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本文重點摘要
近期,干細胞外泌體霧化療法的突破性進展為哮喘與慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者的治療帶來了新希望,根據最新臨床病例報道:
(1)人臍帶間充質干細胞外泌體采用霧化吸入方式,可直接靶向肺部病變部位,穿透氣道黏液層,將其負載的生物活性物質(蛋白質、脂質、mRNA及microRNA等)輸送到受損的氣道上皮細胞和炎性免疫細胞。
(2)霧化吸入外泌體與傳統哮喘/慢阻肺治療(如糖皮質激素)等相比具有多重優勢,如靶向性強、生物利用度高,無免疫排斥及致瘤風險,操作便捷無創,患者依從性高,倫理爭議少。
(3)新研究對3例哮喘/慢阻肺患者進行外泌體霧化干預,初步驗證了其安全性與有效性,為慢性呼吸系統疾病的無細胞治療提供了臨床依據:
3例患者接受霧化外泌體后,均未出現即時不良反應,隨訪期間均表現出不同程度的臨床癥狀改善——呼吸能力、運動耐力提升,哮喘發作減少等,部分患者肺功能及實驗室指標得到改善,驗證了外泌體霧化的安全性與臨床獲益。
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一期一會,別走散了
公眾號改版了,發布的文章很容易淹沒在信息流里。
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細胞科技領域科普,我們一直在用心做。
本期撰文:福建醫科大學 YANG
本文審核專家:江蘇大學附屬醫院 李晶教授
咳嗽、喘息、胸悶氣短,稍微活動就喘不上氣,秋冬季節反復急性發作,
這是哮喘與慢性阻塞性肺疾病(COPD,簡稱慢阻肺)患者的日常,也是長期困擾全球數億人的呼吸難題。
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常規治療多以緩解癥狀為主,難以從根源改善氣道損傷與慢性炎癥,不少患者陷入“用藥緩解、停藥復發”的循環。
近日,發表于《SAGE Open Medical Case Reports》的一項初步臨床病例報告《A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation》[1],為這類患者帶來了新希望。
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該研究通過霧化吸入人臍帶間充質干細胞來源外泌體(hUCMSC-Exo),對3例哮喘/慢阻肺患者進行干預,初步驗證了其安全性與有效性,為慢性呼吸系統疾病的無細胞治療提供了臨床依據。
真實臨床案例:3例患者的 “呼吸重生”記
本次研究納入3名接受霧化人臍帶間充質干細胞外泌體(hUCMSC-Exo)干預的患者,干預期間密切監測生命體征及不良反應,隨訪期間評估癥狀改善、肺功能及實驗室指標變化,確保外泌體霧化安全可控。
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圖片來自文獻1
案例1
Case 1:60歲男性,吸煙史、哮喘(中度持續型)合并慢性高血壓
● 治療前(基線):有吸煙史、慢性高血壓病史,臨床診斷為中度持續型哮喘;生命體征:血壓134/94 mmHg,脈搏72次/分鐘,血氧飽和度(SpO2)97%;肺功能檢查(PFTs)顯示FEV1/FVC比值為82%;實驗室血液檢查指標穩定,無治療禁忌癥。
● 干預及隨訪:接受霧化外泌體干預,無任何即時不良反應;隨訪期間,患者自述呼吸能力明顯改善,哮喘急性發作頻率顯著減少。
案例2
Case 2:60歲女性,中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)
● 治療前(基線):長期確診為中度慢阻肺;生命體征:血壓134/87 mmHg,脈搏78次/分鐘,血氧飽和度(SpO2)97%;肺功能檢查(PFTs)顯示FEV1/FVC比值為73%。
● 干預及隨訪:接受霧化外泌體干預,干預后未觀察到即時過敏反應;
干預2周隨訪時,患者自述運動耐力改善,呼吸困難癥狀減輕;
干預30天后續實驗室檢查證實,肺功能有所改善,血液指標穩定,無安全隱患。
案例3
Case 3:57歲男性,重度哮喘合并鼻竇炎
● 治療前(基線):有重度哮喘及鼻竇炎病史;生命體征:血壓119/75 mmHg,脈搏89次/分鐘,血氧飽和度(SpO2)99%;肺功能檢查(PFTs)顯示FEV1/FVC比值為92%,提示氣流正常;治療前血液檢查無異常,無治療禁忌癥。
● 干預及隨訪:接受霧化外泌體干預后,經密切監測未出現任何即時副作用;
隨訪期間,患者自述哮喘發作次數減少,睡眠質量改善,整體生活質量提升,呼吸功能增強,對支氣管擴張劑和吸入劑的依賴程度降低。
3例患者接受霧化外泌體干預后,均未出現即時不良反應,隨訪期間均表現出不同程度的臨床癥狀改善(呼吸能力、運動耐力提升,哮喘發作減少等),部分患者肺功能及實驗室指標得到改善,初步驗證了外泌體霧化的安全性與臨床獲益。
干細胞外泌體霧化的優勢
人臍帶間充質干細胞來源外泌體,是由人臍帶間充質干細胞分泌的納米級細胞外囊泡,相當于干細胞派出的“信號快遞包”,包裹著蛋白質、脂質、mRNA及microRNA等多種生物活性物質,是細胞間通信的核心媒介。
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圖片來自文獻2
而本次研究采用的“霧化吸入”給藥方式,
更是精準貼合哮喘、慢阻肺的病理特點,
通過霧化器,將外泌體直接遞送至病變的呼吸道和肺泡,
實現局部高濃度給藥,既能最大化發揮治療作用,
又能減少全身副作用,且無創、便捷,患者依從性極高。
簡單來說,這種干預方式相當于給受損的肺部組織,精準輸送了一批“修復因子”,實現抗炎、修復的雙重效果,是再生醫學從“細胞治療”向“無細胞治療”轉變的重要體現[1-2]。
核心機制拆解:外泌體如何“修復”受損呼吸道?
哮喘與慢阻肺的核心病理特征高度相似,均表現為“慢性氣道炎癥、免疫失衡、氣道組織損傷/修復障礙”,
而外泌體的干預作用,正是針對性破解這三大難題,形成多靶點協同調控的閉環,具體可分為兩大核心策略:
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策略一:胞外快速“中和”炎癥風暴
外泌體表面和內部攜帶多種天然“抗炎分子誘餌”,
比如可溶性腫瘤壞死因子受體(sTNFRI/II)、白細胞介素-1受體拮抗劑(IL-1Ra)等,
能夠快速結合并中和體內的促炎因子,
從上游削弱炎癥級聯反應,快速緩解氣道痙攣、黏液高分泌等癥狀,避免炎癥持續損傷氣道黏膜。
策略二:胞內長效“重編程”免疫微環境
當外泌體被肺部靶細胞(如受損的肺上皮細胞、免疫細胞)內吞后,其攜帶的microRNA等生物活性物質會進入細胞內部,
從基因表達層面重塑細胞功能——比如促使促炎的M1型巨噬細胞,向抗炎、促修復的M2型轉化,
誘導調節性T細胞生成,糾正哮喘患者常見的Th1/Th2免疫失衡,
同時抑制膠原蛋白過度沉積,減少氣道纖維化,促進受損氣道上皮和肺泡細胞修復,從根源延緩疾病進展。
簡言之,外泌體通過“快速抗炎+長效修復”的雙重作用,打破了常規治療“只緩解、不根治”的局限,真正實現了對慢性氣道疾病的精準干預。
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圖片來自文獻[2]
小結
盡管本次研究樣本量較小,屬于初步臨床評估,但它的意義重大——在人體臨床中驗證了霧化吸入人臍帶間充質干細胞外泌體治療哮喘、慢阻肺的安全性和有效性,為慢性呼吸系統疾病的治療開辟了新路徑,也為后續更大樣本、更長期的臨床試驗奠定了基礎。
隨著研究的不斷深入,相信霧化外泌體療法將逐步完善,未來有望成為哮喘、慢阻肺等慢性呼吸系統疾病的常規輔助干預手段,幫助更多患者擺脫呼吸困擾,重獲順暢呼吸。
參考文獻:
[1] Yusof B, Foo RQ, Ravichandran M, Sa'ad MA, Tham SK. A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation. SAGE Open Med Case Rep. 2026;14:2050313X251386547. Published 2026 Jan 27. doi:10.1177/2050313X251386547
[2]Abbaszadeh H, Ghorbani F, Abbaspour-Aghdam S, et al. Chronic obstructive pulmonary disease and asthma: mesenchymal stem cells and their extracellular vesicles as potential therapeutic tools. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):262. Published 2022 Jun 20. doi:10.1186/s13287-022-02938-5
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