TCR-T龍頭“認(rèn)輸”

在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，開(kāi)發(fā)FIC產(chǎn)品是無(wú)數(shù)企業(yè)和科學(xué)家的終極追求。

FIC代表著突破性創(chuàng)新，能夠填補(bǔ)治療空白，為患者帶來(lái)希望。然而，即使成功推出FIC產(chǎn)品，能否取得商業(yè)化成功也是很大的未知數(shù)。

Adaptimmune作為T(mén)CR-T領(lǐng)域的先鋒，憑借全球首款獲FDA批準(zhǔn)的TCR-T療法Tecelra（Afami-cel）創(chuàng)造了歷史。但Tecelra上市后銷(xiāo)售表現(xiàn)完全不及預(yù)期，Adaptimmune也因此離曾經(jīng)宏大的企業(yè)目標(biāo)以及成為biopharma漸行漸遠(yuǎn)。

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“令人失望”的首款TCR-T

Adaptimmune成立于2008年，總部位于英國(guó)牛津和美國(guó)費(fèi)城，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)針對(duì)實(shí)體瘤的TCR-T療法。

從機(jī)制來(lái)看，TCR-T通過(guò)改造患者T細(xì)胞表達(dá)特定T細(xì)胞受體，識(shí)別腫瘤細(xì)胞內(nèi)部抗原，相較于CAR-T療法更適合應(yīng)對(duì)實(shí)體瘤的復(fù)雜微環(huán)境。

Tecelra的研發(fā)始于Adaptimmune團(tuán)隊(duì)對(duì)TCR的深入探索。早期，研究團(tuán)隊(duì)聚焦于利用患者自身T細(xì)胞，通過(guò)基因工程改造，使其能夠精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞表面的MAGE-A4抗原。這一靶點(diǎn)的選擇基于滑膜肉瘤等實(shí)體瘤的特性，實(shí)體瘤因其遺傳復(fù)雜性和免疫逃逸機(jī)制，對(duì)免疫療法具有較大挑戰(zhàn)。Adaptimmune通過(guò)優(yōu)化TCR設(shè)計(jì)和制造工藝，逐步克服了這些技術(shù)瓶頸。

因此在2016 年，Adaptimmune提交了Tecelra的IND申請(qǐng)，拉開(kāi)了研發(fā)序幕。

時(shí)間來(lái)到 2019 年，Tecelra成功獲得FDA孤兒藥認(rèn)定，用于軟組織肉瘤治療。這一認(rèn)定不僅是對(duì)其潛在治療價(jià)值的肯定，更像一劑強(qiáng)心劑，激勵(lì)著研發(fā)團(tuán)隊(duì)加快試驗(yàn)進(jìn)程，為早日惠及患者而努力。

轉(zhuǎn)折出現(xiàn)在2022年，Adaptimmune的資金已經(jīng)到了捉襟見(jiàn)肘的地步，賬上現(xiàn)金儲(chǔ)備僅能維持至2023年第四季度。為了確保Tecelra這一核心項(xiàng)目的研發(fā)不受影響，公司在當(dāng)年11月果斷實(shí)施戰(zhàn)略調(diào)整，通過(guò)裁員25%、對(duì)非核心管線進(jìn)行降級(jí)等方式縮減開(kāi)支，將有限的資源集中用于推進(jìn)Tecelra的研發(fā)。

2023年3月，基于加速Tecelra上市進(jìn)程的考量，Adaptimmune做出了與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手TCR2 Therapeutics合并的決策，為求整合雙方的資源與技術(shù)優(yōu)勢(shì)。

2024年成為T(mén)ecelra邁向市場(chǎng)的關(guān)鍵一年。1月，憑借Ⅱ期臨床試驗(yàn)SPEARHEAD-1的積極結(jié)果，Adaptimmune正式提交了Tecelra的BLA申請(qǐng)。

同年8月，Tecelra獲得了FDA的加速批準(zhǔn)上市，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性滑膜肉瘤，成為全球首款獲批上市的TCR-T療法。

Tecelra定價(jià)為72.7萬(wàn)美元/劑，是美國(guó)最昂貴的細(xì)胞療法之一，但由于患者人數(shù)并不多，加上復(fù)雜的制造和供應(yīng)鏈要求，2024年獲批上市后，Tecelra當(dāng)年的銷(xiāo)售額僅120萬(wàn)美元，并且2025年第一季度也僅為400萬(wàn)美元，遠(yuǎn)低于公司設(shè)定的3500萬(wàn)至4500萬(wàn)美元年銷(xiāo)售目標(biāo)。

盡管Adaptimmune稱(chēng)銷(xiāo)售表現(xiàn)“強(qiáng)勁”，并對(duì)未來(lái)增長(zhǎng)充滿(mǎn)信心，但微薄的銷(xiāo)售依然無(wú)法覆蓋高昂的運(yùn)營(yíng)成本。2025年3月31日，公司現(xiàn)金及其等價(jià)物僅剩4110萬(wàn)美元，現(xiàn)金流再次告急。

FIC產(chǎn)品的研發(fā)突破并未轉(zhuǎn)化為商業(yè)成功，Adaptimmune一步步陷入困境。

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Adaptimmune“認(rèn)輸”

除了Tecelra的商業(yè)化表現(xiàn)讓人大跌眼鏡外，與合作伙伴的合作關(guān)系接連破裂也是Adaptimmune讓外界逐漸失去信心的關(guān)鍵原因。

2014年與GSK的合作因NY-ESO項(xiàng)目失敗于2022年10月終止；2020年與Astellas的合作于2023年3月因后者財(cái)務(wù)調(diào)整告終；2021年與羅氏旗下Genentech高達(dá)30億美元的異體T細(xì)胞療法合作于2024年4月因成本削減終止。

這些合作的失敗，不僅讓Adaptimmune失去了未來(lái)里程碑付款帶來(lái)的現(xiàn)金回補(bǔ)，同時(shí)動(dòng)搖了市場(chǎng)對(duì)其技術(shù)平臺(tái)長(zhǎng)期價(jià)值的信心。

隨著資金逐漸捉襟見(jiàn)肘，2024年5月，公司與Hercules Capital簽訂1.25億美元五年期貸款協(xié)議，試圖緩解資金壓力。

而Tecelra的銷(xiāo)售表現(xiàn)以及貸款的還款壓力，也逐漸壓的Adaptimmune喘不過(guò)氣。

因此近日，Adaptimmune宣布以5500萬(wàn)美元現(xiàn)金加最高3000萬(wàn)美元里程碑付款的價(jià)格，將Tecelra、lete-cel和uza-cel打包出售給US WorldMeds，交易預(yù)計(jì)于本周末完成。

此舉在二級(jí)市場(chǎng)看來(lái)，是公司在財(cái)務(wù)絕境下“認(rèn)輸”的表現(xiàn)，市場(chǎng)反應(yīng)劇烈，交易公布當(dāng)日股價(jià)暴跌71%，收于0.1美元/股，市值縮水至9200萬(wàn)美元。

交易完成后，Adaptimmune僅保留ADP-600和ADP-520兩個(gè)IND-enabling階段管線，但公司表也示無(wú)意繼續(xù)推進(jìn)，并計(jì)劃裁員62%以最大化剩余資產(chǎn)價(jià)值。

這也意味著，這家成立17年的TCR-T先鋒即將退出該領(lǐng)域。Adaptimmune的故事警示行業(yè)，F(xiàn)IC產(chǎn)品的榮光雖耀眼，但沒(méi)有穩(wěn)健的商業(yè)模式和資金支持，也難以扭轉(zhuǎn)現(xiàn)金流枯竭導(dǎo)致的敗局。