癌癥免疫治療為何不總是有效？糞便微生物群移植或是突破口！

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前 言

癌癥免疫治療，尤其是免疫檢查點(diǎn)抑制劑，在非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤等癌癥治療中取得了很大進(jìn)展。這類治療通過解除腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，使免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。

然而，并非所有患者都能從免疫治療中獲益，有超過一半的患者出現(xiàn)了耐藥性，導(dǎo)致治療效果不佳。

FMT-LUMINate臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，糞便微生物群移植（FMT）與免疫治療的聯(lián)合使用，有可能克服免疫治療的耐藥性。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過FMT恢復(fù)腸道微生物的平衡，免疫治療的療效顯著提升。

這一發(fā)現(xiàn)為免疫治療耐藥性問題提供了新的解決方案，也為癌癥治療帶來了希望。

FMT不僅有助于恢復(fù)腸道微生物的平衡，還能夠通過調(diào)整腸道內(nèi)的免疫環(huán)境，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的反應(yīng)能力，從而提升免疫治療的效果。

01糞便微生物群移植（FMT）的潛力

糞便微生物群移植（FMT）通過將健康供體的糞便移植到患者的腸道，以恢復(fù)其腸道微生物群的平衡。

近年來，F(xiàn)MT在改善腸道微生物群、治療腸道疾病（如Clostridium difficile感染）方面已經(jīng)取得了一定的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。更令人興奮的是，F(xiàn)MT在癌癥免疫治療中也展現(xiàn)了巨大的潛力。

▲FMT聯(lián)合ICI在此前未治療的NSCLC和黑色素瘤患者中的臨床療效。

FMT-LUMINate臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果表明，F(xiàn)MT與免疫治療聯(lián)合使用，可以顯著克服免疫治療耐藥性。

試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過FMT恢復(fù)腸道微生物的平衡，免疫治療的療效顯著提升。這一發(fā)現(xiàn)為免疫治療耐藥性問題提供了新的解決方案，也為癌癥治療帶來了希望。

FMT不僅能恢復(fù)腸道菌群的平衡，還能通過促進(jìn)腸道的免疫反應(yīng)、增強(qiáng)T細(xì)胞活性，進(jìn)而提高免疫治療的效果，為耐藥性癌癥患者帶來新的治療機(jī)會(huì)。

02FMT與免疫治療的結(jié)合：臨床數(shù)據(jù)支持

在FMT-LUMINate臨床試驗(yàn)中，研究者將FMT與免疫治療結(jié)合，評(píng)估其在非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤患者中的效果。

試驗(yàn)結(jié)果令人振奮：在非小細(xì)胞肺癌患者中，大多數(shù)患者表現(xiàn)出免疫治療的客觀緩解；在黑色素瘤患者中，免疫治療的有效性同樣得到了顯著提高。

▲腸道微生物群與3級(jí)及以上免疫相關(guān)AEs的關(guān)系。

安全性方面，F(xiàn)MT在這兩組患者中均表現(xiàn)良好。非小細(xì)胞肺癌組沒有出現(xiàn)3級(jí)或更嚴(yán)重的不良事件，黑色素瘤組有部分患者出現(xiàn)了較為嚴(yán)重的不良事件，但這些事件與免疫治療的副作用相關(guān)，并非FMT引起。

這些數(shù)據(jù)支持了FMT與免疫治療聯(lián)合使用的臨床價(jià)值，證明了FMT能夠改善免疫治療效果，尤其在耐藥性較強(qiáng)的患者中有顯著的益處。

03腸道菌群的改變?nèi)绾斡绊懨庖咧委熜Ч?/strong>

研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT治療后的響應(yīng)者展現(xiàn)出與非響應(yīng)者不同的腸道菌群組成。特別是，響應(yīng)者的腸道菌群中有益菌數(shù)量顯著增加，而某些有害菌如Enterocloster citroniae、E. lavalensis和Clostridium innocuum的數(shù)量顯著減少。

這種菌群的變化表明，F(xiàn)MT通過恢復(fù)腸道內(nèi)的有益菌群，增強(qiáng)了免疫系統(tǒng)的功能，進(jìn)而改善了免疫治療的效果。

這為進(jìn)一步研究FMT如何通過調(diào)節(jié)腸道菌群來提高免疫治療療效提供了新的視角。

▲根據(jù)臨床療效進(jìn)行FMT代謝和免疫分析。

進(jìn)一步的研究也表明，腸道菌群的特定變化與免疫治療反應(yīng)之間存在緊密的聯(lián)系，F(xiàn)MT幫助減少有害菌，從而提高免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的反應(yīng)能力。

04展望未來：FMT與免疫治療的結(jié)合前景

隨著FMT與免疫治療結(jié)合研究的深入，未來可能會(huì)開辟出更多的治療途徑。腸道菌群的調(diào)節(jié)將成為提升免疫治療療效的重要手段之一。通過FMT，可以個(gè)性化地調(diào)整患者的腸道微生物群，改善免疫治療的效果。

未來，研究可能會(huì)揭示哪些特定菌群與免疫治療反應(yīng)起著關(guān)鍵作用，為臨床應(yīng)用提供更加精準(zhǔn)的指導(dǎo)。

此外，隨著臨床數(shù)據(jù)的不斷積累，F(xiàn)MT在癌癥免疫治療中的應(yīng)用將變得更加廣泛和精準(zhǔn)。FMT不僅為免疫治療的耐藥性提供了可能的解決方案，也為癌癥治療的個(gè)性化發(fā)展提供了新的視角。

通過這一新興的治療方式，或許有望看到更多癌癥患者從免疫治療中受益，克服傳統(tǒng)治療方法無法解決的難題。

注明 參考文獻(xiàn)

Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial

Sreya Duttagupta , Meriem Messaoudene , Sebastian Hunter , Antoine Desilets……

DOI: 10.1038/s41591-025-04186-5

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