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肺部的血管與體內其他血管不同。這種差異在肺動脈高壓中變得很明顯,只有肺部血管逐漸變硬,導致慢性肺病、心力衰竭和死亡。這種器官特異性血管硬化的根本原因仍然是個謎,直到匹茲堡大學研究人員史蒂芬·陳(Stephen Chan)及其同事對肺動脈高壓患者的這些血管細胞有了驚人的發現——他們感到饑餓。
Chan 是匹茲堡大學血管醫學 Vitalant 主席兼心臟病學系醫學教授,他和他的團隊與法國蔚藍海岸大學的 Thomas Bertero 團隊合作。他們發現,高血壓肺血管細胞對兩種氨基酸(谷氨酰胺和絲氨酸) )患有貪婪的胃口,并且正如任何不均衡的飲食所發生的那樣,都會產生后果。谷氨酰胺和絲氨酸產生的代謝是肺動脈高壓疾病進展的關鍵驅動因素。
氨基酸是蛋白質的組成部分,有助于構建細胞結構、執行生物功能以及調節組織和器官功能。當高血壓肺血管輔助谷氨酰胺和絲氨酸時,它們會產生兩種新的氨基酸,稱為脯氨脯氨酸和甘氨酸是膠原蛋白的主要組成部分,膠原蛋白占我們身體總蛋白質的30%,并為我們的皮膚、解剖、結構和結締組織提供結構框架。谷氨酰胺和絲氨酸的需求以及導致脯氨酸和甘氨酸水平升高,導致膠原蛋白過量產生,從而導致血管硬化和功能惡化——這是肺動脈高壓的標志性特征。
研究人員使用該疾病的飲食動物模型發現,細胞飼料谷氨酰胺和絲氨酸的藥物可以增加肺血管的渴望。反過來,細胞谷氨酰胺和絲氨酸的缺乏阻止了膠原蛋白構建塊的攝入量研究小組知道膠原蛋白最常通過飲食吸收,因此還發現增加富含谷氨酰胺和絲氨酸食物的飲食攝入量有助于減少膠原蛋白的過度生成。
“我們第一次出現了一種飲食策略,可以作為這種疾病的有效療法,”陳說,他也是匹茲堡大學醫學院血管醫學研究所和肺血管生物學和醫學中心的主任。 UPMC。
對于肺動脈高血壓患者,避免食用絲氨酸和谷氨酰胺的食物,或食用這些我們缺乏的食物,可能會增強當前藥物的功效。陳說:“它為治療這種疾病開辟了一種新的方法,因為現在不再常規依賴藥物和移植,而是可能有有效的活動干預措施。”
Chan 的團隊還利用這些細胞的特有食欲,使用正電子發射斷層掃描 (PET) 掃描技術和谷氨酰胺成像示蹤劑創建了一種新的肺動脈高壓診斷測試。成像追蹤器就像 GPS 監視器一樣,追蹤谷氨酰胺在體內的去向。結果,渴望氨基酸的細胞在 PET 掃描中亮起,光的強度顯示了細胞對谷氨酰胺的貪婪程度以及這些細胞在體內的位置。這種篩查將使疾病能夠得到更早的診斷,并實施生活方式和藥物干預措施,并允許醫生檢查藥物在減緩疾病進展方面的功效,
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