登上國際期刊！上海醫生發現“百萬分之一”罕見骨病

上海專家報告一例發病率僅百萬分之一的罕見遺傳性骨病，相關研究已于近日在國際眼眶病領域權威期刊Orbit在線發表。

近日， “ 醫學界”從 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院（ 下稱“九院” ） 獲悉，該院診斷出一例發病率僅百萬分之一的罕見遺傳性骨病。

據了解，這是一名 年輕女 性 ， 因雙眼突出及視力 下降， 前往 九院眼科 就診。 除眼部異常外， 她還 同時 伴有長期四肢骨痛 、 聽力下降等 全身 表現。

接到患者后， 九院 眼科 迅速組織內分泌科、分子診斷科、骨科、影像科、耳鼻喉科等開展多學科聯合會診，最終確診為 Camurati-Engelmann 病 （ 進行性骨干發育不良 ）。

該病例研究已于近日在國際眼眶病領域權威期刊 Orbit 在線發表 。

不同尋常的眼球突出 、 全身骨改變

據介紹， 患者以雙側眼球突出伴視力下降為主要表現，同時存在長達15年的四肢骨痛及聽力進行性下降。曾于外院診斷為甲狀腺功能減退癥及性腺功能低下。眼科檢查發現，患者存在雙眼上方視野輕度缺損，伴有視神經纖維層變薄。

此外， 眼眶CT 還 提示 患者的 視神經受壓 。 CT顯示 ， 患者雙側眼眶骨壁彌漫性增厚，眶尖區域明顯狹窄，同時可見視神經管變窄及眼上靜脈擴張（見下圖藍色箭頭）。這些改變提示，眶尖擁擠導致視神經受壓，靜脈回流受阻可能加重眶內壓力，進而影響視神經供血及視覺功能。

進一步 全身 X 線檢查 顯示， 患者全身 多處長骨 存在雙側對稱性骨干皮 質增厚 、骨性膨大 ，提示疾病并非局限于 眼眶 ，而已經累及全身骨骼系統。

呈現家族聚集現象

從家系圖可以看出，患者家族中共有包括其母親的9名成員存在類似表現，呈現明顯的家族聚集現象，提示該疾病的遺傳背景。

基因檢測進一步證實，患者及其母親均攜帶 TGFB1 基因致病性變異。該基因編碼轉化生長因子β1，在骨重塑調控中發揮關鍵作用，其異常可導致骨形成與吸收失衡，從而引發特征性骨干增厚。結合臨床表現、血液學、影像學及遺傳學證據，最終確診為Camurati-Engelmann病。

經多學科會診，鑒于患者目前視力情況尚穩定，優先針對骨代謝異常及內分泌紊亂予以系統性治療，并進行密切隨訪視功能變化。若隨訪過程中出現進行性視力下降或視神經損傷加重，可考慮行眼眶減壓術及視神經減壓術，緩解視神經壓迫。

值得注意的是，患者母親在妊娠及分娩后癥狀曾 出現 明顯緩解。 類似 現象 在 既往 個案 報道 中亦有描述。 提示疾病可能與激素 水平 變化或免疫調節 機制 相關，但具體機制仍有待進一步研究 驗證 。

研究作者介紹， Camurati-Engelmann病是一種罕見的常染色體顯性遺傳性骨代謝疾病， 主要 由 TGFB1 基因突變引起 ， 發病率約為1/100萬。其典型特征為長骨 骨干 皮質 對稱性 增厚及骨重塑異常。 典型 臨床表現 為 四肢骨痛、肌無力及步態異常，可伴隨內分泌功能異常等全身表現。

隨著疾病進展，病變可累及顱骨 與顱底結構 ，導致頭痛、聽力下降及視功能 損害 。該病臨床表現 異質性 較大，容易造成誤診或漏診 ， 臨床上通常需 開展多學科聯合診療， 以明確診斷并指導后續 治療 。

研究作者介紹

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科周慧芳教授與內分泌科喬潔教授擔任共同通訊作者，眼科博士研究生雷超宇為第一作者。分子診斷科趙雙霞副研究員及眼科李寅煒副主任醫師共同參與了疾病診治和研究指導。

參考文獻：

[1] Lei C, He Z, Liang Y, et al. Camurati-Engelmann disease with bilateral proptosis and optic neuropathy: a case report and literature review. Orbit. Published online April 8, 2026. doi:10.1080/01676830.2026.2650802

[2] De Vits A, Keymeulen B, Bossuyt A, Somers G, Verbruggen LA. Progressive diaphyseal dysplasia (Camurati-Engelmann's disease). Improvement of clinical signs and of bone scintigraphy during pregnancy. Clin Nucl Med. 1994;19(2):104-7.

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