禮來(lái)新一代減重藥物瑞他魯肽（retatrutide）首次糖尿病三期臨床試驗(yàn)取得成功

來(lái)源：環(huán)球市場(chǎng)播報(bào)

作者：安妮卡?金?康斯坦丁諾

核心要點(diǎn)

• 禮來(lái)宣布，其新一代減重藥物 瑞他魯肽（retatrutide） 在 2 型糖尿病患者中完成首次三期臨床試驗(yàn)，可幫助患者控制血糖并減重。
• 用藥 40 周后，與安慰劑相比，不同劑量組患者糖化血紅蛋白平均下降 1.7% 至 2.0%，患者平均減重16.8%
• 禮來(lái)重磅押注瑞他魯肽，計(jì)劃將其打造成繼爆款減肥藥 Zepbound 與即將上市的口服藥 orforglipron 之后，肥胖癥產(chǎn)品線的下一支柱產(chǎn)品。

禮來(lái)公司周四表示，其新一代減重藥物 瑞他魯肽（retatrutide） 在 2 型糖尿病患者中開展的首次三期臨床試驗(yàn)取得成功，該藥物可幫助患者控制血糖水平并實(shí)現(xiàn)減重。

與安慰劑組相比，在 40 周治療周期內(nèi)，該藥物不同劑量組可使患者糖化血紅蛋白（血糖控制核心指標(biāo)）平均降低 1.7% 至 2.0%，達(dá)到研究主要終點(diǎn)。入組患者基線糖化血紅蛋白水平在 7% 至 9.5% 之間，且試驗(yàn)期間未服用其他降糖藥物。

瑞他魯肽同時(shí)達(dá)成研究次要終點(diǎn)：僅統(tǒng)計(jì)持續(xù)用藥患者時(shí)，最高劑量組在 40 周時(shí)平均減重16.8%，約合 36.6 磅；若納入所有受試者（含中途停藥者），最高劑量組平均減重仍達(dá)15.3%。

禮來(lái)心血管代謝健康事業(yè)部總裁肯?卡斯特在采訪中表示，2 型糖尿病患者歷來(lái)減重困難，因此該藥物能同時(shí)實(shí)現(xiàn)顯著降糖與強(qiáng)效減重，讓公司 “倍感振奮”。

他補(bǔ)充道，因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率相對(duì)較低，最高僅 5%，這一結(jié)果同樣 “令人滿意”。

這是瑞他魯肽迄今公布的第二批三期臨床數(shù)據(jù)。該藥物作用機(jī)制與現(xiàn)有注射類藥物不同，至少在減重效果上表現(xiàn)更為突出。禮來(lái)重磅押注瑞他魯肽，計(jì)劃將其打造成繼爆款減重針劑 Zepbound 與即將上市的口服藥 orforglipron 之后，肥胖癥產(chǎn)品線的下一支柱產(chǎn)品。

不過(guò)，禮來(lái)尚未就該藥物用于肥胖癥或糖尿病治療提交上市申請(qǐng)。公司預(yù)計(jì)在今年年底前公布瑞他魯肽另外七項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

目前尚無(wú)瑞他魯肽與同類藥物的頭對(duì)頭試驗(yàn)，因此難以直接對(duì)比療效。

盡管如此，瑞他魯肽的糖化血紅蛋白降幅并非禮來(lái)產(chǎn)品線中最優(yōu)：在兩項(xiàng)針對(duì)糖尿病患者的獨(dú)立試驗(yàn)中，Zepbound 最高劑量組在 40 周時(shí)使該指標(biāo)降幅超過(guò) 2%。

但卡斯特表示，與其他不作用于腸道激素的糖尿病藥物相比，瑞他魯肽的降糖效果 “依然極為強(qiáng)勁”。

他還指出，在肥胖與糖尿病治療領(lǐng)域擁有更多用藥選擇至關(guān)重要，因?yàn)?“并非所有人都能從同一種療法中獲益或感到滿意”。選擇何種藥物需 “根據(jù)方案與患者進(jìn)行個(gè)體化定制”，尤其在糖尿病治療早期階段。

例如，卡斯特表示，希望控制血糖的患者既可選擇 Zepbound，也可選擇瑞他魯肽；但如果目標(biāo)是更顯著的減重效果，后者或許是更優(yōu)選擇。

在兩項(xiàng)獨(dú)立糖尿病試驗(yàn)中，Zepbound 的減重效果略遜于瑞他魯肽：在 SURPASS-2 研究中，Zepbound 最高劑量組 40 周平均減重 13.1%；在 SURPASS-1 研究中，最高劑量組同期平均減重 11%。

瑞他魯肽的安全性特征與其他注射類糖尿病及減重藥物相似，主要引發(fā)胃腸道不良反應(yīng)。最高劑量組中約 26.5% 患者出現(xiàn)惡心，腹瀉與嘔吐發(fā)生率分別約為 22.8% 和 17.6%。

僅有低比例患者出現(xiàn)感覺(jué)異常（令人不適的神經(jīng)異樣感）。

瑞他魯肽被稱作 “三重 G 受體激動(dòng)劑”，其作用機(jī)制是模擬GLP?1、GIP 與胰高血糖素三種調(diào)節(jié)食欲的激素，而現(xiàn)有療法通常僅模擬其中一種或兩種。這使其在抑制食欲、提升進(jìn)食滿足感方面效果更強(qiáng)。

Zepbound 的有效成分替爾泊肽模擬 GLP?1 與 GIP；諾和諾德旗下 Wegovy 的有效成分司美格魯肽則僅模擬 GLP?1。

隨著瑞他魯肽逐步臨近上市，諾和諾德正加緊追趕禮來(lái)。2025 年 3 月，諾和諾德宣布斥資最高 20 億美元，獲得中國(guó)藥企聯(lián)邦制藥國(guó)際一款在研早期藥物的權(quán)益。

諾和諾德新引進(jìn)的藥物是瑞他魯肽的明確潛在競(jìng)品，二者均采用三重作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)減重與降糖。但諾和諾德的這款藥物研發(fā)階段更早，意味著還需數(shù)年時(shí)間才能推向患者。