腫瘤新范式！張澤民院士，腫瘤異質性5.0！

張澤民院士一直是腫瘤異質性領域的引領者。他對腫瘤異質性的見解也在引導著腫瘤免疫研究：腫瘤異質性1.0，沒有哪兩個腫瘤突變是一樣的；腫瘤異質性2.0，腫瘤不同部位的突變特征可以不一樣；腫瘤異質性3.0，腫瘤對免疫治療的應答存在異質性；腫瘤異質性4.0，腫瘤微環境存在異質性。前兩個版本側重于基因組學，后兩個版本側重于腫瘤免疫。

2023年4月，張澤民教授在Cell雜志發表題為Accelerating the understanding of cancer biology through the lens of genomics的綜述，全面總結腫瘤基因組學的發展歷程及其對理解腫瘤驅動機制與異質性、促進個體化精準腫瘤治療的重要貢獻，強調視角從對腫瘤本身特性的關注提升到對整個腫瘤生態系統。

張澤民教授團隊先后在肝癌、肺癌、結直腸癌以及泛癌種水平上研究了腫瘤浸潤 T 細胞、髓系細胞等的功能狀態、組分、動態演化機制、互作關系和異質性，鑒定多種腫瘤特異的免疫細胞類型，如CXCL13+ T 細胞、SPP1+ 腫瘤相關巨噬細胞、LAMP3+ 樹突狀細胞等，并闡述其與患者預后和免疫治療的關聯，為全面理解腫瘤異質性奠定基礎。

2025年12月，張澤民院士團隊在預印本網站BioRxiv上發表題為Pan-cancer tumor classification by a holistic tumor microenvironment atlas的研究論文，再次把腫瘤異質性的概念推上了新的高度。該研究整合1271名患者、26種癌癥類型、超過10,000例泛癌樣本的單細胞轉錄組數據，構建一個泛癌種腫瘤微環境細胞圖譜，揭示了腫瘤微環境異質性的核心模式。該工作不僅是技術上集大成，更是概念的突破，為理解腫瘤異質性、預測治療響應和開發個體化治療策略提供新框架，推動腫瘤研究從“以癌細胞為中心”向“以TME為中心”的范式轉變。

該研究首次在泛癌層面系統描繪了腫瘤微環境的細胞組成、功能狀態及空間共定位模式，并鑒定到IFIT1+腫瘤相關巨噬細胞。既往巨噬細胞主要分為促腫瘤的SPP1? TAMs和免疫激活的CXCL9? TAMs。本研究首次鑒定到IFIT1? TAMs，表達高水平I型干擾素（IFN-I）通路基因，具有免疫激活特征。免疫細胞亞群的鑒定是科研新范式，張澤民院士團隊再次為我們提供了新的參考。

體外實驗證實，IFN-I誘導IFIT1?，IFN-γ誘導CXCL9?。兩類TAMs在染色質開放性、空間分布上存在顯著差異，是兩個獨立的功能狀態。首次提出IFN-I先行奠基，IFN-γ協同激活的腫瘤免疫微環境激活模型。

通過細胞頻率相關分析，構建腫瘤微環境細胞共現網絡，識別出多個功能模塊。其中IFN-I響應模塊，由IFIT1?巨噬細胞、T 細胞等組成，與免疫激活密切相關。

不依賴腫瘤來源，僅基于腫瘤微環境整體組成，將腫瘤分為10個亞型（G01–G10）。這10種亞型可分為三類：① T 細胞富集型（G01–G04），免疫熱腫瘤。②髓系細胞富集型（G05–G07）：富含巨噬細胞等。③基質細胞富集型（G08–G10）：免疫冷腫瘤。而且這些腫瘤微環境亞型與治療響應密切關聯。

因此，基于腫瘤微環境的細胞組成與功能狀態，腫瘤可被劃分為有限個可歸類、可預測、可干預、具有特定調控邏輯與臨床意義的功能模塊（腫瘤異質性5.0）。以上是芒果個人的看法，供果友參考！也歡迎大家留言！