中山大學(xué)最新Nature：揭開廣東廣西鼻咽癌高發(fā)之謎——高危EBV與人類HLA互作

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

EB 病毒（EBV）是一種人類皰疹病毒，也是首個報道的人類腫瘤病毒，全球約 95% 的成年人感染并終生攜帶 EBV。然而，EBV 相關(guān)疾病（包括鼻咽癌、伯基特淋巴瘤和多發(fā)性硬化癥），在不同人群中的分布卻極不均衡。例如，中國華南地區(qū)（尤其是廣東、廣西）以 2% 的人口占據(jù)了全球近一半的鼻咽癌病例。闡明這一流行病學(xué)謎團的成因和具體機制，對于有效預(yù)防至關(guān)重要。

2026年4月15日，中山大學(xué)腫瘤防治中心徐淼研究員、新加坡基因組所劉建軍教授、中科院動物所翟巍巍教授、哥倫比亞大學(xué)劉中華教授作為共同通訊作者（中山大學(xué)腫瘤防治中心陳燕洪博士、梁婧彤博士為論文共同第一作者），在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：EBV strain interacts with host HLA to drive nasopharyngeal carcinoma risk 的研究論文。

該研究通過宿主-EBV 雙基因組互作掃描，發(fā)現(xiàn)了高危 EBV 毒株與宿主 HLA-A 基因之間的關(guān)鍵相互作用決定了鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險，并揭示二者通過影響抗原呈遞和 T 細胞免疫識別，調(diào)控個體對高危毒株免疫控制能力的分子機制。在特定毒株（85841G 突變株）和宿主風(fēng)險因素（HLA-A*11:01 ? ）組合下，鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險會顯著升高超過 17 倍。

鼻咽癌的發(fā)病與 EBV 感染、宿主遺傳易感性以及環(huán)境暴露之間的復(fù)雜相互作用有關(guān)。EBV 基因組研究已確定在華南地區(qū)富集的高危病毒譜系與鼻咽癌的流行有關(guān)，而人類全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）則一直表明，人類白細胞抗原 I 類（HLA-I）基因是宿主風(fēng)險最強的位點。HLA-I 突變能夠改變高危型 EBV 感染所導(dǎo)致的風(fēng)險。

鑒于 HLA 在抗原呈遞和抗病毒免疫中的核心作用，這些研究提出了一個令人信服的假說——鼻咽癌（NPC）的易感性可能是由宿主（人類）與病毒（EBV）的相互作用所決定，而非病毒株和宿主基因型的獨立影響。然而，宿主和病毒方面此類相互作用的因果決定因素仍未得到解決。

在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致鼻咽癌風(fēng)險的關(guān)鍵不在于宿主（人類）或病毒（EBV）單方面的因素，而在于兩者之間的特異性相互作用，具體來說，是人類的HLA-A*11:01 基因型與 EBV 的85841G 突變株之間的相互作用。

當(dāng)一個人同時滿足以下兩個條件時——

1、攜帶易感的 HLA-A 基因背景（HLA-A*11:01? 或 HLA-A*02:07+）；

2、感染了高危 EBV 85841G 突變株。

此時，其患鼻咽癌的風(fēng)險會急劇升高，這種“雙重風(fēng)險亞組”只占總?cè)藬?shù)的 20.5%，但貢獻了46.9% 的鼻咽癌病例。

研究團隊進一步揭示了其分子機制——EBV 85841G 突變株編碼的一種特定 EBNA3B 多肽，能夠與保護性基因HLA-A*11:01結(jié)合。這種結(jié)合能激發(fā)強大的特異性 T 細胞免疫反應(yīng)，有效清除被 85841G 突變株感染的 B 細胞，從而降低唾液中的 EBV 病毒載量，起到保護作用。因此，對于攜帶 HLA-A*11:01 基因的人來說，感染 85841G 突變株反而是保護性的。反之，如果缺乏這個保護基因，感染 85841G 毒株就會導(dǎo)致鼻咽癌風(fēng)險大幅增加。

研究團隊還通過進化分析揭示了 85841G 毒株的進化歷史——85841G 毒株是在大約 4000 年前通過北方和南方 EBV 之間的重組事件產(chǎn)生的，隨后在華南經(jīng)歷了克隆性擴增，與當(dāng)?shù)厝巳旱囊赘谢蛐凸餐患M而促成了華南地區(qū)的鼻咽癌流行。

這項研究的意義在于，將鼻咽癌的風(fēng)險結(jié)構(gòu)進行了精確分層，不再是模糊的“高風(fēng)險地區(qū)”，而是可以精準(zhǔn)到特定宿主基因型和病毒株的組合。這項研究還為未來開展精準(zhǔn)預(yù)防提供了直接靶點。例如，可以對人群進行 HLA 分型和 EBV 毒株篩查，識別出“雙重風(fēng)險亞組”并進行重點監(jiān)測和早期干預(yù)。

總的來說，這項研究完美地解答了華南地區(qū)的鼻咽癌流行病學(xué)謎團，證實了鼻咽癌的易感性是由宿主與 EBV 的特異性協(xié)同相互作用所決定的，為理解和預(yù)防這種疾病開辟了全新的道路。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10416-8