番茄里的它火了？抗肌萎縮后，又出3個月抗腦、肝、皮膚衰老新績

1820年的一天，美國新澤西州法院的臺階前擠滿了人。人群屏住呼吸，看著臺上一位上校當眾吃下了一顆叫做“狼桃”的紅色果實——大家本以為上校會中毒倒下，但幾秒，幾十秒，幾分鐘過去，啥事也沒有……

這個能致命的“狼桃”，就是今天的番茄。因為顏色鮮艷、又和有毒植物（曼陀羅、顛茄）“沾親帶故”的原因，番茄曾一度被歐洲人視作危險的食物[1]。

圖注：歐洲人最初對外來番茄具有復雜的情感：它既像桃子一樣誘人，又像狼一樣危險

幾個世紀過去，人們發現番茄不僅沒毒，還含有多種有益成分，比如其中的代表成分番茄紅素能抗ai、預防心血管病[2,3]、β-胡蘿卜素則能緩解動脈粥樣硬化[4]等等，重要的是，最新的研究發現，番茄中的一種物質——番茄次堿，還能延緩細胞衰老，同步改善大腦、肝臟和皮膚的衰老[5]，一起來看！

從天然化合物庫中篩選有抗衰潛力的候選藥物，一直是抗衰賽道的經典手段。

比如這次，研究人員以衰老細胞為試驗對象，在一番篩選后，很幸運地撈到了今天的主角——番茄次堿。

番茄次堿何許人也？不妨回到有關番茄毒性的話題。

現代人說起番茄的毒性，大多數時候指的是其未成熟的果實，或莖葉中的有毒物質——α-番茄堿。這種生物堿有一定的毒性和苦味，是番茄前期生長中用來抗蟲、抗菌的防御物質。而番茄次堿，則是α-番茄堿水解去糖基后的產物

圖注：α-番茄堿和番茄次堿的結構[6]（PS：人類攝入適量番茄堿并沒有明顯毒性作用，轉化為番茄次堿后毒性更低）

研究發現，對于衰老的小鼠胚胎成纖維細胞，低劑量番茄次堿能抑制其釋放炎癥因子，而高劑量則會直接清除部分衰老細胞。對人類細胞，番茄次堿不殺死衰老細胞，但能顯著降低其炎癥水平。

衰老細胞的抗衰策略通常分為：清除衰老細胞和調節衰老表型（不影響衰老細胞數量，降低炎癥因子等的分泌）。看來，番茄次堿更傾向于走溫和的調節衰老表型路線

圖注：番茄次堿對衰老的小鼠細胞和人類細胞的作用（PS：對肺成纖維細胞表現出與人腦細胞類似的作用）

接下來，為了驗證番茄次堿是否真的能延緩衰老，研究人員從細胞實驗切入到了老年動物。

他們在老年小鼠（21月齡，相當于人類60-65歲）的飲食中，連續3個月添加了0.05%的番茄次堿，然后觀察了它們的表現。

結果顯示，吃了番茄次堿的老年小鼠，整體健康狀態獲得了改善：衰弱指數出現明顯下降、神經肌肉協調能力被改善、學習能力和記憶力也獲得了有效提升。而且，在整個實驗過程中，并沒有觀察到其明顯的副作用

圖注：番茄次堿改善了老年小鼠的多個衰老表現

初步確定：番茄次堿能在細胞層面影響衰老，也能在生物體體內改善年齡相關的功能下降。

為了呼應早前細胞層面的發現，也為了搞清楚番茄次堿是怎么改善老年小鼠衰老的，研究人員進一步檢測了這些老年小鼠體內的多種細胞衰老標志物。

結果和預想差不多，在老年小鼠的肝臟和皮膚等組織中，細胞衰老標志物（如細胞周期抑制蛋白p16、p21以及端粒相關DNA損傷灶TAF）都出現了明顯的下降。說明番茄次堿可能在全身范圍內減少了衰老細胞的負擔

圖注：番茄次堿處理減少了老年小鼠肝臟和皮膚細胞中的衰老標志物

鑒于吃了番茄次堿后，老年小鼠良好的認知表現，研究人員重點觀察了其大腦中的變化。

研究顯示，在與記憶密切相關的海馬區，番茄次堿顯著降低了其中神經元的衰老，且這種效果并不是因為它減少了神經元，而是它改善了神經元的衰老狀態。與此同時，大腦炎癥水平也出現了顯著下降——負責免疫的小膠質細胞活性減弱，海馬區炎癥因子整體變少

這種改善在海馬區以外的皮層區也有類似趨勢

圖注：番茄次堿減少了神經元衰老和神經炎癥

如果說神經元和小膠質細胞衰老是認知力下降的重要因素，那可不能漏了血腦屏障。隨著衰老，大腦這層保護結構逐漸變得“松散”，有害物質隨之溜進大腦開始“作威作福”。

而關于血腦屏障，番茄次堿抓住了兩個關鍵：腦內皮細胞和緊密連接蛋白。

一方面，它通過降低衰老細胞標志物的表達減少了腦內皮細胞的衰老。另一方面，它增加了緊密連接蛋白（如ZO-1、claudin 5）的表達，從而使大腦的連接變得更加緊密和穩定，促進了血腦屏障完整性的維持。

圖注：番茄次堿能減少內皮細胞衰老，提升緊密連接蛋白的表達

目前來看，番茄次堿闖抗衰賽道，有戲！

其實，番茄次堿的抗衰延壽潛力，早有端倪。

此前研究表明，番茄次堿能改善線粒體健康，使線蟲壽命延長了約7%，并同步提升了其肌肉健康水平。在帕金森病模型線蟲中，也發現類似的治療效果[7,8]；

圖注：特定濃度的番茄次堿延長了線蟲的壽命

在老鼠模型中，番茄次堿通過減少大鼠軟骨細胞的炎癥，減緩了骨關節炎的發展；同時，它還能抑制轉錄因子4（ATF4）——細胞內一個長期過度激活時會帶來損害的“應激反應開關”，緩解小鼠與年齡相關的骨骼肌萎縮[9,10]。

而今天的發現，則又為番茄次堿抗衰補上了一個關鍵拼圖——延緩細胞衰老，特別在減少衰老細胞分泌表型方面能力突出。與此同時，派派在檢索時也發現，關于番茄次堿與衰老的研究其實不算多，期待后續它能帶給我們更多的驚喜。

那么大家要問了，吃番茄能不能直接把番茄次堿“補到位”？

簡單來說，靠吃番茄來獲得抗衰效果，基本不現實。研究表明，未成熟青番茄中α-番茄堿的含量很高（約為500 mg/kg），而成熟番茄中含量則極低（約為5 mg/kg）[11]，差了大約100倍，遑論番茄次堿的含量。

圖注：青番茄里的α-番茄堿轉化效率不明，吃再多也未必能變成番茄次堿，不好吃還可能吃壞肚子，也不建議

關于補充劑，信息量也少得可憐，部分健身網站宣稱，來自綠番茄提取物的番茄次堿補劑有對抗肌肉萎縮等效果，但具體產品未展示，倒更像是在宣揚打擦邊球的植物提取物或種草其他產品[12]。

總之，看番茄次堿現在的狀態，有點像當年的二甲雙胍或雷帕霉素早期——初顯潛力，已吸引了目光，但仍有待探索。

如果未來有更多的動物實驗、甚至人體試驗跟進，番茄次堿會不會走向標準補充劑、走向抗衰藥物，成為下一個“抗衰明星”，現在還真不好說。

參考文獻：