寧波二院陳駿萍團(tuán)隊揭示炎癥性疼痛通過抑制膽堿能抗炎通路加劇老年小鼠術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知障礙

很多人以為“術(shù)前有點疼”只是小問題，但其實它可能悄悄埋下術(shù)后恢復(fù)的隱患。尤其在老年人中，如果手術(shù)前已經(jīng)存在慢性炎癥性疼痛（比如關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛等），不僅會讓術(shù)后傷口更痛，還可能增加“術(shù)后腦子變糊涂”（即術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，PND）的風(fēng)險。

基于此，寧波市第二醫(yī)院麻醉科陳駿萍教授研究團(tuán)隊在《IBRO Neuroscience Reports》雜志發(fā)表了“Preoperative inflammatory pain exacerbates postoperative pain and neurocognitive impairment”揭示了術(shù)前炎癥性疼痛會加重術(shù)后疼痛和神經(jīng)認(rèn)知功能障礙。

本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前炎癥性疼痛（由CFA誘導(dǎo)）顯著加重老年小鼠術(shù)后疼痛和認(rèn)知功能障礙。其機制與海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞過度活化、促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）升高、α7煙堿型乙酰膽堿受體（α7nAChR）表達(dá)下調(diào)以及高遷移率族蛋白B1（HMGB1）釋放增加密切相關(guān)，提示術(shù)前炎癥可能通過抑制膽堿能抗炎通路（CAP）并加劇HMGB1介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥，從而惡化術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知功能。

圖一 CFA和手術(shù)對小鼠機械性痛閾和體重的影響

與對照組和單純手術(shù)組相比，CFA組和CFA+手術(shù)組小鼠在術(shù)前第5天、第3天和第1天的機械性縮爪閾值顯著降低，表明炎癥性疼痛模型成功建立。

與對照組相比，單純手術(shù)組小鼠在術(shù)后第1天縮爪閾值顯著下降，但在術(shù)后第3天恢復(fù)至正常水平。這些結(jié)果提示，手術(shù)引起的疼痛在術(shù)后第1天最為嚴(yán)重，并在術(shù)后第3天緩解。與單純手術(shù)組和CFA組相比，CFA+手術(shù)組小鼠在術(shù)后縮爪閾值顯著更低，表明術(shù)前炎癥性疼痛進(jìn)一步加重了術(shù)后疼痛。與對照組相比，單純手術(shù)組小鼠在術(shù)后第1天出現(xiàn)體重下降，并在術(shù)后第3天恢復(fù)至基線水平，這一趨勢與痛閾變化一致。

CFA組和CFA+手術(shù)組小鼠從術(shù)前第3天起體重即顯著下降；其中，CFA+手術(shù)組在術(shù)后第3天體重仍持續(xù)下降，而CFA組則已開始恢復(fù)，兩組之間存在顯著差異。

圖二 CFA和手術(shù)對小鼠神經(jīng)認(rèn)知功能的影響

在曠場實驗（）中，四組小鼠的平均運動速度無顯著差異，表明小鼠的運動能力在術(shù)后第3天已恢復(fù)。

與對照組相比，CFA組小鼠在中央?yún)^(qū)域停留時間顯著減少，而單純手術(shù)組則無明顯變化，說明炎癥性疼痛（而非手術(shù)本身）引發(fā)了小鼠的抑郁樣行為。CFA+手術(shù)組小鼠在中央?yún)^(qū)域停留時間比CFA組和單純手術(shù)組更短，表明術(shù)前炎癥性疼痛與手術(shù)共同作用進(jìn)一步加重了小鼠的抑郁樣表現(xiàn)。

在場景恐懼和線索恐懼記憶測試（）中，單純手術(shù)組的僵直時間顯著低于對照組，而CFA+手術(shù)組的僵直時間又顯著低于單純手術(shù)組和CFA組。這一結(jié)果表明，手術(shù)可導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，而術(shù)前炎癥性疼痛會進(jìn)一步加劇這種術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知損傷。

圖三 CFA和手術(shù)對海馬區(qū)神經(jīng)炎癥的影響

神經(jīng)炎癥與圍手術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙（PND）和疼痛密切相關(guān)。因此，本研究通過ELISA檢測術(shù)后海馬區(qū)IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)水平，以評估術(shù)后神經(jīng)炎癥反應(yīng)。結(jié)果顯示，CFA顯著上調(diào)了IL-1β和IL-6的表達(dá)，而手術(shù)則顯著增加了IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)。此外，CFA還顯著增強了手術(shù)所誘導(dǎo)的IL-1β、IL-6和TNF-α的釋放。

總結(jié)

結(jié)果表明，術(shù)前炎癥性疼痛會加重老年小鼠術(shù)后疼痛和神經(jīng)認(rèn)知功能障礙。海馬區(qū)由α7nAChR介導(dǎo)的CAP功能障礙及HMGB1釋放所引發(fā)的神經(jīng)炎癥，在這一過程中可能起著關(guān)鍵作用。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)，在老年患者中，不僅需要關(guān)注術(shù)后疼痛，也應(yīng)重視術(shù)前疼痛的管理，這對于降低PND的發(fā)生率、改善該人群的整體生活質(zhì)量具有重要意義。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.ibneur.2025.03.010

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