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很多時候不是藥不行,是沒用到位
撰文:可樂
心絞痛治療是心血管臨床的基礎課題,但在老齡化、多重慢病高發的背景下,越來越多患者面臨常規治療效果不佳的問題,難治性心絞痛的診療挑戰日益凸顯。在2026年美國心臟病學會(ACC)年會上,Nadia Sutton教授帶來了一場聚焦難治性心絞痛的專題分享(圖1)。Sutton教授直言,面對這類患者,臨床醫生最該做的不是急于更換治療方案,而是先回歸診療本質,重新梳理思路,找到問題的核心癥結。
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圖1:Sutton教授 匯報主題
先辨真偽:別讓誤診漏診,成為治療的第一道坎
當常規藥物對心絞痛患者失效時,重新驗證診斷的準確性,是所有后續治療的前提。Sutton教授強調,臨床中不少治療無效的案例,根源其實是診斷偏差。
醫生首先要明確患者的不適是否為真性心絞痛(圖2):區分胸痛是勞力型還是非勞力型,是否以呼吸困難、運動耐量下降為主要表現,避免將瓣膜病、心力衰竭等疾病的癥狀誤判為心絞痛。同時,還要警惕易被忽視的冠脈功能異常,比如冠脈微血管功能障礙、非阻塞性冠脈缺血等。
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圖2:心絞痛的鑒別
值得注意的是,難治性心絞痛患者常存在多種病理機制重疊的情況,部分患者可能同時合并阻塞性冠心病與微血管疾病;而心肌橋作為一類易漏診的病因,雖多數無癥狀,卻是部分勞力型心絞痛的重要誘因,可通過冠脈CT初步篩查,結合有創冠脈功能檢查進一步確診。此外,患者的基礎狀態也不能忽視,肥胖、吸煙、體能低下等因素,都會直接影響心絞痛的癥狀表現與治療效果,需納入綜合評估。
再挖潛力:常規治療沒效果,可能是沒用到位
臨床中定義的常規藥物治療失效,往往并非藥物本身無效,而是未實現規范化的最大化應用,這是Sutton教授團隊在臨床研究中得到的重要結論。
目前心絞痛的常規治療,涵蓋β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、長短效硝酸酯類等藥物,血運重建術也屬于傳統常規治療手段。但在實際診療中,多數患者并未接受足劑量、足療程的聯合用藥調整。其團隊在開展難治性心絞痛相關研究時發現,通過對患者進行抗心絞痛藥物的劑量優化與合理聯用,大部分患者的癥狀能得到顯著改善。
當然,長期大劑量聯合用藥并非患者的最優選擇,還可能帶來服藥依從性問題,但這一結果充分說明,臨床對常規治療的挖掘仍有較大空間。因此,Sutton教授建議,在嘗試新型治療方案前,務必先確保患者接受了規范化的最大化藥物治療,排除因用藥不規范導致的“假性治療失效”。
另辟蹊徑:非藥物療法,成為重要補充選項
當藥物治療效果有限時,非藥物治療為難治性心絞痛提供了新的治療維度,其中心臟康復與增強型體外反搏(EECP)是兩類有臨床證據支持的方案,尤其適用于無法耐受大劑量藥物或拒絕有創治療的患者。
心臟康復的價值,此前更多體現在急性冠脈綜合征(ACS)患者中,能顯著降低死亡率,但在穩定型心絞痛患者中卻因硬終點數據不足被忽視。事實上,心臟康復能提升患者運動耐量,還能通過降低動脈壁硬度、增強血管舒張能力、激活冠脈微血管循環,從病理生理層面改善心絞痛癥狀。同時,康復項目中包含的飲食與生活方式干預,對合并肥胖、久坐等危險因素的患者尤為重要。只是目前心臟康復的臨床應用,受限于可及性不足:康復時間難以匹配在職患者需求,在美國,且每次25美元的自付費用遠超普通健身房消費,加重了患者經濟負擔。
而EECP則是一類小眾但有效的物理治療手段,原理與主動脈內球囊反搏相似,通過腿部加壓裝置促進心臟血流灌注、降低心臟后負荷,從而緩解心絞痛,總療程需達到35小時。不過該療法的應用,受限于醫療資源分布不均,僅能作為其他方案均失效后的備選策略。
精準施策:找對內表型,讓治療不再一刀切
難治性心絞痛的診療難點,在于其病理機制的高度異質性——同一癥狀背后,可能是微血管功能障礙、血管痙攣、內皮功能障礙等不同的“內表型”,而傳統影像學檢查難以精準區分,這也是部分患者治療無效的核心原因。
Sutton教授重點介紹的CorMicA研究,為精準分型指導治療提供了高級別證據(圖3)。這項針對非阻塞性冠脈缺血合并心絞痛患者的隨機對照研究顯示,通過有創冠脈功能檢查明確患者的具體病理類型(血管痙攣或微血管功能障礙),并據此制定個體化治療方案,患者的生活質量與心絞痛癥狀改善效果,能在12個月時仍保持顯著優勢,遠優于傳統的經驗性治療。
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圖3:CorMicA研究
基于這一理念,Sutton教授團隊曾在《JACC》發表研究,根據證據級別對不同冠脈功能障礙的治療方案分層。比如冠脈微血管功能障礙,他汀類藥物、運動、減重、ACEI及β受體阻滯劑雖非心絞痛傳統一線用藥,但針對該病理類型卻能發揮良好效果。這也提示臨床醫生,突破傳統用藥思維,根據患者具體內表型選擇方案,是提升難治性心絞痛治療效果的關鍵。
未來可期:創新器械,為無血運重建機會患者“開新路”
對于經藥物、康復等治療后癥狀仍無改善,且無進一步血運重建機會的終末期難治性心絞痛患者,創新器械治療成為當前的研究熱點。Sutton教授參與的CosiraⅡ研究,聚焦冠脈靜脈竇減容裝置的臨床應用,為這類患者帶來了新的希望。這款植入于冠脈靜脈竇的微創器械,核心原理是通過輕微提升靜脈壓力,重新分配冠脈微血管的血流灌注;隨著器械金屬支架表面的組織再生,會逐漸形成穩定的壓力梯度,最終改善心肌供血、緩解心絞痛。
與前期研究相比,Cosira Ⅱ研究的入組人群進一步拓寬,不僅包括已接受最大程度血運重建的阻塞性冠心病患者,還納入了非阻塞性冠脈缺血患者,若研究證實有效,將為兩類難治性心絞痛患者提供全新治療手段(圖4)。
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圖4:Cosira Ⅱ研究
更值得期待的是,除了這款裝置,目前已有多款同類作用機制的器械處于研發階段,意味著冠脈靜脈竇調控已成為難治性心絞痛治療的新方向,未來有望形成多元化的器械治療體系。
小結
Sutton教授在報告最后總結,難治性心絞痛的診療,從來不是簡單的“藥物失效后換方案”,而是一個從診斷再評估到治療精準化的系統性過程。
臨床醫生面對這類患者,首先要回歸診斷本質,排除誤診并明確具體病理內表型;其次,重視常規藥物與治療方案的最大化應用,避免因操作不規范導致治療失敗;在此基礎上,可根據患者情況選擇心臟康復、EECP等非藥物治療;對于病理機制不明的患者,有創冠脈功能檢查是實現精準治療的重要手段;而對于終末期無血運重建機會的患者,以冠脈靜脈竇減容裝置為代表的創新器械,則提供了新的治療選擇。
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責任編輯:銀子
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