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近期,疫苗領域知名期刊Vaccines特刊“Viral Infections, Host Immunity and Vaccines”刊發了一篇特邀綜述,題為“The Strategies Used by Animal Viruses to Antagonize Host Antiviral Innate Immunity: New Clues for Developing Live Attenuated Vaccines (LAVs)”(PMID: 39852825)。
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作為一種重要的疫苗,減毒活疫苗(LAVs)在動物疾病防控中起著至關重要的作用。然而, LAVs的研發面臨著平衡安全性和有效性的挑戰。了解動物病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的機制可能有助于精確調節疫苗株,在降低其致病性的同時保持強免疫原性。它可以提高LAVs的安全性和有效性,并為預控畜禽傳染病提供更可靠的手段。
因此,探索病毒拮抗機制是研發LAVs的重要線索,其有助于探索更多的病毒毒力因子(作為新的疫苗靶點),并為疫苗研發提供重要的理論基礎和技術支持。
在動物病毒中,ASFV、PRRSV、PRV、CSFV、FMDV、PCV、PPV和AIV是一些典型的代表。深入研究和總結這些典型動物病毒的拮抗策略至關重要。研究表明,動物病毒可通過直接或間接阻斷抗病毒信號通路來拮抗抗病毒天然免疫。此外,病毒還通過拮抗靶向病毒復制周期的宿主限制因子來實現這一點。
除此之外,病毒也可通過調節細胞凋亡、代謝途徑和應激顆粒的形成來拮抗它。對病毒拮抗機制的總結為理解動物病毒的致病機制和基于拮抗機制和病毒毒力因子的LAVs研發提供新的理論依據。
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圖1.動物病毒阻斷抗病毒天然免疫信號通路的策略
紅色、藍色、綠色和淺藍色分別表示病毒、microRNAs、宿主依賴因子和宿主限制因子
值得一提的是,Emerging Microbes & Infections于2024年刊登的另外一篇文章:Viral strategies to antagonize the host antiviral innate immunity: an indispensable research direction for emerging virus-host interactions(PMID: 38847579),在這篇綜述中,作者挑選當前對人類公共衛生構成較大威脅的8種代表病毒(IAV、SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV、EBOV、DENV、ZIKV和HIV),并詮釋了這些病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的多重策略。
另外,作者提出SARS-CoV-2(新冠病毒)、MPXV(猴痘病毒)和未來未知新興病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的幾個研究方向,并在文末嘗試分析和討論關于病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的未來研究趨勢。
至此,通過兩篇綜述,作者總結了15種代表病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的策略。當面對下一次新興病毒爆發時,可以借鑒先前研究思路來快速開展病毒拮抗機制等相關研究,進而更全面地了解新興病毒及其致病機制。
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圖2. 病毒阻斷宿主抗病毒天然免疫信號通路的策略:干擾素誘導的抑制
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圖3. 病毒阻斷宿主抗病毒天然免疫信號通路的策略:干擾素應答的抑制
參考資料:
[1]Chen, N. et al. (2025) The Strategies Used by Animal Viruses to Antagonize Host Antiviral Innate Immunity: New Clues for Developing Live Attenuated Vaccines (LAVs). Vaccines (Basel) 13 (1).
[2]Chen, N. et al. (2024) Viral strategies to antagonize the host antiviral innate immunity: an indispensable research direction for emerging virus-host interactions. Emerg Microbes Infect 13 (1), 2341144.
撰文 | 陳納
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