥珠單抗等增強療法的治療方案已經取得顯著進展，“研究顯示，總緩解率（ORR）達到90%，完全緩解率（CR）為60%，六個月無進展生存率（PFS）達到85%。” 這些成果為未來的臨床試驗帶來了信心，王亮教授希望能與中國及整個亞洲的專家繼續(xù)合作，進一步推動療法的應用。

同時，王亮教授還特別關注玻璃體視網膜彌漫大B細胞淋巴瘤這一罕見疾病的治療，他提到，“作為以眼科和耳鼻喉科為主的醫(yī)院，我們每年接診超過50例玻璃體視網膜彌漫大B細胞淋巴瘤患者。” 另外，王亮教授注意到，用于治療復發(fā)或難治性DLBCL的格菲妥單抗在中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤中的效果也非常顯著，但是由于該類病例十分罕見，進一步“需要聯(lián)合全國乃至整個亞洲的力量開展這項研究。”

對于即將召開的EHA和ICML，楊申淼教授則表示非常關注維泊妥珠單抗以及Pola-R-CHP方案的最新表現(xiàn)，“隨著更多真實世界以及長期隨訪數(shù)據(jù)的發(fā)布，療效的驗證會越來越清晰”。

楊申淼教授還再次表達了對于雙特異性抗體治療前景的看好，期待隨著研究推進，格菲妥單抗、莫妥珠單抗等雙特異性抗體可以不僅用于侵襲性淋巴瘤，也能用于惰性淋巴瘤，并且?guī)砜焖偾疑疃鹊闹委煼磻慌c此同時，楊申淼教授還關注了CD19/4-1BBL雙特異性抗體樣融合蛋白（?Englumafusp alfa）的研發(fā)進展，并期待雙特異性抗體與其他療法的更多聯(lián)動。

Michelle的分享將關于會議的“懸念”拉到了最滿——“我們提交的STARGLO研究摘要被評選為最佳摘要之一，內容是關于該研究兩年隨訪數(shù)據(jù)的更新。”此外，Michelle表示，POLARIX研究的分子亞型分析結果和SUNMO研究的最新數(shù)據(jù)將在ICML首次完整展示，預示著這些研究將為淋巴瘤治療帶來新的突破。“這些研究數(shù)據(jù)將有助于推動治療策略的進一步優(yōu)化，尤其是針對不同分子亞型的精準治療。”她還強調了其他令人期待的長期隨訪數(shù)據(jù)，包括針對BLOODSPOT-DLBCL項目和不適合強化治療的老年初治患者群體的更新數(shù)據(jù)，這些都將在即將召開的會議上進一步加深我們對療效的理解。

Alexis補充道，“中國研究者和患者在這些研究中的參與度非常高，尤其是POLARIX研究的亞太地區(qū)五年隨訪數(shù)據(jù)。”他特別指出，這些數(shù)據(jù)展示了維泊妥珠單抗聯(lián)合利妥昔單抗的顯著療效，PFS和OS均有明顯改善。“這些數(shù)據(jù)不僅驗證了治療方案的療效，還進一步鞏固了臨床實踐中的應用。”

以上便是本次訪談的主要內容。

淋巴瘤治療已經歷了兩次重要飛躍，而未來的進步將依賴于精準、個性化的治療策略。隨著EHA和ICML等國際學術會議的臨近，全球專家將繼續(xù)在合作中推動療法的革新，尤其是在小分子藥物、CAR-T細胞治療、雙特異性抗體等創(chuàng)新策略的研究方面。通過不斷的臨床試驗和數(shù)據(jù)驗證，治療的精準性和療效持續(xù)提高，為患者帶來更長久的生存希望。伴隨全球合作的進一步深化，淋巴瘤治療的未來定會迎來更加光明的前景。

楊申淼 教授

北京大學血液病研究所

?醫(yī)學博士 、北京大學血液病研究所主任醫(yī)師

?中華醫(yī)學會腫瘤學分會淋巴瘤學組委員

?中華醫(yī)學會血液學分會淋巴細胞疾病學組委員

?中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學協(xié)作專業(yè)委員會（CSCO）中國抗淋巴瘤聯(lián)盟委員

?中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會中國慢性淋巴細胞白血病工作組委員，北京慢性淋巴細胞白血病工作組組長

?中國老年醫(yī)學學會血液學分會惡性淋巴瘤工作委員會委員

?中國老年腫瘤學會淋巴血液學委員等

?主要專業(yè)方向：慢性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤

?受IARC/WHO邀請參加撰寫第5版《WHO 淋巴血液腫瘤分類》（WHO classification of haematolymphoid tumours）中慢性淋巴細胞白血病流行病學和單克隆B淋巴細胞增多癥（CLL epidemiology and MBL）章節(jié)的撰寫

?參與相關領域國內指南及專家共識制定

?主持相關研究，發(fā)表相關研究成果

王亮 教授

首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院

?首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院 血液科主任

?主任醫(yī)師，教授，博士生導師

?中華醫(yī)學會血液學分會第十一屆青年委員會委員

?中國人體健康科技促進會細胞免疫治療專委會主任委員

?中國眼淋巴瘤協(xié)作組（COLCG）組長

?北京醫(yī)學會血液學分會委員

?Cancer Medicine雜志副主編

?European Journal of Haematology中國區(qū)總編輯

?擅長淋巴瘤等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的診治 主持國家級課題6項，發(fā)表SCI 60余篇

本文作者丨張艾迪