科學家研究揭示了利用人體自身愈合技術逆轉肺纖維化的潛力

最常見的肺纖維化類型——肺部疤痕——是特發性的，即原因不明。

研究人員正在緊急尋找預防或抑制特發性肺纖維化（IPF）和相關肺部疾病的方法，這些疾病可能導致呼吸短促、干咳和極度疲勞過度。 IPF診斷后的平均生存期只有三到五年，而且這種疾病無法治愈。

亞利桑那大學醫學院肺科和重癥監護醫學科醫學博士 Sean Fortier 和醫學博士 Marc Peters-Golden 領導的團隊最近進行的一項研究揭示了正常傷口治療過程中使用的一條有可能逆轉 IPF 的途徑。

他們使用小鼠模型，通過給予博來霉素（一種導致細胞損傷的化療藥物）來模擬特發性肺纖維化，并由此證實在大約六周的時間內產生的肺部疤痕消失。

正因為如此，“研究纖維化有點困難，”福蒂爾說。“如果我們要提供實驗藥物來嘗試解決纖維化問題，我們必須在采取行動之前自行解決。

否則，我們將無法確定解決方案是藥物的作用還是身體的自然修復機制。”

然而，他說，“關于小鼠如何自行變得更好，實際上還有很多東西需要了解。如果我們能夠了解發生這種情況的分子機制，我們可能會發現 IPF 的新靶標。”

肺損傷導致愈合或纖維化的過程部分取決于形成結締組織的成纖維細胞的變化。

在受損或壞死期間，成纖維細胞被激活，變成肌肉成纖維細胞，通過膠原蛋白形成疤痕組織。當工作完成后，這些成纖維細胞必須失活或去壞死，才能回到其安靜狀態或經歷程序性細胞死亡并被清除。

“這是正常傷口治療和纖維化之間的主要區別——活化的肌肉形成纖維細胞的持續存在，”福蒂爾解釋道。這種活動的缺失是由分子海綿控制的。該研究檢查了其中一研究小組發現該豬在IPF患者的纖維細胞中表達水平較低。

通過基因去除小鼠肺損傷后生成纖維細胞中的MKP1，研究小組發現纖維化繼續不受控制。

“在第 63 天，你仍然看到纖維化，但沒有看到很好的解決方案，”Fortier 說。

“我們通過矛盾運算：當你取消這個剎車時，到底會自然消失的纖維化會持續存在，因此MKP1對于纖維化的自發消除是必要的。”

他們利用 CRISPR 技術進行了幾項額外的研究，以證明 MKP1 施加制動，主要是如何通過使 p38α 酶失活，該酶與細胞對壓力的反應有關。

另外，他們還證明，目前FDA批準的兩種治療肺纖維化的藥物——吡非尼酮和尼達尼布——都無法關閉肌成纖維細胞。

福蒂爾說：“這符合這樣的事實：它們確實完全抑制了疾病的進展，但不能阻止或逆轉疾病。”

福蒂爾希望這一途徑逆轉纖維化的發現能夠促使人們探索更多阻斷纖維化的方法。

“關于纖維化的大量工作都集中在如何預防它，但是當患者因潛在的 IPF 導致干咳、呼吸急促和低氧來我的診所就診時，疤痕就已經存在了。當然，我們希望有一種方法可以防止疤痕變得更嚴重，但圣杯是扭轉它。”