中國創(chuàng)新減重方案成功登頂Cell子刊丨瑪仕度肽9mg有望為中國中重度肥胖患者帶來新方案

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瑪仕度肽9mg可強效減重，全面改善多種代謝指標(biāo)，為患者帶來綜合獲益。

肥胖作為一種慢性疾病，是多種心血管代謝并發(fā)癥的重要病理生理誘因[1]。目前，針對體重指數(shù)（BMI）≥32.5 kg/m2 的中重度肥胖患者，治療手段仍以減重與代謝手術(shù)治療為主[2]，但其有創(chuàng)性制約了應(yīng)用，臨床亟待更安全便捷的減重方案。近日，瑪仕度肽9mg針對國內(nèi)中重度肥胖患者的Ⅱ期臨床研究結(jié)果于Cell子刊Med正式發(fā)表[3]，為更全面、更深入地評估該藥物在中國中重度肥胖人群中的療效與安全性特征提供了新的數(shù)據(jù)支撐。

瑪仕度肽9mgⅡ期臨床研究：

為中國中重度肥胖人群“量身而定”

本研究[3]是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗，旨在評估9mg劑量瑪仕度肽用于中國肥胖成人的療效與安全性。入組標(biāo)準(zhǔn)為18~75歲的成人、BMI≥30kg/m2、2周導(dǎo)入期內(nèi)體重波動<5%、不含1型或2型糖尿病病史。80例受試者按3:1的比例隨機分為瑪仕度肽9mg組（60人）和安慰劑組（20人）。受試者平均年齡34.0歲，基線平均BMI 34.3kg/m2、平均體重96.9kg、平均腰圍108.6cm。該研究納入的受試者已符合我國減重與代謝手術(shù)的治療指征[2]，且與我國肥胖人群年輕化的整體趨勢一致[4]；平均腰圍更反映出我國肥胖患者腹型肥胖顯著的特點[2]。

研究[3]采用劑量遞增的給藥方案，瑪仕度肽初始劑量為每周3mg，每4周增加3mg，直至達(dá)到目標(biāo)劑量9mg。主要研究終點為從基線至治療24周時的體重變化百分比，次要研究終點為從基線至24周時體重（降幅≥5%和≥10%）、腰圍、BMI、血壓、血脂、血尿酸等變化。

比肩手術(shù)，質(zhì)效雙優(yōu)：

瑪仕度肽9mg或?qū)崿F(xiàn)減重新高度

研究結(jié)果顯示[3]，在減重效果方面，治療24周，瑪仕度肽9mg組經(jīng)安慰劑校正的平均體重降幅為14.58%（圖1），81.7%的受試者體重降幅≥5%，65.0%的受試者降幅≥10%；治療48周，瑪仕度肽9mg組經(jīng)安慰劑校正的平均體重降幅進(jìn)一步擴(kuò)大至18.55%（圖1），超半數(shù)受試者體重降幅≥15%，近35%的受試者降幅≥20%。研究結(jié)果表明，瑪仕度肽可帶來強效且持續(xù)的減重療效，對于需要強效干預(yù)的中重度肥胖患者，瑪仕度肽提供了一種可與手術(shù)治療效果相媲美的、非侵入性的治療選擇。

圖1瑪仕度肽9mg治療組自基線起的體重變化百分比

在腰圍方面，治療24周，瑪仕度肽9mg組受試者的腰圍降幅達(dá)7.66 cm；治療48周，瑪仕度肽9mg組受試者的腰圍降幅達(dá)11.17cm（圖2）[3]，這一顯著的腰圍改善效果，充分體現(xiàn)了瑪仕度肽對腹型肥胖的強效干預(yù)作用，精準(zhǔn)契合我國中重度肥胖人群以腹型肥胖為主要特征的臨床特點。

圖2瑪仕度肽9mg治療組隨時間推移腰圍相對于基線的變化情況

值得一提的是，瑪仕度肽在激活GLP-1受體的基礎(chǔ)上，通過同時激活GCG受體，促進(jìn)脂肪代謝——抑制脂肪合成、促進(jìn)脂肪分解[5-9]。因此，瑪仕度肽不僅減重效果顯著，在減重“質(zhì)量”上也表現(xiàn)出色。該研究的體成分分析結(jié)果顯示，瑪仕度肽9mg治療帶來的體重下降主要以脂肪減少為主：受試者總脂肪量較基線平均下降19.45%，而瘦體重僅平均下降5.94%[3]。這種以減脂為主的體成分改變，契合了中重度肥胖患者對“高質(zhì)量減重”的臨床需求。

多維度改善代謝指標(biāo)，全面獲益

除了在減重幅度、腰圍與體成分改善方面表現(xiàn)突出，瑪仕度肽9mg還能同步帶來多維度心血管代謝指標(biāo)的全面獲益，為解決肥胖引發(fā)的代謝并發(fā)癥、降低心血管疾病風(fēng)險提供了潛在支撐。

▌顯著減少肝臟脂肪，改善肝功能

由于GCG受體在肝臟中高表達(dá)，瑪仕度肽能夠直接促進(jìn)肝臟脂肪分解和代謝，減少肝臟脂肪含量，改善炎癥和肝纖維化[10-14]。本次發(fā)布的Ⅱ期研究顯示，在基線肝脂肪含量≥5%且完成24周評估的受試者中，瑪仕度肽9mg組肝脂肪含量較基線下降73.3%，而安慰劑組下降6.57%[3]。治療24周時，瑪仕度肽9mg組83.3%的受試者肝脂肪含量<5%[3]，這意味著超80%的中重度肥胖患者在經(jīng)過瑪仕度肽9mg 24周治療后脂肪肝得到了完全逆轉(zhuǎn)。同時，經(jīng)過24周的治療，瑪仕度肽9mg組受試者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶降幅達(dá)到32.75% ，而安慰劑組則升高12.74%（P<0.0001）[3]，進(jìn)一步凸顯了瑪仕度肽的靶向肝臟保護(hù)作用。

▌降低血尿酸水平

治療24周時，瑪仕度肽9mg組血尿酸水平下降23.17%，而安慰劑組僅下降2.98%（p<0.0001）[3]。

▌降低血壓

治療24周時，瑪仕度肽9mg組收縮壓降幅大于安慰劑組（-6.55 mmHg vs -4.21 mmHg，P=0.4238）；治療48周時，該差異進(jìn)一步擴(kuò)大且具有統(tǒng)計學(xué)意義（-10.51 mmHg vs -1.20 mmHg，P=0.0121）[3]。此外，治療24周時，瑪仕度肽9mg組舒張壓降幅亦呈現(xiàn)高于安慰劑組的趨勢[3]。

▌改善血脂

治療24周時，瑪仕度肽9mg組總膽固醇（-14.17% vs 2.47%，P<0.0001）、甘油三酯（-43.47% vs -1.73%，P<0.0001）、低密度脂蛋白膽固醇（-13.75% vs 3.54%，P=0.0014）均顯著改善[3]。

▌改善血糖

治療24周時，瑪仕度肽9mg組糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖、空腹胰島素水平均有所下降，穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）得以改善[3]。

綜合這些數(shù)據(jù)，瑪仕度肽9mg展現(xiàn)出超越單純體重管理的潛在價值。它在顯著減重的同時，能有效逆轉(zhuǎn)脂肪肝、降低血尿酸、血壓及多項血脂、血糖指標(biāo)，這為從根源上降低患者的心血管疾病風(fēng)險提供了強有力的證據(jù)和全新的解決方案，代表肥胖治療模式正在向綜合管理、改善遠(yuǎn)期結(jié)局的方向邁進(jìn)。

安全性可控，耐受性良好

研究顯示[3]，全程無受試者因治療中出現(xiàn)的不良事件終止治療，整體耐受性良好。最常見的不良事件為胃腸道不良反應(yīng)如惡心、腹瀉、嘔吐等，均集中在劑量遞增期，且多為輕中度，其發(fā)生率隨治療時間延長而逐漸降低，未對患者的持續(xù)治療造成明顯影響。

瑪仕度肽9mg Ⅲ期GLORY-2研究也進(jìn)一步證實[12]，9mg劑量的瑪仕度肽治療中重度肥胖人群未觀察到新增安全性信號。這些數(shù)據(jù)為瑪仕度肽 9mg在中重度肥胖人群中開展長期治療提供了堅實的安全性證據(jù)，也為其臨床規(guī)范化應(yīng)用奠定了重要基礎(chǔ)。

專家點評

紀(jì)立農(nóng)教授

這項在我國中重度肥胖人群中開展的瑪仕度肽9mg Ⅱ 期研究，是一項設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)、貼合本土、成果顯著的臨床研究。研究中，瑪仕度肽9mg在強效持續(xù)減重、高質(zhì)量體成分改善、多維度代謝獲益方面表現(xiàn)優(yōu)異，并展現(xiàn)出良好的安全性。Ⅱ期研究的結(jié)果如被Ⅲ期確定性臨床研究進(jìn)一步確定，將為我國中重度肥胖患者提供了一種可與減重手術(shù)效果相媲美的非侵入性治療選擇。同時，瑪仕度肽雙靶點機制展現(xiàn)出獨特的治療優(yōu)勢，在同類減重藥物中減重數(shù)據(jù)十分亮眼，這也為肥胖藥物研發(fā)提供了重要思路。期待未來瑪仕度肽高劑量的后續(xù)臨床研究成果能被轉(zhuǎn)化為臨床實踐進(jìn)一步拓展其在肥胖及相關(guān)代謝疾病領(lǐng)域的治療價值，為中國肥胖人群的體重管理帶來更多有效安全的治療方案。

專家簡介

紀(jì)立農(nóng)教授

• 北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任，北京大學(xué)糖尿病中心主任，博士生導(dǎo)師，享受國務(wù)院特殊津貼

• 1986年畢業(yè)于北京醫(yī)科大學(xué)。1993-1998年在哈佛大學(xué)Joslin糖尿病中心學(xué)習(xí)和工作

• 現(xiàn)任中國藥促會糖尿病與代謝性疾病藥物臨床研究專業(yè)委員會主任委員，中國心血管代謝聯(lián)盟共同主席，中國卒中學(xué)會副會長，中國肥胖聯(lián)盟副主席，中華醫(yī)學(xué)會理事，中國預(yù)防學(xué)會常務(wù)理事，中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會常務(wù)理事，北京醫(yī)學(xué)會理事，世界衛(wèi)生組織顧問，國際糖尿病聯(lián)盟亞洲西太平洋地區(qū)(IDF-WPR)糖尿病政策組成員，歐洲糖尿病研究協(xié)會(EASD) 全球理事會理事

• 曾任第一屆中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會會長，第二屆中國老年保健研究會內(nèi)分泌與代謝病分會主任委員，第四屆北京市糖尿病專業(yè)委員會主任委員，第十屆北京市醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌專業(yè)委員會主任委員，第六屆中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主任委員，北京圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)會第一任會長，國際糖尿病聯(lián)盟副主席，國際糖尿病聯(lián)盟西太平洋區(qū)(IDF-WPR)主席

• 擔(dān)任中國糖尿病雜志主編，Journal of Diabetes Investigation 執(zhí)行編委，diabetes care, Diabetes Research and Clinical practice，Journal of Diabetes，Metabolism，Diabetes Technology and therapeutics等期刊編委。愛思唯爾“中國高被引學(xué)者”(2020-2025年), 入選2022-2025年全球前2%頂尖科學(xué)家榜單，國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）杰出榮譽學(xué)者。

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