GSK/豪森的B7-H4 ADC在婦科癌癥中取得積極數據，客觀緩解率最高達67%

來源：市場資訊

（來源：藥事縱橫）

4月12日，GSK plc（葛蘭素史克）公布了其B7-H4靶向抗體藥物偶聯物（ADC）Mocertatug rezetecan的全球I期BEHOLD-1臨床試驗數據。Mocertatug rezetecan單藥治療在鉑耐藥卵巢癌患者中實現了62%的確認客觀緩解率，在復發性或晚期子宮內膜癌患者中實現了67%的確認客觀緩解率。這些數據將于波多黎各圣胡安舉行的婦科腫瘤學會（SGO）女性癌癥年會的最新突破性口頭報告中首次公布。

目前，針對鉑耐藥卵巢癌和晚期子宮內膜癌患者的治療選擇有限，且緩解率一般。B7-H4是一種在卵巢癌和子宮內膜癌中廣泛表達、但在正常組織中表達水平較低的免疫檢查點，這為開發差異化的精準療法提供了潛力。Mocertatug rezetecan在不同B7-H4表達水平中均觀察到緩解，增強了其在婦科癌癥中的廣泛潛力，并進一步驗證了靶向B7-H4的相關性。

關于BEHOLD-1臨床試驗與關鍵數據

BEHOLD-1是一項分為兩部分、開放標簽的I期研究，旨在評估Mocertatug rezetecan注射液在鉑耐藥卵巢癌或晚期/復發性子宮內膜癌患者中的安全性、耐受性和有效性。

研究設計：Ia期評估了晚期實體瘤患者中最多四個Mocertatug rezetecan劑量水平，每三周靜脈給藥一次，直至疾病進展或出現毒性。在Ib期劑量擴展部分，鉑耐藥卵巢癌或子宮內膜癌患者（既往接受過1-3線治療）被隨機分配至三個或兩個Mocertatug rezetecan劑量水平。

患者入組：截至數據截止日，BEHOLD-1研究共入組224名患者；Ia期44名（21名卵巢癌，23名其他實體瘤），Ib期180名（131名鉑耐藥卵巢癌，49名子宮內膜癌）。

主要終點：包括Ia期的劑量限制性毒性發生率，以及Ib期由研究者根據RECIST 1.1評估的確認客觀緩解率。

療效：

在Ib期評估的最高劑量下：1）鉑耐藥卵巢癌：確認客觀緩解率為62%（34例患者中的21例；95% CI: 44, 78），劑量為5.8 mg/kg。2）子宮內膜癌：確認客觀緩解率為67%（12例患者中的8例；95% CI: 35, 90），劑量為4.8 mg/kg。3）緩解持續時間：中期分析顯示，中位緩解持續時間尚未達到。

安全性：在評估的最高劑量下，因治療相關不良事件而停止治療的患者很少（卵巢癌為0%，子宮內膜癌為4%）。最常見治療相關不良事件為惡心（卵巢癌82%；子宮內膜癌75%）。≥3級治療相關不良事件分別發生在64%的卵巢癌患者和54%的子宮內膜癌患者中，主要（與該類藥物預期一致）為血液學毒性。間質性肺病或肺炎總體發生率較低（3%；178名患者中的5名），所有病例均為輕度至中度（1-2級）。在最高劑量下，治療相關不良事件導致39%的卵巢癌患者和21%的子宮內膜癌患者劑量中斷，導致39%的卵巢癌患者和17%的子宮內膜癌患者劑量降低。

基于本研究結果，針對即將啟動的首批III期試驗BEHOLD-Ovarian01和BEHOLD-Endometrial01，推薦劑量為5.8 mg/kg。

關于Mocertatug rezetecan (Mo-Rez)

Mocertatug rezetecan是一種新型的研究性B7-H4靶向抗體藥物偶聯物，旨在優化療效和耐受性。它由全人源抗B7-H4單克隆抗體與拓撲異構酶抑制劑載荷共價連接而成，藥物抗體比（DAR）為6。GSK從豪森制藥（Hansoh Pharma）獲得了Mocertatug rezetecan在全球（不包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）的獨家權利，以推進其臨床開發和商業化。

關于卵巢癌和子宮內膜癌

子宮內膜癌影響全球160萬人，每年新增41.7萬例，其中15%至20%的患者在疾病晚期才被確診。卵巢癌影響84.3萬人，每年新增24萬例，其中70%的患者確診時已處于晚期。在晚期病例中復發很常見，子宮內膜癌復發率高達67%，卵巢癌為70%，且復發后生存期通常會下降。