Adv Sci：銀屑病為何會又癢又痛？山東省立醫(yī)院黨寧寧團(tuán)隊揭示銀屑病疼痛的神經(jīng)炎癥機(jī)制

很多人都有過這樣的經(jīng)歷：身上長了銀屑病，不僅皮膚紅腫脫屑，還會莫名出現(xiàn)刺痛、灼燒感，尤其在關(guān)節(jié)、頭皮等部位，連穿衣、觸碰都難受。但奇怪的是，同樣是銀屑病，有人幾乎沒痛感，有人卻被疼痛折磨得睡不好、心情煩躁，甚至連吃飯、走路都受影響，這個現(xiàn)象一直困擾著醫(yī)生和研究者。

基于此，2026年4月7日，山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院黨寧寧研究團(tuán)隊在《Advanced Science》雜志發(fā)表了“Depletion of p75NTR in Schwann Cells Driven by Inflammation Mediates Cutaneous Pain in Psoriasis”揭示了炎癥驅(qū)動的施萬細(xì)胞p75NTR耗竭介導(dǎo)了銀屑病的皮膚疼痛。

科學(xué)家用銀屑病小鼠模型發(fā)現(xiàn)：皮膚發(fā)炎時，白介素-17A會升高神經(jīng)生長因子（NGF），并激活非肌肉肌球蛋白II，讓負(fù)責(zé) “剎車”的p75NTR受體被降解、消失。原本施萬細(xì)胞靠p75NTR控制NGF信號，保護(hù)神經(jīng)不過度敏感；一旦p75NTR減少，NGF就會大量堆積，過度激活TrkA通路，讓神經(jīng)異常敏感，產(chǎn)生疼痛。簡單說：銀屑病炎癥把原本保護(hù)神經(jīng)的施萬細(xì)胞，變成了誘發(fā)疼痛的 “推手”，這也解釋了為什么有些銀屑病患者會明顯皮膚疼。

圖一 銀屑病會引發(fā)與疼痛相關(guān)的應(yīng)對行為

皮膚疼痛是銀屑病常見卻常被忽視的癥狀。為模擬這一現(xiàn)象，作者采用廣泛應(yīng)用的咪喹莫特誘導(dǎo)銀屑病樣小鼠模型。

研究發(fā)現(xiàn)：用咪喹莫特處理的小鼠，舔舐背部次數(shù)明顯增多，說明出現(xiàn)疼痛相關(guān)行為；其皮損部位的神經(jīng)纖維密度顯著增加，銀屑病患者皮膚也有類似變化。同時，小鼠還出現(xiàn)體重下降、焦慮樣行為，說明模型成功模擬了銀屑病疼痛表型。

白介素?17A是銀屑病關(guān)鍵炎癥因子。研究通過在后爪注射白介素?17A構(gòu)建模型，發(fā)現(xiàn)小鼠表皮明顯增厚，并出現(xiàn)明顯的機(jī)械痛、熱痛和冷痛過敏。

結(jié)果表明：白介素?17A 介導(dǎo)的銀屑病樣炎癥，可直接誘發(fā)皮膚疼痛與感覺過敏。

圖二 NGF-TrkA逆向信號調(diào)控銀屑病疼痛

神經(jīng)生長因子（NGF）在啟動和維持疼痛信號中至關(guān)重要。免疫熒光與 ELISA 結(jié)果顯示，銀屑病患者皮膚中 NGF 水平升高；Western blot 表明，咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠皮損中NGF與白介素?17A均顯著上升。

但與預(yù)期相反，皮損皮膚中總TrkA與磷酸化 TrkA 反而下降。結(jié)合NGF和神經(jīng)密度均升高的現(xiàn)象，研究者推測：NGF 會驅(qū)動 TrkA 在神經(jīng)末梢內(nèi)吞，并逆向運(yùn)輸至背根神經(jīng)節(jié)，進(jìn)而放大痛覺信號。

進(jìn)一步檢測發(fā)現(xiàn)，咪喹莫特處理小鼠的背根神經(jīng)節(jié)內(nèi) TrkA、p?TrkA 明顯升高，MAPK/ERK1/2、PI3K/Akt 通路激活增強(qiáng)，c?Fos 表達(dá)上升。

這些結(jié)果支持NGF?TrkA 逆向信號增強(qiáng)并激活背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)疼痛相關(guān)通路，與既往研究結(jié)論一致。

圖三 p75NTR：疼痛的“剎車”分子

為研究施萬細(xì)胞中 p75NTR 在體內(nèi)的作用，研究團(tuán)隊利用CNP 啟動子驅(qū)動的腺相關(guān)病毒，在小鼠足底皮膚特異性過表達(dá)施萬細(xì)胞的 p75NTR，并通過熒光成像與 Western blot 證實(shí)轉(zhuǎn)染成功。

隨后用白介素?17A 誘導(dǎo)疼痛過敏。結(jié)果顯示：與對照組相比，p75NTR 過表達(dá)小鼠的機(jī)械痛、熱痛、冷痛過敏均明顯減輕，痛覺閾值更高、異常抬爪行為減少。

結(jié)果表明：在施萬細(xì)胞中提高 p75NTR可緩解白介素?17A誘發(fā)的疼痛敏感。

圖四 全文摘要總結(jié)

總結(jié)

本研究闡明，施萬細(xì)胞是銀屑病疼痛的關(guān)鍵調(diào)控細(xì)胞，在炎癥作用下可從 “疼痛保護(hù)者”轉(zhuǎn)為“疼痛促進(jìn)者”。

IL?17A–NGF–p75NTR 這一調(diào)控軸，揭示了銀屑病疼痛的神經(jīng)炎癥機(jī)制，為臨床靶向治療銀屑病疼痛提供了新思路與潛在靶點(diǎn)。

文章來源：

https://doi.org/10.1002/advs.202523189

小編的話：

你是否也曾疑惑，為什么銀屑病的皮損處總是又癢又刺痛，連輕輕觸碰都難以忍受？科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，這可能是你皮膚里的“守護(hù)者”在悄悄“叛變”。在炎癥的驅(qū)動下，原本保護(hù)神經(jīng)的施萬細(xì)胞，其關(guān)鍵的“剎車”受體p75NTR會被降解，導(dǎo)致神經(jīng)生長因子（NGF）信號失控，不斷向大腦發(fā)送疼痛警報。

所以，那種灼燒感和刺痛感，其實(shí)是神經(jīng)在“過度吶喊”。山東省立醫(yī)院黨寧寧團(tuán)隊的這項研究揭示了疼痛的來源，也為未來精準(zhǔn)安撫這些“吶喊”的神經(jīng)帶來了新希望。

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)分享