華南農(nóng)業(yè)大學(xué)研發(fā)貓杯狀病毒mRNA候選疫苗

貓杯狀病毒（FCV）是危害貓健康的重要病原體，可引發(fā)上呼吸道感染、口腔潰瘍、慢性齒齦口炎等癥狀，高致病性毒株還會(huì)導(dǎo)致全身性重癥甚至死亡。目前傳統(tǒng)FCV滅活疫苗存在中和抗體滴度低、保護(hù)范圍有限的問(wèn)題，且FCV的快速變異進(jìn)一步削弱了現(xiàn)有疫苗的防護(hù)效果，研發(fā)新型高效疫苗迫在眉睫。近日，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院黃耀偉教授指導(dǎo)的博士研究生張孟迪及碩士研究生謝卓芳以共同第一作者（排名第一和第二）在《Transboundary and Emerging Diseases》雜志（中科院獸醫(yī)學(xué)1區(qū)期刊）在線(xiàn)發(fā)表題為"Engineered VP1 mRNA Vaccine Induces Immunity and Complete Protection Against Feline Calicivirus in Cats"的研究工作（Transboundary and Emerging Diseases, 2026, 10.1155/tbed/9499266），在國(guó)內(nèi)外上首次報(bào)道自主設(shè)計(jì)的FCV mRNA疫苗可以在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物貓中提供完全保護(hù)。

本研究以FCV的核心免疫抗原VP1蛋白為靶標(biāo)，對(duì)其N(xiāo)端區(qū)域進(jìn)行124個(gè)氨基酸缺失改造以去除衣殼成熟過(guò)程中被切割的非抗原性前導(dǎo)肽，同時(shí)通過(guò)密碼子優(yōu)化提升蛋白表達(dá)效率。通過(guò)體外轉(zhuǎn)錄合成VP1 mRNA，并將其包裹在脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）中制備成疫苗，該疫苗粒徑均一、電位穩(wěn)定，在-20℃環(huán)境下儲(chǔ)存1個(gè)月仍能保持良好的理化穩(wěn)定性（圖）。

免疫實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在BALB/c小鼠模型中，LNP-VP1-mRNA疫苗經(jīng)兩次肌肉注射免疫后，誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗FCV IgG抗體水平與某知名進(jìn)口商業(yè)滅活疫苗相當(dāng)，同時(shí)能有效激發(fā)IFN-β、IL-4等細(xì)胞因子分泌，激活體液與細(xì)胞雙重免疫應(yīng)答。在貓免疫實(shí)驗(yàn)中，該疫苗誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生速度更快，加強(qiáng)免疫1周后，抗FCV IgG和中和抗體滴度顯著高于滅活疫苗組，還能協(xié)同誘導(dǎo)Th1型（IFN-γ、IFN-β）和Th2型（IL-4、IL-6）細(xì)胞因子分泌，構(gòu)建全面的免疫防護(hù)體系。

貓攻毒保護(hù)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了疫苗的有效性：對(duì)照組貓感染后出現(xiàn)嚴(yán)重口腔潰瘍、眼鼻分泌物增多、精神萎靡、體重下降等典型FCV感染癥狀，甚至出現(xiàn)死亡；而接種LNP-VP1-mRNA疫苗的貓全程無(wú)明顯臨床癥狀，100%存活，組織黏膜未出現(xiàn)病理?yè)p傷，實(shí)現(xiàn)了對(duì)強(qiáng)毒株攻擊的完全保護(hù)（圖）。

本研究是華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院、湘湖實(shí)驗(yàn)室(農(nóng)業(yè)浙江省實(shí)驗(yàn)室)、浙江大學(xué)化工學(xué)院等多團(tuán)隊(duì)合作聯(lián)合攻關(guān)的成果，已授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利。研發(fā)的FCV mRNA候選疫苗，解決了傳統(tǒng)疫苗的諸多局限性，為應(yīng)對(duì)FCV的流行與變異提供了全新的高效候選方案，也為其它寵物病毒mRNA疫苗的研發(fā)提供了技術(shù)參考與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/tbed/9499266