Genome Med丨尹長軍等國際合作團隊揭示動脈粥樣硬化γδ T細胞功能適應性重塑新機制

動脈粥樣硬化是心血管事件的 最 主要病理基礎。γδ T細胞是一類具有適應性免疫特征的先天樣（innate-like）T淋巴細胞群體，在組織穩態和疾病免疫調控中發揮重要作用。γδ T細胞在皮膚和腸道等粘膜屏障組織中含量豐富，但其在心血管系統中的數量相對稀少， 因此其 在動脈粥樣硬化 疾病 中的作用尚不明確。

近日，中山大學附屬第一醫院 （中山一院） 王志華/ 尹長軍 團隊聯合 南京鼓樓醫院 Andreas Habenicht 團隊 、 慕尼黑大學 Sarajo Mohanta 團隊在

Genome Medicine

尹長軍團隊 長期聚焦動脈粥樣硬化免疫炎癥損傷分子機制研究，其2023年在 Nature Cardiovascular Research （ PMID: 37621765 ，封面論文，王志華博士為論文第一作者）發表的研究提出，動脈粥樣硬化斑塊和ATLOs的促炎微環境導致多個T細胞調控機制失活，為理解該疾病炎癥本質開創了新的研究方向和理論框架。延續該思路，本研究深入聚焦在 動脈粥樣硬化 斑塊 顯著富集 的 γδ T細胞 。對 γδ T細胞在動脈粥樣硬化病變中的細胞亞類組成、功能狀態、空間分布以及抗原驅動的免疫應答 等進行了 系統性 研究 。本研究 在方法學做了重要創新， 采用了一種多維分析策略（包含單細胞RNA測序、單細胞T細胞受體測序以及空間轉錄組學）， 并 同時對來自多種高脂血癥小鼠 疾病 模型的單細胞轉錄組數據進行了大 數據 整合分析 。 此外， 該研究 還對人動脈粥樣硬化斑塊單細胞數據集進行了整合分析，比較 了 小鼠與人 斑塊病理 的差異。

研究結果表明， γδ T細胞在動脈粥樣硬化斑塊以及ATLOs中富集， 并以分泌IL17細胞因子的 促炎 性 γδ T17細胞為主 ，并且其具有高克隆擴增特性。 進一步 分析 顯示， 斑塊及ATLO s組織中的 γδ T17細胞 具有“ 抗凋亡特征、組織駐留表型 、 低功能狀態 ”，提示其進入上述組織后發生了 功能性“ 訓練 ”（education） （ 因此這群功能異常的 γδ T17 細胞被命名為“ educated γδ T17 cells ”，簡稱 γδ eduT17 細胞 ）。 通過高分辨率空轉實驗， γδ eduT17 細胞在ATLO s 中主要分布于T細胞區與B細胞濾泡之間的 交界 區域 ， 后續擬通過進一步實驗解析其在這一特定區域的生物學功能 。 有意思的是 ， 在 人類動脈粥樣硬化斑塊中γδ T細胞 總體 數量少 ，并且其主要為高表達 細胞毒性 /炎性因子（例如 GZMB ）的效應性/細胞毒性 γδ T 細胞，而不是小鼠斑塊中的 γδ T17細胞。這種跨物種差異可能是理解小鼠和人動脈粥樣硬化病理差異的關鍵。

綜上 所述， 該研究 表明 ，斑塊和ATLOs不僅是γδ T細胞的“駐留地”，更是其功能“ 訓練 ” 場所 —— 它們 通過局部微環境信號驅動γδ T細胞 的 免疫 功能重塑 ， 參與調控 局部免疫反應，并可能影響斑塊穩定性與疾病進展。γδ T細胞 在小鼠和人類中的跨物種差異 也提示將小鼠模型中的機制性研究結果外推至人類動脈粥樣硬化時需要保持謹慎。

該研究是一個多團隊合作的成果，中山大學附屬第一醫院王志華、孫婷、張傳凱、慕尼黑大學張藝馨、李宇韜 為該論文的 共同 第一作者， 中山大學附屬第一醫院王志華博士、尹長軍教授、慕尼黑大學 Mohanta教授 、南京鼓樓醫院心內科 Habenicht教授為該論文的共同通訊作者。 德國弗賴堡大學醫學院Sagar教授在指導數據解讀和文章撰寫也提供了重要幫助。

原文獲取鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13073-026-01613-1

制版人：十一

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