鼻炎為何傷心情！青島大學宋西成/任超團隊揭示過敏性鼻炎如何通過嗅球微膠質細胞誘發抑郁

很多人發現，患有過敏性鼻炎（比如常年打噴嚏、流鼻涕、鼻塞）的人更容易出現情緒低落、焦慮甚至抑郁，尤其是在面對壓力時。但為什么“鼻子過敏”會和“心情變差”聯系起來？大腦是怎么“感知”到鼻腔炎癥的？

基于此，青島大學附屬煙臺毓璜頂醫院宋西成、任超研究團隊在《Neurobiology of Disease》雜志發表了“P2X7 receptor of olfactory bulb microglia plays a pathogenic role in stress-related depression in mice with allergic rhinitis”揭示了過敏性鼻炎小鼠嗅球小膠質細胞P2X7受體在應激相關抑郁中發揮致病作用。

本研究發現，在過敏性鼻炎合并慢性應激小鼠中，嗅球小膠質細胞過度活化并釋放炎癥因子，導致更嚴重的抑郁樣行為。機制上，這一過程依賴于“ATP–P2X7受體–Caspase-1”軸介導的IL-1β釋放。無論是藥理學抑制P2X7受體還是特異性敲低嗅球小膠質細胞中的P2X7受體，均能顯著緩解抑郁癥狀和神經炎癥。結果表明，嗅球小膠質細胞P2X7受體是過敏性鼻炎相關抑郁的關鍵效應分子，靶向該通路有望成為新的防治策略。

圖一 過敏性鼻炎加重應激誘發的抑郁樣行為

研究成功建立了過敏性鼻炎小鼠模型：卵清蛋白（OVA）致敏后，小鼠血清總IgE和IL-5水平升高，抓鼻頻率增加，符合過敏特征。單獨應激或單獨OVA均未顯著改變這些過敏指標。

在抑郁行為方面：單純應激導致小鼠體重下降、懸尾不動時間延長，表現出典型抑郁樣行為；單獨OVA處理不影響情緒行為；但OVA+應激組的小鼠體重下降更明顯，不動時間也顯著長于單純應激組。

這表明，過敏性鼻炎本身雖不直接引起抑郁，但會顯著增加個體對應激的敏感性，使其更容易發展出抑郁樣行為。

圖二 過敏性鼻炎加劇應激誘導的嗅球小膠質細胞炎癥

研究發現，在過敏性鼻炎小鼠中，應激會顯著加劇嗅球的神經炎癥反應。具體表現為：

小膠質細胞（而非星形膠質細胞）被強烈激活，其標志物Iba1明顯升高；

促炎因子IL-1β進一步增加，而其天然抑制劑IL-1Ra則顯著減少。

這種炎癥變化在“過敏+應激”組比單純應激組更嚴重，說明過敏性鼻炎使嗅球對心理應激更加敏感，導致小膠質細胞過度活化和炎癥失衡。

結果提示，嗅球是鼻腔炎癥向大腦傳遞的關鍵門戶，而小膠質細胞及其釋放的IL-1β在這一過程中起核心作用。

圖三 嗅球小膠質細胞特異性P2X7受體敲低對OVA+應激處理小鼠的影響

研究通過在小鼠嗅球中特異性敲低小膠質細胞的P2X7受體，進一步驗證了其在“過敏性鼻炎+應激”誘發抑郁中的關鍵作用。

結果顯示：敲低P2X7受體后，小鼠在懸尾實驗中不動時間減少、體重下降減輕，抑郁樣行為明顯緩解； P2X7受體敲低小鼠與空病毒對照組（均經OVA+應激處理）相比，在曠場實驗（）中的活動能力無顯著差異

嗅球中活化的小膠質細胞（Iba1）和促炎因子IL-1β顯著降低，而抗炎因子IL-1Ra升高，神經炎癥得到抑制。

這些結果證實：嗅球小膠質細胞上的P2X7受體是連接鼻腔過敏、腦內炎癥與抑郁行為的關鍵分子，靶向該受體可有效阻斷這一病理過程。

總結

本研究表明，在同等應激條件下，卵清蛋白誘導的過敏性鼻炎小鼠更容易出現與嗅球炎癥紊亂相關的抑郁樣表型。因此，靶向抑制P2X7受體似乎能有效逆轉這些改變，突顯了嗅球小膠質細胞P2X7受體作為預防過敏性鼻炎患者抑郁的潛在靶點。總之，研究結果提示嗅球小膠質細胞P2X7受體在過敏性鼻炎抑郁樣癥狀的發生中起關鍵作用，并暗示靶向該機制可能是減輕該類人群抑郁表型的有效途徑。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.nbd.2024.106432

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