未來biotech應(yīng)該是什么模式-組合式創(chuàng)新？創(chuàng)新失敗必然逐漸高企

▎追溯

十年的便車，中國biotech從me too，fast follow，開始轉(zhuǎn)向國際第一梯隊，尤其在早研大分子領(lǐng)域，開始有引領(lǐng)世界的趨勢。但不得不承認的是，需要的能力和成本逐漸提高。如果沒有康方的重金投入AK112，就沒有后續(xù)PD1（PDL1）/VEGF系列的爆發(fā)。IBI363，PD1/IL2換一家初創(chuàng)biotech，而不是信達，必然也不會有如今的結(jié)果。

前人栽樹后人乘涼。

RNA領(lǐng)域和抗體領(lǐng)域，可以通過不同組合形式，來進行進一步創(chuàng)新，但在小分子領(lǐng)域能夠真正進行進一步創(chuàng)新的余地也都比較少，在follow基礎(chǔ)上進行微改是比較常用的方法。

中國當前走在前面的更多是組合型創(chuàng)新，如果是ADC，CD3雙抗，或許下一步開發(fā)的雙抗ADC，多抗ADC等等。

這種利用的單一機制明確，通過不同組合達到一定的目的。但目前來看，可以應(yīng)用的組合形式，可能也在逐步被消耗。

新的嘗試也在經(jīng)歷失敗，尤其自免領(lǐng)域。

在 PD-1 激動劑 rosnilimab 的 2 期研究失敗后，AnaptysBio放棄了開發(fā)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎 (UC) 的 rosnilimab 的計劃。

Anaptys 在 11 月 10 日發(fā)布的新聞稿中解釋說，每四周接受 400 毫克皮下注射 rosnilimab 或每兩周接受 800 毫克皮下注射 rosnilimab 的患者，其臨床緩解率僅為 7%，并不比安慰劑組好。 “雖然初步數(shù)據(jù)顯示第 12 周到第 24 周的緩解率有所提高，但第 24 周的緩解率并未達到我們六個月的目標產(chǎn)品概況，”Anaptys 補充道。

2月份，rosnilimab在類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）二期臨床試驗中取得的成功，曾給人們帶來很高的期望，但此次試驗結(jié)果令這些期望落空。

“Rosnilimab 安全且耐受性良好，但我們對其療效不足感到失望，并將停止 UC 試驗，”Anaptys 首席執(zhí)行官 Daniel Faga 在今天早上的新聞稿中表示。

終止rosnilimab治療潰瘍性結(jié)腸炎的試驗將為公司節(jié)省約1000萬美元。Anaptys表示，將在明年上半年公布其PD-1激動劑在類風濕性關(guān)節(jié)炎治療方面的計劃進展，該項目需要“通過戰(zhàn)略或其他資金來源籌集資金，同時避免稀釋我們的特許權(quán)使用費”。

在Rosnilimab之前，禮來的PD-1激動劑Peresolimab最為領(lǐng)先。但因效果不佳終止開發(fā)。

同樣備受期待的OX40L拮抗劑， 2025年9月4日，賽諾菲公布旗下 amlitelimab 在 COAST 1 三期臨床試驗中達到所有主要和關(guān)鍵次要終點，受試人群為患有特應(yīng)性皮炎的成年人和青少年。在為期 24 周的治療中，無論每 4 周給藥一次還是每 12 周給藥一次，amlitelimab 在皮膚清除率和疾病嚴重程度改善方面均顯示出相較安慰劑具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義的療效。但實際結(jié)果，低于預(yù)期。 最新的 amlitelimab 數(shù)據(jù)跟二期數(shù)據(jù)相比，有不小的下降幅度，24周數(shù)據(jù)完全不及度普利尤單抗16周數(shù)據(jù)。

以此為基礎(chǔ)的組合設(shè)計可能在一定程度上遭受質(zhì)疑。

中國的組合型設(shè)計，加上執(zhí)行能力，以及人才儲備確實在當前的情況下，沒有哪個國家可以匹敵。但這種的持續(xù)永遠還是相對有限的。

同時也要警惕看到一點效果，就要下重注，尤其在某些所謂的新興領(lǐng)域。當然我也在時刻提醒我自己。科學不等于藥物。一路走來，不少人吃過太多科學的虧。同時，不科學也做不了創(chuàng)新藥的研發(fā)。我總結(jié)下來，大道要至簡，效果要明顯。如今的創(chuàng)新藥研發(fā)閾值越來越高了。

創(chuàng)新藥投資不等于創(chuàng)新藥研發(fā)，前者講究有人接盤，后者要求落地，但兩者的最大切合點，且能夠賺到足夠的超額回報，一定是做一款能夠落地的爆款藥物。

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