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接連發表重磅研究!王啟鳴教授團隊在肺癌ADC治療領域取得重要進展

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近日,河南省腫瘤醫院(中國醫學科學院腫瘤醫院河南醫院)王啟鳴教授團隊2項重要研究成果在國際頂級期刊發表:

·與中國醫學科學院腫瘤醫院(總院)王潔教授團隊合作的ADC新藥HS-20093研究,以“HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial”為題,在《Cancer Cell》(《癌細胞》)(中科院一區,影響因子44.5)發表;

·與中山大學腫瘤防治中心張力教授團隊合作的雙抗ADC新藥Iza-bren研究,以“Izalontamab brengitecan (Iza-bren; BL-B01D1), a first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate, for patients with EGFR-mutated NSCLC: pooled analysis of phase I and phase Il trials”為題,在《Annals of Oncology》(《腫瘤學年鑒》)(中科院一區,影響因子65.4)發表。

王啟鳴教授均為論文并列第一作者。兩項研究聚焦肺癌臨床治療的難點,為ADC藥物在肺癌領域的應用提供了新的循證醫學證據。

精準打擊

國產ADC新藥為肺癌患者帶來新希望



發表在《Cancer Cell》的HS-20093研究,是一項B7-H3靶向ADC藥物(Antibody-Drug Conjugate,一種靶向抗癌藥物,通過抗體精準識別腫瘤細胞,并遞送強效細胞毒素實現精準殺傷)在晚期肺癌患者中的Ⅰ期臨床研究。該研究共納入306例晚期實體瘤患者,其中肺癌患者259例,是目前B7-H3靶點ADC在肺癌領域規模最大的臨床探索。

B7-H3是一個在肺癌細胞上高表達、而在正常組織上低表達的靶點,因此成為ADC藥物研發的理想靶點。HS-20093正是針對這一靶點設計的抗體偶聯藥物,可以精準識別并殺傷腫瘤細胞。

研究結果顯示,在廣泛期小細胞肺癌患者中,客觀緩解率達到52.3%,超過現有標準治療療效的一倍以上;在驅動基因陰性的非鱗非小細胞肺癌患者中,客觀緩解率達到33.3%。同時,藥物安全性表現良好,治療相關間質性肺炎發生率僅3.4%,嚴重間質性肺炎發生率僅0.4%。

基于這項研究的積極結果,HS-20093已獲得中國、美國、歐洲監管機構授予的多項重要資格認定,包括中美突破性治療藥物認定及歐盟優先藥物資格和孤兒藥認定。目前,該藥的Ⅲ期臨床研究正在快速推進,有望為化療、免疫治療失敗后的肺癌患者提供新的治療選擇。

雙劍合璧

雙抗ADC破解EGFR靶向耐藥困局



發表在《Annals of Oncology》的Iza-bren研究,則是一項EGFR×HER3雙特異性ADC藥物的匯總分析。研究共納入171例EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者,這些患者均在接受EGFR靶向藥物治療后出現耐藥,后續治療選擇有限。

EGFR突變是東亞人群非小細胞肺癌常見的驅動基因,盡管靶向藥物療效顯著,但獲得性耐藥幾乎不可避免,且耐藥后治療手段匱乏。Iza-bren通過同時靶向EGFR和HER3兩個靶點,增強藥物與腫瘤細胞的結合和內吞,從而殺傷腫瘤細胞。

研究結果顯示,在全部入組患者中,客觀緩解率為47.4%,疾病控制率為81.3%,中位總生存期達到24.8個月。特別值得注意的是,在僅使用過靶向治療、尚未接受化療的患者亞組中,客觀緩解率提升至56.0%,中位無進展生存期延長至12.5個月,中位總生存期尚未達到。安全性方面,治療相關間質性肺炎發生率僅0.6%,無治療相關死亡事件。

作為中國原研的首款EGFR×HER3雙抗ADC,Iza-bren為EGFR靶向耐藥的患者帶來了新的治療希望。目前,全球多中心Ⅲ期研究正在推進中。

重要突破

肺癌研究邁上新臺階

作為國家腫瘤區域醫療中心建設單位,河南省腫瘤醫院始終聚焦肺癌及惡性腫瘤的臨床診療與前沿研究,聯合總院王潔教授團隊、中山大學腫瘤防治中心張力教授團隊等腫瘤診療“國家隊”,持續深耕腫瘤精準治療與創新藥物研發領域,是河南省腫瘤醫院在肺癌臨床研究領域的又一重要突破。未來,河南省腫瘤醫院將繼續以臨床需求為導向,加強前沿研究與臨床轉化的深度融合,推動更多國產創新藥物的研發與應用,為廣大腫瘤患者提供更優質、更先進的診療方案,以科技創新守護更多患者的生命健康。

主要研究者

王啟鳴



腫瘤內科副主任(主持工作),中共黨員,博士,主任醫師、教授,博士生導師,博士后合作導師,美國安德森癌癥中心博士后,美國埃默里大學客座教授。國務院及河南省政府特殊津貼專家,全國衛生健康系統先進工作者,國家(科技部、衛健委)重點研發項目評審專家,國家衛生健康突出貢獻中青年專家,全國第四屆“白求恩式好醫生”,2025年3月月度“中國好醫生”。中原名醫,河南省優秀專家,河南省學術技術帶頭人,河南省高校科技創新人才。現任河南省醫學科學院腫瘤研究所所長,河南省肺癌診療中心主任。長期致力于難治復治性肺癌的分子機制的研究。主持國家級及省部級課題32 項,獲得省部級獎項17項,累計發表論文百余篇,其中 4 篇SCI 論文5 次被ESI 數據庫收錄,參與編寫腫瘤學專著10部,參編指南和專家共識 30 部,主持制定行業質量標準1 部。團隊研究成果先后改寫“中國CSCO原發性肺癌指南”等多項國家指南,被陳孝平、于金明、鄔堂春三位院士評價為“總體技術水平處于同類研究國際先進”、“部分國際領先水平”。

來源:河南省腫瘤醫院

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