領航六載 百澤長安 | 葉定偉教授：替雷利珠單抗助力構建尿路上皮癌治療新格局

前言

尿路上皮癌（UC）是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，長期以來面臨治療手段單一、后線治療選擇匱乏的臨床困境。近年來，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫檢查點抑制劑深刻重塑了UC治療格局。2020年，替雷利珠單抗作為國內首款獲批UC適應證的PD-1抑制劑，不僅填補了國產免疫藥物在該領域的空白，更標志著中國UC治療正式邁入“免疫時代”。歷經六年的臨床探索與循證積累，中國免疫治療實現了從后線到前線、從單藥到聯合的跨越式發展，有效改變了“化療獨大、后線無藥”的傳統格局。

在這一進程中，新型聯合療法層出不窮，生物標志物探索日益深入，有力推動了UC臨床實踐的精準化與全程化管理。與此同時，中國創新藥正穩步邁向世界舞臺，期待以中國方案為全球患者帶來更長久、更可及的獲益，讓中國方案成為世界標準。本期專欄特邀復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授，圍繞UC免疫治療變革、國產藥物價值與臨床優化方向等核心議題展開深度分享。

醫脈通：

自2020年替雷利珠單抗開啟中國尿路上皮癌免疫治療新紀元以來，6年間這一領域實現了從后線到前線、從單藥到聯合的跨越。作為替雷利珠單抗臨床研究的Leading PI，同時也是這一歷程的親歷者與推動者，在您看來，免疫治療的落地與迭代，為中國尿路上皮癌的臨床診療模式帶來了哪些根本性的變革？

葉定偉 教授

第一，治療格局的重構。過去，UC的治療長期局限于以鉑類為基礎的化療，治療進展后幾乎無標準方案可選。免疫治療的出現，從后線突破，迅速前移至一線，并逐步拓展至圍手術期，真正開啟UC“免疫時代”。如今，臨床決策已形成免疫單藥、免疫聯合化療、免疫聯合抗體偶聯藥物（ADC）等多層次、分階段的策略矩陣，能夠覆蓋從早期到晚期的全病程治療需求，為不同患者提供更為豐富、更具針對性的治療選擇。

第二，治療理念深度升級。以往，包括UC在內的許多實體腫瘤，治療重心往往落在根治性手術上，患者不可避免地承受著器官丟失帶來的生理與心理創傷。免疫治療的出現，為保器官治療提供了關鍵可能，臨床診療開始強調系統治療與局部治療的有機結合，在實現腫瘤根治的同時，最大限度保留患者器官功能，兼顧其生理健康與心理狀態，讓“療效與生活質量并重”成為核心診療原則。

第三，患者生存獲益提升。傳統化療時代，患者生存獲益有限，毒副反應顯著，相當比例的患者因無法耐受化療而陷入“無藥可治”的困境。免疫治療的到來，從根本上改變了這一局面，有效延長了患者的生存期，同時其耐受性更優，大幅降低了治療相關不良反應對患者的身心影響，真正實現了“活得長、活得好”的臨床目標。

第四，診療模式迭代優化。免疫治療帶來的多元治療方案與全病程管理需求，倒逼傳統單一學科診療模式升級，多學科團隊協作模式成為臨床診療的主流。通過泌尿外科、腫瘤內科、放療科、影像科等多學科聯動，為患者提供治療方案制定、治療時機選擇，療效動態評估、不良反應分層管理的全鏈條、一體化診療服務，讓免疫治療的臨床價值得到最大化發揮，實現UC的規范化全程管理。

醫脈通：

在免疫治療蓬勃發展的這幾年里，以替雷利珠單抗為代表的國產創新藥物扮演了關鍵角色。您如何看待國產藥物對中國尿路上皮癌臨床實踐與學科進步的推動作用？

葉定偉 教授

第一，打破進口壟斷，提升國際話語權。替雷利珠單抗這類國產藥物率先填補了國內UC免疫治療的空白，實現了該領域國產免疫治療“從無到有”的突破，為中國患者提供了可及性更高、更貼合本土人群的治療選擇。同時，隨著國產藥物在美國臨床腫瘤學會、歐洲泌尿外科協會等國際大會上的頻繁亮相，中國學者擁有了更多基于本土原研藥物的數據，在國際舞臺上從“跟跑”逐步邁向“并跑”。

第二，提供貼合中國人群的循證依據。從早期單臂研究到大規模隨機對照試驗，國產藥物構建了豐富且扎實的中國人群證據鏈。中國UC患者在疾病類型比例、基因突變譜系等方面與西方人群存在差異，國產藥物的臨床試驗設計更貼近中國臨床實際，產生的數據對國內醫生更具指導意義，也彌補了國際指南中的中國人群證據空白。

第三，提升藥物可及性與可負擔性。得益于醫保覆蓋，國產藥物大幅降低了免疫治療的經濟門檻，使免疫治療從“少數人能用”變為“多數患者可及”。這一變化不僅惠及患者，也推動了基層醫療機構規范化診療能力的提升，逐步縮小了區域間的診療差距。

第四，帶動配套產業協同發展。免疫治療的廣泛應用，推動了生物標志物檢測、不良反應管理體系等相關配套產業的完善。從PD-L1檢測的普及到免疫相關不良反應的規范化管理，逐步形成了覆蓋診斷、治療、監測的完整生態系統。

醫脈通：

立足當下，結合今年EAU等國際大會的最新進展，您認為當前尿路上皮癌免疫治療在實踐中最突出的挑戰或亟待優化的環節是什么？

葉定偉 教授

第一，生物標志物的探索與優勢人群的精準識別。目前，PD-L1表達等傳統標志物的預測效能有限，未來需重點關注多組學標志物的開發與驗證，包括特定基因簽名、ctDNA/utDNA、腸道微生物菌群等，通過多維度整合構建更精準的預測模型，實現對優勢人群的精準分層。

第二，耐藥機制的深入解析與克服。免疫治療的原發性和獲得性耐藥，仍是制約長期生存的主要瓶頸。當前，臨床對耐藥機制的認知尚不完整，未來需加強基礎與轉化研究，闡明關鍵耐藥通路，并據此開發新型聯合策略，如免疫聯合ADC、聯合靶向藥物，或探索雙免疫檢查點阻斷等，以改善耐藥、延長患者生存獲益。

第三，治療順序與全程管理的優化。隨著ADC藥物、靶向藥物等新療法不斷涌現，臨床選擇日益豐富，但如何科學“排兵布陣”，明確各類療法的使用先后、序貫或聯合策略，制定個體化全程管理路徑，成為臨床決策的新挑戰。同時，全程管理還應延伸至圍手術期康復管理、不良反應監測、心理支持及長期隨訪等環節，構建覆蓋診斷、治療、監測、康復的完整治療鏈，最大化患者的生存獲益。

小結

免疫治療的引入，重構UC治療格局，推動臨床實踐從“化療獨大”向“免疫聯合、分層施治”的多元化范式轉變。以替雷利珠單抗為代表的國產創新藥物，不僅為中國患者提供可及、高效的治療選擇，顯著提升生存獲益，更通過構建本土循證依據、帶動產業鏈協同發展，深刻推動國內臨床實踐與國際學術地位的同步提升。展望未來，深化生物標志物研究以精準鎖定獲益人群、攻克耐藥機制，以及優化多線治療的全程管理策略，將是進一步挖掘免疫治療價值、實現患者長期高質量生存的關鍵所在。

專家簡介

葉定偉 教授

• 復旦大學附屬腫瘤醫院副院長、泌尿腫瘤MDT首席專家

• 上海市泌尿腫瘤研究所所長

• 復旦大學前列腺腫瘤研究所所長

• 中國抗癌協會整合前列腺腫瘤委員會執行主任

• 中國抗癌協會整合泌尿腫瘤委員會副主任

• 中國抗癌協會男性生殖系統腫瘤專委會（CACA-GO）主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）前列腺癌專家委員會主任委員

• 中國初級衛生保健基金會泌尿外科專委會主任委員

• 中國抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤專委會（CACA-GU）前任主任委員

• 中華醫學會泌尿外科學分會（CUA）腫瘤學組副組長、CPCC主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）尿路上皮癌專家委員會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）腎癌專家委員會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫治療專家委員會副主任委員

• 中國腫瘤醫院泌尿腫瘤協作組（UCOG）主任委員

• 中國抗癌協會常務理事、中國臨床腫瘤學會常務理事

• 《中華腫瘤雜志》副總編輯

• NCCN前列腺癌、腎癌、膀胱癌亞洲診治共識專家委員會委員

• 晚期前列腺癌圣加侖共識專家委員會委員

• 上海市抗癌協會泌尿腫瘤專委會主任委員

• 上海市醫師協會泌尿外科醫師分會副會長

• 亞太前列腺學會（APPS）前任主席

• 亞太冷凍外科學會副會長

撰寫：Ivy

審校：Kristen

排版：Atai

執行：Atai

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