當(dāng)HIV治療的「金標(biāo)準(zhǔn)」開(kāi)始出現(xiàn)裂痕

Queen Mary大學(xué)發(fā)表在《柳葉刀》上的研究，說(shuō)找到了一種不依賴整合酶抑制劑的HIV治療方案。

這個(gè)消息讓我有點(diǎn)意外。

為什么？因?yàn)檎厦敢种苿┻@幾年已經(jīng)被奉為HIV治療的金標(biāo)準(zhǔn)了。幾乎所有指南都推薦用它，低收入國(guó)家也在大規(guī)模推廣。

但完美的方案，開(kāi)始出現(xiàn)裂痕。

INSTI為什么這么受歡迎？我對(duì)比了一下幾種HIV藥物，發(fā)現(xiàn)INSTI確實(shí)有碾壓級(jí)的優(yōu)勢(shì)：高療效、高耐藥屏障、副作用少、藥物相互作用少。

這四個(gè)優(yōu)點(diǎn)，讓INSTI成了首選。我記得之前看WHO的報(bào)告，他們?cè)诖罅ν茝VINSTI到低收入地區(qū)。非洲、東南亞、拉美，都在用。

但是——

公共衛(wèi)生監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示了一個(gè)令人擔(dān)憂的趨勢(shì)：這些地區(qū)開(kāi)始出現(xiàn)INSTI耐藥病例。

這個(gè)數(shù)據(jù)還挺猛。

想想看，如果INSTI開(kāi)始大規(guī)模失效，意味著什么？全球數(shù)千萬(wàn)HIV感染者可能失去當(dāng)前最有效的治療方案。治療成本會(huì)飆升，藥物選擇會(huì)變少，死亡率可能上升。

這不僅僅是醫(yī)學(xué)問(wèn)題，這是公共衛(wèi)生危機(jī)。

這就是為什么Queen Mary大學(xué)的研究如此重要。他們找到了一個(gè)Plan B——doravirine + islatravir的組合。

這是首個(gè)非整合酶抑制劑的每日單片治療方案。

關(guān)鍵信息：這個(gè)組合的療效和安全性，與整合酶抑制劑相當(dāng)。

這句話看起來(lái)平淡無(wú)奇，但背后的意義很大。它意味著當(dāng)INSTI不再可靠時(shí)，我們有了一個(gè)同樣強(qiáng)大的替代方案。

而且，islatravir還有個(gè)隱藏屬性：它有長(zhǎng)效潛力。

Islatravir的分子式

Barts Health NHS Trust和國(guó)際上正在評(píng)估它作為首個(gè)每周一片的HIV治療藥片的可能性。如果成功了，HIV治療將從每天一片變成每周一片。

這個(gè)改變對(duì)患者的依從性提升，可能比想象中更大。

這個(gè)研究有個(gè)細(xì)節(jié)，讓我覺(jué)得特別值得說(shuō)道。

我看過(guò)很多HIV臨床試驗(yàn)的報(bào)告，它們有個(gè)通病：參與者大多是年輕白人男性。這是歷史遺留問(wèn)題，但確實(shí)是個(gè)問(wèn)題。因?yàn)镠IV在不同人群中表現(xiàn)不同，藥物反應(yīng)也可能不同。如果臨床試驗(yàn)沒(méi)有納入足夠的女性、老年人、少數(shù)族裔，那結(jié)果的可信度就要打個(gè)問(wèn)號(hào)。

但這個(gè)研究——

招募了遠(yuǎn)高于平均水平數(shù)量的女性、老年人和少數(shù)族裔成年人。

ProfessorChloe Orkin是這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人，她之前還領(lǐng)導(dǎo)了首個(gè)長(zhǎng)效注射HIV治療（Cabotegravir和Rilpivirine）的臨床開(kāi)發(fā)。她說(shuō)的這句話，我覺(jué)得特別精準(zhǔn)：INSTI耐藥可能對(duì)HIV治療和感染者健康生活產(chǎn)生巨大影響，因此我們需要像doravirine/islatravir這樣的新療法。

這句話的核心是：我們不能把所有雞蛋放在一個(gè)籃子里。

讓我用通俗的方式解釋一下這個(gè)組合。doravirine是非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），作用是阻止HIV病毒復(fù)制。islatravir是核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI），同樣阻止病毒復(fù)制，但機(jī)制不同。兩個(gè)藥聯(lián)用，就是雙管齊下。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)是非劣效性試驗(yàn)——也就是說(shuō)，他們要證明新方案不比老方案差。

結(jié)果呢？不劣。

在醫(yī)療試驗(yàn)中，不劣往往意味著一樣好。48周的數(shù)據(jù)顯示，病毒抑制率、安全性指標(biāo)，都與整合酶抑制劑相當(dāng)。

這個(gè)結(jié)果的重要性在于：它給了醫(yī)生一個(gè)新的選項(xiàng)。當(dāng)患者對(duì)INSTI耐藥時(shí)，或者因?yàn)槠渌虿荒苁褂肐NSTI時(shí)，有了一個(gè)同樣有效的替代方案。

作為這方面的關(guān)注者，我經(jīng)常在想事物發(fā)展的規(guī)律。

一個(gè)方案被推崇為標(biāo)準(zhǔn)，然后出現(xiàn)問(wèn)題，然后找到替代方案——這個(gè)循環(huán)太常見(jiàn)了。以前覺(jué)得INSTI是完美的，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了耐藥性，有了doravirine/islatravir。

這不是退步，這是進(jìn)步。

因?yàn)檫M(jìn)步的本質(zhì)，就是發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有方案的邊界，然后突破它。

這項(xiàng)研究發(fā)表在《柳葉刀》2026年的一期上，DOI是10.1016/s0140-6736(25)01945-2。

islatravir的長(zhǎng)效制劑正在研發(fā)中。如果成功，HIV治療可能迎來(lái)一個(gè)新的范式：從每天一片到每周一片，再到每月一次注射。

這不是科幻。Cabotegravir和Rilpivirine的每月注射方案已經(jīng)上市了。但口服藥片的便利性，是注射無(wú)法完全替代的。所以，islatravir如果真的能做到每周一片，會(huì)是一個(gè)巨大的進(jìn)步。

我看過(guò)一份患者依從性的研究報(bào)告，顯示服藥頻率越低，依從性越高。這聽(tīng)起來(lái)很直覺(jué)，但數(shù)據(jù)支撐了這一點(diǎn)：從每天一次變成每周一次，依從性提升的幅度可能達(dá)到20-30%。

20%的依從性提升，意味著什么？

意味著數(shù)百萬(wàn)患者的病毒抑制率會(huì)更高。意味著病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更低。意味著公共衛(wèi)生系統(tǒng)會(huì)減輕負(fù)擔(dān)。

一個(gè)小小的改變，可能產(chǎn)生巨大的漣漪。

寫到這里，我想起之前看過(guò)的一句話：科學(xué)的價(jià)值不在于它有多先進(jìn)，而在于它解決了什么問(wèn)題。

doravirine/islatravir這個(gè)組合，可能不是最前沿的。但它解決了一個(gè)真實(shí)存在且日益嚴(yán)重的問(wèn)題：INSTI耐藥。

這比任何炫的長(zhǎng)效方案都重要。

而且，這個(gè)研究在設(shè)計(jì)時(shí)就考慮到了多樣性——女性、老年人、少數(shù)族裔的納入，說(shuō)明研究者真正在乎的是所有人的健康，而不是部分人的健康。

參考資料：Chloe Orkin et al, Switch to fixed-dose doravirine (100 mg) and islatravir (0·25 mg) once daily in virologically suppressed adults with HIV-1 on oral antiretroviral therapy: 48-week results of a phase 3, multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial,The Lancet(2026).DOI: 10.1016/s0140-6736(25)01945-2