100%有效！俄國研發出全球首個基于mRNA癌癥疫苗，已準備投入臨床

俄羅斯曾在2024年底宣稱研發一種mRNA癌癥疫苗，并計劃于2025年初免費向公眾開放。

日前，俄羅斯研發的個性化mRNA癌癥疫苗Enteromix已在臨床試驗中證明其100%的有效性和安全性，有望為癌癥治療帶來突破。該疫苗采用與新冠疫苗類似的技術研發，能夠訓練免疫系統清除癌細胞，且不會產生嚴重的副作用。該疫苗目前正在等待衛生部的最終批準，并最終向公眾開放。

俄羅斯基于mRNA的疫苗Enteromix在臨床試驗中顯示出100%的有效性和安全性，這可能是一個奇跡，能夠改善并挽救全球成千上萬人的生命。這或許能為對抗和預防惡性癌癥帶來一線希望。

俄羅斯聯邦醫學生物局（FMBA）宣布，俄羅斯Enteromix抗癌疫苗現已準備好投入臨床使用。聯邦醫學生物局局長Veronica Skvortsova表示，這款基于mRNA的疫苗已成功通過臨床前試驗，證明了其安全性和高效性。該疫苗在縮小腫瘤和減緩腫瘤生長方面顯示出顯著效果，并且已被證實可安全重復使用。Skvortsova表示，該疫苗將根據每位患者的RNA進行定制。她補充說，該疫苗的首個版本將用于治療結直腸癌，而另一個版本正在開發中，用于治療膠質母細胞瘤（一種腦癌）以及特定類型的黑色素瘤（一種皮膚癌）。

圖源Twitter

俄羅斯開發的這款mRNA癌癥疫苗，為何受到如此熱議？

8月6日，俄羅斯聯邦醫學生物技術局（FMBA）宣布已研發出一種癌癥疫苗。這是一種基于 mRNA 的疫苗，稱為 Enteromix，是由俄羅斯國家醫學研究放射中心和科學院恩格爾哈特分子生物學研究所聯合開發的。

俄方稱，在臨床前試驗中，該疫苗有效率高達100%，符合安全標準。

該試驗于6月18日至21日在圣彼得堡國際經濟論壇（SPIEF 2025）上宣布在48例結直腸癌（大腸癌）患者中啟動。即使重復使用，也沒有觀察到嚴重的副作用，而不像化療和放射療法那樣有嚴重的副作用。

如果獲得批準，Enteromix將成為全球首個個性化mRNA癌癥疫苗。據Veronika Skvortsova介紹，Enteromix之所以被稱為個性化疫苗，是因為它是根據每位患者的RNA專門配制的。

根據MedPath的一份報告，Enteromix利用四種無害病毒攻擊并摧毀癌性腫瘤，同時增強免疫系統抵抗疾病。經過數年的測試，它已顯示出減緩腫瘤生長，在某些情況下甚至能徹底摧毀癌細胞的有效性。

這款疫苗可以消除所有類型的癌癥嗎？

據 FMBA 稱，Enteromix 可以針對三種類型的癌癥......

結直腸癌：結直腸癌是指發生在大腸（結腸）或直腸的癌癥。該疫苗在某些情況下成功將結直腸腫瘤的發病率降低了60%~80%，并在早期階段完全消除了腫瘤。多份報告稱，該疫苗對結直腸癌的有效性達到100%。該疫苗根據每位患者的腫瘤情況進行個性化定制。

膠質母細胞瘤（腦癌）：這是一種快速擴散的腦癌。Enteromix 的高級版本正在開發中，用于治療膠質母細胞瘤。目前，該版本已進入研發的最后階段。雖然其研發進度不如用于治療結直腸癌的版本，但研究進展迅速。

黑色素瘤（皮膚和眼癌）：另一種針對該癌癥的疫苗正在研發中，目前也已進入最后階段。試驗顯示，該疫苗沒有嚴重的副作用，只有輕微的副作用，例如疲勞或注射部位腫脹。

此外，媒體報道稱該疫苗可能有助于預防肺癌、乳腺癌和胰腺癌，但目前尚無確鑿證據，早期研究正在進行中。

該疫苗對早期癌癥最有效，而對晚期癌癥則可以減緩腫瘤生長或延長壽命。

這款癌癥疫苗是如何起作用的？

Enteromix是一種基于 mRNA的疫苗，這意味著它不含病毒本身，只含有病毒的mRNA代碼。注射后，人體細胞會讀取 mRNA 指令并產生一種刺突蛋白。免疫系統會識別這種蛋白并產生抗體。

與給健康人接種以預防感染的Covid、流感或脊髓灰質炎疫苗不同，這種疫苗僅適用于癌癥患者。

醫生從患者的癌癥腫瘤中取出一小塊樣本。通過基因檢測來識別腫瘤中存在的特定蛋白質。根據腫瘤的基因數據，制作個性化的mRNA疫苗。由于每個腫瘤都有不同的基因構成，因此這種疫苗對每個患者來說都是獨一無二的。疫苗注射到患者體內，體細胞讀取mRNA數據并制造刺突蛋白。免疫系統將這些蛋白質識別為敵人，并產生 T 細胞來追蹤和摧毀癌細胞。

患者接種疫苗后還會再次患癌嗎？

疫苗并不能保證癌癥永不復發。它主要幫助治療早期癌癥或減緩腫瘤生長。即使完全康復，癌癥也可能復發。

在早期階段，疫苗或許能完全消除部分患者的癌癥，但這并不意味著癌癥永遠不會復發。復發與否取決于患者的年齡、健康狀況、癌癥類型、基因和生活方式。

世界衛生組織癌癥研究司前顧問Dhiren Bhatia博士表示：當你看到第一階段試驗100%的結果時，不禁要問：樣本量有多大？這項試驗只有48人參與。這規模太小，無法適用于全球人群。目前還沒有最終報告。在我們看到完整的數據、生物標志物、成功率以及6~12個月或更晚階段癌癥治療結果之前，這種疫苗仍然只是一線希望。

雖然目前還沒有臨床上市的mRNA腫瘤疫苗，但是許多制藥企業已經開展了腫瘤疫苗研發管線，相當一部分產品已進入I期和II期臨床試驗階段。在對抗實體瘤方面，部分研究學者將目光聚焦在mRNA疫苗領域，這也是無癌家園小編今天要講的主角！

mRNA疫苗臨床最新數據公布！遠端轉移/死亡風險降低62%！

2025年3月5日，美國疫苗廠商Moderna在投資者會議上表示，該公司有望于2027年推出首款mRNA腫瘤疫苗。

據公開資料顯示，該疫苗與免疫檢查點抑制劑聯用，可解除腫瘤微環境的免疫抑制，提升療效。在該疫苗聯合Keytruda治療黑色素瘤的Ⅱ期試驗中，患者復發或死亡風險降低了44%。目前該疫苗還有3個Ⅲ期臨床試驗在同時開展（包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、鱗癌），預期最早在2027年上市。

在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，個體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗的3年更新數據，其驚艷的研究數據使之有望角逐首款上市的mRNA腫瘤疫苗！

數據截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數據顯示，聯合研發的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復發生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復發或死亡風險降低49%，遠處轉移或死亡風險降低62%。與單藥組相比，聯合治療組的無遠處轉移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續改善。

此前，今年AACR和ASCO已報道了此試驗的初步數據，當時的報告中，中位隨訪時間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯用可將復發或死亡風險降低44%，將遠處轉移或死亡風險降低65%。

mRNA-4157（V940）聯合帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為74.8%，而單獨使用帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為55.6%。聯合治療組和單藥組的2.5年總生存（OS）率分別為96.0%和90.2%。

相較于單藥組，聯合治療組在多個亞組人群中的RFS獲益也得以維持，包括高腫瘤突變負荷（TMB），非高TMB，PD-L1陽性，PD-L1陰性和ctDNA陰性亞組。

總之，患者對mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠單抗聯合治療的安全性與先前分析一致，沒有增強免疫相關不良事件。

2025年，中國mRNA腫瘤疫苗研發迎來關鍵轉折點——從跟跑轉向并跑，甚至在某些領域實現領跑。在這個巨大市場中，中國企業表現搶眼，全球mRNA領域融資中，中國企業占比近半，技術突破也不斷涌現。

短短幾年內，中國自主開發的20余款mRNA腫瘤疫苗陸續進入臨床階段，覆蓋了鼻咽癌、肺癌、黑色素瘤、消化道腫瘤、腦瘤等主要癌種。

國內首個！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準

2025年2月5日，我國研發的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品，標志著中國在腫瘤免疫治療領域的創新實力得到了國際認可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗默示批準，用于治療晚期實體瘤。

據無癌家園獲悉，這款產品是國內首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產品，是國內mRNA腫瘤疫苗領域的里程碑事件。

圖源NMPA官網

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數據，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術相結合顯著降低了肝細胞癌患者的復發率。

源自ascopubs官網

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復發率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達4年以上。

該研究結果表明，LK101與消融療法相結合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據和延長生存期的潛力。與常規消融相結合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

腫瘤病灶顯著消退！mRNA疫苗聯合PD-1挑戰胰腺癌、肺癌

2024年6月24日，由我國知名醫療團隊在國際醫學頂刊《Cell Research》發表了報道了mRNA腫瘤疫苗研究新進展：在全球范圍內首次報道針對KRAS G12V單靶點的mRNA腫瘤疫苗在實體腫瘤中的治療效果，為傳統治療無法耐受或者耐藥的晚期腫瘤患者帶來新希望。

圖源Nature官網

此前國外已經有研究證明多靶點個性化mRNA腫瘤疫苗安全性和初步療效，以及術后患者的個性化mRNA腫瘤疫苗應用，證實了mRNA作為實體瘤有效免疫療法的潛力。

研究人員報告了KRAS G12V是HLA-A*11:01型患者很好的新抗原候選者，針對KRAS G12V的單一新抗原mRNA疫苗和PD-1抑制劑pembrolizumab聯合在兩名終末期癌癥患者中誘導腫瘤縮小。

值得一提的是，這款mRNA癌癥疫苗的創新之處在于，他們開發的是針對單一固定靶點的mRNA疫苗。與需要復雜的生物信息學預測和漫長生產時間的多靶點個性化mRNA疫苗相比，這種疫苗對終末期患者尤其有意義，因為他們的治療時間窗口非常有限。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗已經在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現了不錯的實力。

隨著腫瘤和免疫相互作用機制的深入理解，腫瘤疫苗將開啟精準治療的新時代。盡管新型腫瘤疫苗的研發和應用還存在諸多的挑戰，但隨著對新抗原預測研究的持續深入和驗證數據庫不斷積累，以及樹突細胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路徑的嘗試已經在臨床上得到積極驗證，新型腫瘤一毛的研發腳步正在不斷加快，預計未來幾年將迎來飛速發展，給廣大腫瘤患者帶來福音。相關文章：2025年有望“治愈”腫瘤的12款癌癥疫苗，病灶消失或延長生存期，橫掃多種實體瘤！

本文為無癌家園原創