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當人類平均壽命突破 80 歲,“健康長壽” 已從個體愿望升級為千億美元級產業(yè)藍海。過去幾年,全球藥企、科技巨頭,乃至硅谷的億萬富豪,都早已悄然布局長壽經濟這一新興賽道。數據顯示,2024年全球長壽經濟投資規(guī)模已突破80億美元,同比增長高達220%。
然而,就在賽道熱度攀升之際,外媒爆料艾伯維將終止與谷歌母公司Alphabet 旗下 Calico 長達 11 年的戰(zhàn)略合作。
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信息源:STAT
這場累計投入超百億美元的抗衰合作,曾被視為科技與制藥跨界合作的典范,如今卻以核心藥物臨床失敗、百余名員工失業(yè)告終。
01
十年夢想破碎
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艾伯維與Calico最初于2014年簽署了這份協(xié)議,啟動了一項研發(fā)項目,初始成本高達15億美元,聚焦神經退行性疾病、癌癥等與衰老密切相關的領域。
彼時的 Calico 星光熠熠,由前基因泰克 CEO、現(xiàn)任蘋果董事長 Arthur Levinson 掌舵,背靠谷歌的技術資源與資本實力,被寄予 “顛覆抗衰老療法” 的厚望;而艾伯維憑借 Humira 等重磅藥物積累的現(xiàn)金流,正尋求新的增長曲線,衰老賽道成為其戰(zhàn)略押注的核心方向。
2018 年與 2021 年,雙方甚至兩度續(xù)約,每次各追加 50 萬美元投資,將合作的深度與廣度進一步拓展。根據艾伯維 2024 年年度報告,截至 2022 年,公司已向該合作累計投入 17.5 億美元,占其同期研發(fā)投入的 3.2%。
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圖源:艾伯維2024年財報
這十年間,雙方構建了以小分子藥物為核心的研發(fā)管線,最受矚目的當屬靶向eIF2B的 ALS(肌萎縮側索硬化癥)候選藥 fosigotifator,被視為攻克漸凍癥的希望;此外,雙方還聯(lián)合開發(fā)了針對常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)的單抗藥物ABBV-CLS-628,該藥物于 2025 年 10 月獲得 FDA 快速通道資格,正在開展 II 期臨床試驗。
但研發(fā)現(xiàn)實卻格外殘酷。
今年年初,fosigotifator 的 II/III 期臨床試驗結果正式公布:在 24 周治療后,該藥物在疾病進展速度、患者生存率等主要終點上,與安慰劑組無顯著差異,關鍵次要終點如呼吸功能、生活質量評分也未達到預期。雪上加霜的是,競爭對手 Denali Therapeutics 的同類 eIF2B 靶向藥物 DNL343,也在同期臨床試驗中宣告失敗,直接引發(fā)市場對該靶點有效性的廣泛質疑,這一失敗或許也成為本次壓垮合作的 “最后一根稻草”。
對于艾伯維而言,fosigotifator 作為合作最前沿的資產,其失利意味著十年投入難以在短期內獲得回報,而公司正處于戰(zhàn)略轉型的關鍵期:根據內部郵件披露,艾伯維已決定放棄小分子藥物研發(fā),轉而聚焦注射劑與基因 medicines 這兩大高增長領域,與 Calico 的合作方向已明顯偏離其核心戰(zhàn)略。
最終,這場耗時 11 年的跨界合作正式落幕,約 100 名相關員工面臨失業(yè),而包括 ABBV-CLS-628 在內的共享資產前途未卜,這款剛獲快速通道資格的藥物甚至未被列入艾伯維最新管線名單。
02
希望交給邁威
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雖艾伯維與 Calico 分道揚鑣,但卻并非長壽賽道的衰落。
就在合作終止的半年前,Calico 已悄然布局新的研發(fā)方向:今年6月,邁威生物宣布與 Calico 達成獨家許可協(xié)議,將其自主研發(fā)的 IL-11 靶向療法(核心藥物 9MW3811)在除大中華區(qū)外的全球獨家開發(fā)、生產及商業(yè)化權利授予后者。
IL-11之所以能成為 Calico 的“新寵”,源于其在衰老進程中的核心作用被逐步揭示。2024 年發(fā)表于《Nature》的研究證實,抑制 IL-11 信號通路能顯著延長哺乳動物的健康壽命與總壽命,這一發(fā)現(xiàn)為 IL-11 靶向療法賦予了 “抗衰老” 的核心價值。
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作為交易的核心資產,9MW3811 展現(xiàn)出了突出的臨床潛力與競爭優(yōu)勢。這款靶向 IL-11 的人源化單克隆抗體,通過高親和力結合 IL-11,有效阻斷 IL-11/IL-11Ra/gp130三體復合物形成,從而抑制下游信號通路的活化。在多個臨床前藥效模型中,9MW3811都表現(xiàn)出良好的抗腫瘤治療效果,尤其是與抗PD-1抗體聯(lián)用時,明顯促進 CD8+T淋巴細胞浸潤,表現(xiàn)出更好的聯(lián)合抗腫瘤藥效。
而2025年11月10日,邁威生物也剛剛宣布9MW3811 針對病理性瘢痕的 II 期臨床試驗申請獲中國 NMPA 批準,成為全球首款在該適應癥進入臨床 II 期的 IL-11 靶向藥物,進一步鞏固了其在全球同類藥物中的領先地位。
此前,9MW3811 已在全球獲準開展用于晚期惡性腫瘤和特發(fā)性肺纖維化的臨床研究,并已完成澳洲及中國 I 期健康人試驗,結果顯示其安全性良好、半衰期超過一個月,研發(fā)進度處于全球同類靶點領先地位。
從商業(yè)價值來看,IL-11 靶向療法的市場空間廣闊。僅以病理性瘢痕為例,全球患者約 2500 萬人,中國患者超 740 萬,預計 2030 年中國患者將突破 1000 萬,而目前尚無針對性的靶向治療藥物,市場存在巨大空白。若拓展至特發(fā)性肺纖維化、ADPKD、肝纖維化等適應癥,其潛在市場規(guī)模將達數百億美元。
而目前全球僅有三款直接靶向IL-11的產品進入了臨床,除邁威之外,還有BI收購Enleofen所得的BI-765423,以及華奧泰生物的TSLP/IL-11雙抗HB-0056。
對于 Calico 而言,與邁威生物的合作不僅能快速補充管線,更能借助 9MW3811 的臨床進展,加速其在抗衰老領域的布局。
另外,在既往全球抗衰老研發(fā)主要由歐美企業(yè)主導的背景之下,此次中國自主研發(fā)的 IL-11 靶向療法獲得谷歌系巨頭的青睞,也印證了中國創(chuàng)新藥在靶點選擇、臨床開發(fā)等方面的全球競爭力。
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