Cell子刊：李子明/施奇惠/陸舜等通過空間多組學(xué)闡明了混合型小細(xì)胞肺癌的演變和異質(zhì)性

編輯丨王多魚

排版丨水成文

混合型小細(xì)胞肺癌（cSCLC）是一種罕見且研究不足的小細(xì)胞肺癌（SCLC）亞型，約占所有 SCLC 病例的 2%-5%。cSCLC 在病理上由小細(xì)胞肺癌（SCLC）與包括肺腺癌（LUAD）和肺鱗狀細(xì)胞癌（LUSC）或大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）在內(nèi)的任何非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）亞型成分混合而成。

cSCLC 的診斷主要依據(jù)手術(shù)切除腫瘤標(biāo)本的病理評估，由于小活檢可能無法捕捉到腫瘤的全部組織學(xué)多樣性，因此，在晚期不可切除患者中，cSCLC 往往被漏診。

2026 年 4 月 10 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院李子明主任醫(yī)師、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院施奇惠研究員、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院陸舜主任醫(yī)師及瑞典卡羅林斯卡學(xué)院、美國系統(tǒng)生物學(xué)研究院、上海嘉會國際醫(yī)院的研究人員合作，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Spatial multi-omics unveils the monoclonal origin, neuroendocrine plasticity, and microenvironment niches in combined small-cell lung cancer 的研究論文。

該研究通過空間多組學(xué)揭示了混合型小細(xì)胞肺癌（cSCLC）的單克隆起源、神經(jīng)內(nèi)分泌可塑性及微環(huán)境生態(tài)。

混合型小細(xì)胞肺癌（cSCLC）是一種具有混合組織學(xué)成分的侵襲性小細(xì)胞肺癌亞型，其異質(zhì)性較強且預(yù)后比初發(fā)小細(xì)胞肺癌差，但由于對其生物學(xué)特性、譜系可塑性以及腫瘤微環(huán)境（TME）的分子層面了解有限，cSCLC 通常仍按小細(xì)胞肺癌進(jìn)行治療。

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊對 19 例未經(jīng)治療的混合型小細(xì)胞肺癌（cSCLC）患者的腫瘤進(jìn)行了空間全外顯子組測序、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)和單核 RNA 測序。不同的組織學(xué)成分具有單克隆起源，而差異則與不同的突變和拷貝數(shù)改變模式相關(guān)。這些研究結(jié)果定義了具有不同腫瘤微環(huán)境（TME）和免疫景觀的空間上相互排斥或相互交織的腫瘤區(qū)域；富含侵襲性成纖維細(xì)胞亞型的成纖維細(xì)胞豐富的邊界可能塑造 TME 和治療響應(yīng)。該研究還發(fā)現(xiàn)了譜系可塑性，包括腺癌向小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)分化和小細(xì)胞肺癌亞型共存，并開發(fā)了一個 4 基因混合型小細(xì)胞肺癌檢測器——cSCLC Detector，這是一種基于突變的靈敏檢測方法，可提高組織和液體活檢中 cSCLC 的檢測率。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 空間多區(qū)域全外顯子組測序支持 cSCLC 組織學(xué)類型中單克隆起源；

• COL11A1+ 腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）S3 樣屏障將腫瘤區(qū)域分隔開，并與免疫排斥現(xiàn)象相關(guān)聯(lián)；

• 空間/單細(xì)胞組學(xué)捕獲了非小細(xì)胞肺癌向小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)變及小細(xì)胞肺癌亞型的可塑性；

• 一種 4 基因 cSCLC 檢測器可在組織和循環(huán)腫瘤 DNA 中識別 cSCLC。

總的來說，這項研究闡明了混合型小細(xì)胞肺癌（cSCLC）的演變和異質(zhì)性，強調(diào)了針對這種侵襲性亞型制定個性化診斷和治療策略的必要性。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00158-8